Vaksineterapi ved behandling av pasienter med vedvarende eller tilbakevendende livmorhalskreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha vedvarende eller tilbakevendende plateepitelkarsinom eller ikke-plateepitelkarsinom, adenokarsinom eller adenokarsinom i livmorhalsen med dokumentert sykdomsprogresjon (sykdom som ikke er mottakelig for kurativ terapi); histologisk bekreftelse av den opprinnelige primærtumoren er nødvendig via patologirapporten

• Pasienten må ha målbar sykdom som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1

  • Målbar sykdom er definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (den lengste dimensjonen som skal registreres)
  • Hver lesjon må være >= 10 mm når den måles ved computertomografi (CT), magnetisk resonansavbildning (MRI), eller skyvelæremåling ved klinisk undersøkelse; eller >= 20 mm målt med røntgen thorax
  • Lymfeknuter må være >= 15 mm i kort akse når de måles med CT eller MR

• Pasienten må ha minst ett ?mål lesjon? skal brukes til å vurdere respons på denne protokollen som definert av RECIST 1.1

  • Svulster innenfor et tidligere bestrålt felt vil bli utpekt som ?ikke-mål? lesjoner med mindre progresjon er dokumentert eller en biopsi er tatt for å bekrefte persistens minst 90 dager etter fullført strålebehandling

• Pasienter må ikke være kvalifisert for en høyere prioritet Gynecologic Oncology Group (GOG) protokoll, hvis en finnes

  • Generelt vil dette referere til enhver aktiv GOG fase III eller sjeldne tumorprotokoller for samme pasientpopulasjon
• Pasienter må ha en GOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
• Kommet seg etter effekter av nylig kirurgi, strålebehandling eller kjemoterapi
• Pasienter bør være fri for aktiv infeksjon som krever antibiotika

• Eventuell hormonbehandling rettet mot den ondartede svulsten må seponeres minst en uke før registrering

  • Fortsettelse av hormonbehandling er tillatt
• All annen tidligere behandling rettet mot den ondartede svulsten, inkludert kjemoterapi, biologiske/målrettede (ikke-cytotoksiske) midler og immunologiske midler, må seponeres minst tre uker før registrering
• Eventuell tidligere strålebehandling må fullføres minst 4 uker før registrering

• Pasienter må ha hatt ett tidligere systemisk kjemoterapeutisk regime for behandling av avansert, metastatisk eller tilbakevendende karsinom i livmorhalsen

  • Kjemoterapi administrert samtidig med primær stråling (f.eks. ukentlig cisplatin) regnes ikke som et systemisk kjemoterapiregime for behandling av avansert, metastatisk eller tilbakevendende sykdom; adjuvant kjemoterapi gitt etter fullført strålebehandling (eller samtidig kjemoterapi og strålebehandling) regnes ikke som et systemisk kjemoterapiregime for behandling av avansert, metastatisk eller tilbakevendende sykdom (f.eks. paklitaksel og karboplatin i opptil 4 sykluser)
• Pasienter har lov til å motta, men er ikke pålagt å motta, biologisk/målrettet (ikke-cytotoksisk) behandling som en del av sin primærbehandling og/eller som en del av sin behandling for avansert, metastatisk eller tilbakevendende sykdom (f.eks. bevacizumab)
• Blodplateantall større enn eller lik 75 000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1000/mcL
• Lymfocyttantall større enn eller lik 700/mcL

• Hemoglobinantall større enn eller lik 9 g/dL eller større enn eller lik 5,6 mmol/L

  • Merk: ANC, blodplater, hemoglobinbehov kan ikke dekkes ved bruk av nylige transfusjoner eller vekstfaktorstøtte (granulocyttkolonistimulerende faktor [G-CSF], erytropoietin, etc.) innen 2 uker før behandlingsstart
• Kreatinin mindre enn eller lik 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) eller målt eller beregnet kreatininclearance større enn eller lik 50 ml/min for forsøksperson med kreatininnivåer større enn 1,5 x institusjonell ULN; (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) (kreatininclearance bør beregnes per institusjonell standard)
• Totalt bilirubin mindre enn eller lik 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) mindre enn eller lik 3 x ULN
• Alkalisk fosfatase mindre enn eller lik 2,5 x ULN
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) mindre enn eller lik 1,5 x ULN, med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller INR er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Nevropati (sensorisk og motorisk) mindre enn eller lik grad 1
• Pasienter må ha signert et godkjent informert samtykke og autorisasjon som tillater utlevering av personlig helseinformasjon
• Pasienter må oppfylle krav før inngang som spesifisert
• Pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest før studiestart og må godta kontinuerlig bruk av 2 metoder av studielege godkjent prevensjon eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien fra screening til 120 dager etter siste dose av studiemedisin; pasienter i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år
• Pasienter kan ikke ammende
• Pasienter må kunne svelge piller

