Terapia szczepionkowa w leczeniu pacjentów z przetrwałym lub nawracającym rakiem szyjki macicy

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć przetrwały lub nawracający rak płaskonabłonkowy lub niepłaskonabłonkowy, rak gruczołowo-płaskonabłonkowy lub gruczolakoraka szyjki macicy z udokumentowaną progresją choroby (choroba nieuleczalna); wymagane jest histologiczne potwierdzenie pierwotnego guza pierwotnego w raporcie histopatologicznym

• U pacjenta musi występować mierzalna choroba, zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1

  • Mierzalną chorobę definiuje się jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższy wymiar do zarejestrowania)
  • Każda zmiana musi mieć >= 10 mm, gdy jest mierzona za pomocą tomografii komputerowej (CT), rezonansu magnetycznego (MRI) lub pomiaru suwmiarką podczas badania klinicznego; lub >= 20 mm mierzone na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej
  • Węzły chłonne muszą mieć >= 15 mm w osi krótkiej, mierzone za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego

• Pacjent musi mieć co najmniej jeden ?cel zmiana patologiczna? do wykorzystania do oceny odpowiedzi w tym protokole, jak określono w RECIST 1.1

  • Nowotwory w uprzednio napromieniowanym polu zostaną oznaczone jako ?niebędące celem? zmiany chorobowe, o ile nie zostanie udokumentowana progresja lub nie zostanie wykonana biopsja w celu potwierdzenia utrzymywania się zmian przez co najmniej 90 dni po zakończeniu radioterapii

• Pacjentki nie mogą kwalifikować się do protokołu Gynecologic Oncology Group (GOG) o wyższym priorytecie, jeśli taki istnieje

  • Ogólnie rzecz biorąc, odnosiłoby się to do dowolnego aktywnego protokołu GOG fazy III lub rzadkiego nowotworu dla tej samej populacji pacjentów
• Pacjenci muszą mieć status sprawności GOG równy 0 lub 1
• Wyzdrowienie po niedawnej operacji, radioterapii lub chemioterapii
• Pacjenci powinni być wolni od aktywnego zakażenia wymagającego antybiotykoterapii

• Każdą terapię hormonalną skierowaną na nowotwór złośliwy należy przerwać co najmniej na tydzień przed rejestracją

  • Dozwolona jest kontynuacja hormonalnej terapii zastępczej
• Jakakolwiek inna wcześniejsza terapia ukierunkowana na nowotwór złośliwy, w tym chemioterapia, leki biologiczne/celowane (niecytotoksyczne) i środki immunologiczne, musi zostać przerwana co najmniej trzy tygodnie przed rejestracją
• Każda wcześniejsza radioterapia musi zostać zakończona co najmniej 4 tygodnie przed rejestracją

• Pacjentki musiały wcześniej przejść jeden ogólnoustrojowy schemat chemioterapii w leczeniu zaawansowanego, przerzutowego lub nawrotowego raka szyjki macicy

  • Chemioterapia podawana jednocześnie z pierwotną radioterapią (np. cotygodniowa cisplatyna) nie jest liczona jako ogólnoustrojowy schemat chemioterapii w leczeniu zaawansowanej, przerzutowej lub nawrotowej choroby; chemioterapia uzupełniająca podana po zakończeniu radioterapii (lub równoczesnej chemioterapii i radioterapii) nie jest liczona jako systemowa chemioterapia w leczeniu zaawansowanej, przerzutowej lub nawrotowej choroby (np. paklitaksel i karboplatyna przez maksymalnie 4 cykle)
• Pacjenci mogą otrzymywać, ale nie muszą, leczenie biologiczne/celowane (niecytotoksyczne) w ramach terapii podstawowej i/lub w ramach terapii zaawansowanej, przerzutowej lub nawrotowej choroby (np. bewacyzumab)
• Liczba płytek krwi większa lub równa 75 000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa lub równa 1000/ml
• Liczba limfocytów większa lub równa 700/ml

• Liczba hemoglobiny większa lub równa 9 g/dl lub większa lub równa 5,6 mmol/l

  • Uwaga: Zapotrzebowanie na ANC, płytki krwi i hemoglobinę nie może być zaspokojone przez zastosowanie niedawnych transfuzji lub wspomaganie czynnikiem wzrostu (czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów [G-CSF], erytropoetyna itp.) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia
• kreatynina mniejsza lub równa 1,5 x górna granica normy (GGN) w danej placówce lub zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny większy lub równy 50 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny większym niż 1,5 x ULN w placówce; (współczynnik przesączania kłębuszkowego [GFR] można również zastosować zamiast kreatyniny lub klirensu kreatyniny [CrCl]) (klirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie z normą instytucjonalną)
• Stężenie bilirubiny całkowitej mniejsze lub równe 1,5 x GGN
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) mniejsze lub równe 3 x GGN
• Fosfataza alkaliczna mniejsza lub równa 2,5 x GGN
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) mniejszy lub równy 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub INR mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
• Neuropatia (czuciowa i motoryczna) stopnia mniejszego lub równego 1
• Pacjenci muszą podpisać zatwierdzoną świadomą zgodę i upoważnienie zezwalające na ujawnienie informacji o stanie zdrowia
• Pacjenci muszą spełniać określone wymagania wstępne
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed włączeniem do badania i muszą wyrazić zgodę na dalsze stosowanie 2 metod antykoncepcji zatwierdzonej przez lekarza prowadzącego badanie lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez czas trwania badania od skriningu przez 120 dni po ostatnim dawka badanego leku; pacjentki w wieku rozrodczym to pacjentki, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie miesiączkują od > 1 roku
• Pacjentki nie mogą być w okresie laktacji
• Pacjenci muszą być w stanie połykać tabletki