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har mottatt tidligere behandling med ADXS11-001
• Pasienter med en historie med andre invasive maligniteter, med unntak av ikke-melanom hudkreft og andre spesifikke maligniteter som angitt nedenfor, ekskluderes dersom det er tegn på at annen malignitet har vært tilstede i løpet av de siste tre årene; Pasienter er også ekskludert dersom deres tidligere kreftbehandling kontraindiserer denne protokollbehandlingen

• Pasienter som tidligere har mottatt strålebehandling til noen del av bukhulen eller bekkenet ANNET ENN for behandling av livmorhalskreft i løpet av de siste tre årene er ekskludert

  • Forutgående stråling for lokalisert kreft i bryst, hode og nakke eller hud er tillatt forutsatt at den ble fullført mer enn tre år før registrering og pasienten forblir fri for tilbakevendende eller metastatisk sykdom
• Pasienter som har mottatt tidligere kjemoterapi for en hvilken som helst abdominal eller bekkensvulst ANNET ENN for behandling av livmorhalskreft i løpet av de siste tre årene er ekskludert; pasienter kan ha mottatt adjuvant kjemoterapi for lokalisert brystkreft, forutsatt at den ble fullført mer enn tre år før registrering, og at pasienten forblir fri for tilbakevendende eller metastatisk sykdom
• Pasienter med kontraindikasjoner (f. følsomhet/allergi) mot trimetoprim/sulfametoksazol eller ampicillin
• Pasienter som er allergiske mot ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID)
• Pasienter med aktiv infeksjon som krever systemisk terapi eller som er avhengige av eller for tiden får antibiotika som ikke kan seponeres før dosering; (Merk: forsøkspersoner som avbryter et antibiotikum før dosering må vente minst 5 halveringstider etter siste dose antibiotika før de får ADXS11-001 infusjon)
• Pasienter med diagnosen immunsvikt, eller som er avhengige av eller har mottatt systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling med unntak av topikale kortikosteroider og sporadiske inhalerte kortikosteroider, som indikert

• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • Pågående eller aktiv infeksjon
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi eller
  • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Pasienter med levercirrhose eller annen nedsatt leverfunksjon, bestemt av serumenzymer
• Pasienter som er kjent for å være seropositive for humant immunsviktvirus (HIV) og/eller aktiv hepatitt, selv om leverfunksjonsstudier er innenfor det kvalifiserte området
• Pasienter med tidligere splenektomi og/eller sigdcelletrekk/sykdom
• Pasienten har implantert medisinsk(e) utstyr(er) som utgjør en høy risiko for kolonisering og/eller som ikke lett kan fjernes (f.eks. leddproteser, kunstige hjerteklaffer, pacemakere, ortopediske skru(er), metallplate(r), bentransplantat(er) ), eller andre eksogene implantater); MERK: mer vanlige enheter og proteser som inkluderer arterielle og venøse stenter, tann- og brystimplantater og venetilgangsenheter (f.eks. Port-a-Cath eller Mediport) er tillatt; sponsor må kontaktes før samtykke til en person som har en annen enhet og/eller implantat
• Enhver pasient som for øyeblikket trenger eller forventes å trenge tumornekrosefaktor (TNF)-blokkerende terapi (f.eks. infliximab) for diagnostisering av revmatologisk sykdom eller inflammatorisk tarmsykdom (f. kolitt)
• Pasienten har gjennomgått en større operasjon, inkludert kirurgi for et nytt kunstig implantat og/eller utstyr, innen 6 uker før oppstart av behandling med ADXS11-001; MERK: alle toksisiteter og/eller komplikasjoner må ha kommet seg til baseline eller grad 1 før oppstart av studieterapi med ADXS11-001; sponsor må konsulteres før du registrerer pasienter til studien som nylig har hatt en større operasjon eller har nytt kunstig implantat og/eller utstyr
• Pasienten har en kjent allergi mot en hvilken som helst komponent i studiebehandlingsformuleringene
• Pasienten har en historie med listeriose eller tidligere ADXS11-001-behandling