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię ADXS11-001
• Pacjenci z wywiadem innych inwazyjnych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry i innych specyficznych nowotworów złośliwych wymienionych poniżej, są wykluczeni, jeśli istnieją jakiekolwiek dowody na obecność innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich trzech lat; pacjenci są również wykluczeni, jeśli ich poprzednie leczenie przeciwnowotworowe przeciwwskazało do tego protokołu terapii

• Wykluczone są pacjentki, które w ciągu ostatnich trzech lat otrzymały wcześniej radioterapię dowolnej części jamy brzusznej lub miednicy INNEJ NIŻ w leczeniu raka szyjki macicy

  • Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia miejscowego raka piersi, głowy i szyi lub skóry, pod warunkiem, że została ona wykonana wcześniej niż trzy lata przed rejestracją, a pacjent nie ma nawrotu choroby ani przerzutów
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię z powodu jakiegokolwiek nowotworu jamy brzusznej lub miednicy INNEJ NIŻ w leczeniu raka szyjki macicy w ciągu ostatnich trzech lat są wykluczeni; pacjentki mogły otrzymać wcześniej chemioterapię adjuwantową z powodu miejscowego raka piersi, pod warunkiem, że została ona zakończona wcześniej niż trzy lata przed rejestracją i że pacjentka nie ma nawrotu choroby ani przerzutów
• Pacjenci z przeciwwskazaniami (np. nadwrażliwość/alergia) na trimetoprim/sulfametoksazol lub ampicylinę
• Pacjenci uczuleni na niesteroidowy lek przeciwzapalny (NLPZ)
• Pacjenci z czynnym zakażeniem wymagający leczenia ogólnoustrojowego lub uzależnieni od antybiotyków lub aktualnie otrzymujący antybiotyki, których nie można odstawić przed podaniem dawki; (Uwaga: pacjenci, którzy odstawili antybiotyk przed podaniem dawki, muszą odczekać co najmniej 5 okresów półtrwania po ostatniej dawce antybiotyku przed otrzymaniem jakiejkolwiek infuzji ADXS11-001)
• Pacjenci z rozpoznaniem niedoboru odporności lub pacjenci uzależnieni od kortykosteroidów ogólnoustrojowych lub innych form leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki próbnego leczenia, z wyjątkiem miejscowych kortykosteroidów i sporadycznie stosowanych kortykosteroidów wziewnych, zgodnie ze wskazaniami

• Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi:

  • Trwająca lub aktywna infekcja
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
  • Niestabilna dusznica bolesna
  • Arytmia serca lub
  • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
• Pacjenci z marskością wątroby lub innymi zaburzeniami czynności wątroby stwierdzonymi na podstawie aktywności enzymów w surowicy
• Pacjenci, o których wiadomo, że są seropozytywni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) i/lub czynnego zapalenia wątroby, nawet jeśli badania czynności wątroby mieszczą się w kwalifikującym się zakresie
• Pacjenci z wcześniejszą splenektomią i/lub cechą/chorobą anemii sierpowatej
• Pacjent ma wszczepione urządzenie medyczne, które stwarza wysokie ryzyko kolonizacji i/lub nie może być łatwo usunięte (np. protezy stawów, sztuczne zastawki serca, rozruszniki serca, śruby ortopedyczne, płytki metalowe, przeszczepy kostne) ) lub inny egzogenny implant(y)); UWAGA: bardziej powszechne urządzenia i protezy, które obejmują stenty tętnicze i żylne, implanty dentystyczne i implanty piersi oraz urządzenia do dostępu żylnego (np. Port-a-Cath lub Mediport) są dozwolone; należy skontaktować się ze sponsorem przed wyrażeniem zgody na jakąkolwiek osobę, która ma jakiekolwiek inne urządzenie i/lub implant
• Każdy pacjent, który obecnie wymaga lub przewiduje się, że będzie wymagał leczenia lekiem blokującym czynnik martwicy nowotworów (TNF) (np. infliksymabem) w celu rozpoznania choroby reumatologicznej lub choroby zapalnej jelit (np. zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa, choroby Leśniowskiego-Crohna, łuszczycy plackowatej, łuszczycowego zapalenia stawów, reumatoidalnego zapalenia stawów lub zapalenie jelita grubego)
• Pacjent przeszedł poważną operację, w tym operację nowego sztucznego implantu i/lub urządzenia, w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia ADXS11-001; UWAGA: przed rozpoczęciem terapii badanej ADXS11-001 wszystkie toksyczności i/lub powikłania musiały ustąpić do poziomu wyjściowego lub stopnia 1.; należy skonsultować się ze sponsorem przed włączeniem do badania pacjentów, którzy niedawno przeszli poważną operację lub mają nowy sztuczny implant i/lub urządzenia
• Pacjent ma znaną alergię na jakikolwiek składnik preparatów badanego leku
• Pacjent ma historię listeriozy lub wcześniejszej terapii ADXS11-001