Vaccinterapi vid behandling av patienter med ihållande eller återkommande livmoderhalscancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha ihållande eller återkommande skivepitelcancer eller icke-skivepitelcancer, adenosquamous carcinom eller adenocarcinom i livmoderhalsen med dokumenterad sjukdomsprogression (sjukdom som inte är mottaglig för botande terapi); histologisk bekräftelse av den ursprungliga primärtumören krävs via patologirapporten

• Patienten måste ha mätbar sjukdom enligt definitionen av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1

  • Mätbar sjukdom definieras som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta dimension som ska registreras)
  • Varje lesion måste vara >= 10 mm när den mäts med datortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRT) eller mätning av tjocklek genom klinisk undersökning; eller >= 20 mm mätt med lungröntgen
  • Lymfkörtlar måste vara >= 15 mm i kort axel vid mätning med CT eller MRI

• Patienten måste ha minst ett "mål". lesion? ska användas för att bedöma svaret på detta protokoll enligt definitionen i RECIST 1.1

  • Tumörer inom ett tidigare bestrålat fält kommer att betecknas som ?icke-mål? lesioner såvida inte progression dokumenteras eller en biopsi erhålls för att bekräfta persistens minst 90 dagar efter avslutad strålbehandling

• Patienter får inte vara berättigade till ett protokoll med högre prioritet Gynecologic Oncology Group (GOG) om ett sådant finns

  • I allmänhet skulle detta hänvisa till alla aktiva GOG fas III eller sällsynta tumörprotokoll för samma patientpopulation
• Patienter måste ha en GOG-prestandastatus på 0 eller 1
• Återhämtat från effekterna av nyligen genomförda operationer, strålbehandling eller kemoterapi
• Patienter bör vara fria från aktiv infektion som kräver antibiotika

• All hormonbehandling riktad mot den maligna tumören måste avbrytas minst en vecka före registrering

  • Fortsättning av hormonbehandling är tillåten
• All annan tidigare behandling riktad mot den maligna tumören, inklusive kemoterapi, biologiska/riktade (icke-cytotoxiska) medel och immunologiska medel, måste avbrytas minst tre veckor före registrering
• All tidigare strålbehandling måste vara avslutad minst 4 veckor före registrering

• Patienter måste ha haft en tidigare systemisk kemoterapeutisk regim för behandling av avancerad, metastaserad eller återkommande karcinom i livmoderhalsen

  • Kemoterapi som administreras samtidigt med primär strålning (t.ex. cisplatin varje vecka) räknas inte som en systemisk kemoterapiregim för hantering av avancerad, metastaserad eller återkommande sjukdom; adjuvant kemoterapi som ges efter avslutad strålbehandling (eller samtidig kemoterapi och strålbehandling) räknas inte som en systemisk kemoterapiregim för hantering av avancerad, metastaserad eller återkommande sjukdom (t.ex. paklitaxel och karboplatin i upp till 4 cykler)
• Patienter tillåts att få, men måste inte få, biologisk/riktad (icke-cytotoxisk) behandling som en del av sin primära terapi och/eller som en del av sin terapi för avancerad, metastaserad eller återkommande sjukdom (t.ex. bevacizumab)
• Trombocytantal större än eller lika med 75 000/mcL
• Absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 1 000/mcL
• Lymfocytantal större än eller lika med 700/mcL

• Hemoglobinantal större än eller lika med 9 g/dL eller större än eller lika med 5,6 mmol/L

  • Obs: ANC, blodplättar, hemoglobinbehov kan inte tillgodoses genom användning av nyligen genomförda transfusioner eller stöd för tillväxtfaktorer (granulocytkolonistimulerande faktor [G-CSF], erytropoietin, etc.) inom 2 veckor före behandlingsstart
• Kreatinin mindre än eller lika med 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) eller uppmätt eller beräknat kreatininclearance större än eller lika med 50 ml/min för försöksperson med kreatininnivåer högre än 1,5 x institutionell ULN; (glomerulär filtrationshastighet [GFR] kan också användas i stället för kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) (kreatininclearance bör beräknas enligt institutionell standard)
• Totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) mindre än eller lika med 3 x ULN
• Alkaliskt fosfatas mindre än eller lika med 2,5 x ULN
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) mindre än eller lika med 1,5 x ULN, såvida inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller INR ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia
• Neuropati (sensorisk och motorisk) mindre än eller lika med grad 1
• Patienter måste ha undertecknat ett godkänt informerat samtycke och tillstånd som tillåter utlämnande av personlig hälsoinformation
• Patienter måste uppfylla kraven före inträde enligt specifikation
• Patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest innan studieinträdet och måste samtycka till fortsatt användning av två metoder av studien godkänd preventivmedel eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång från screening till 120 dagar efter den sista dos av studiemedicin; fertila patienter är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år
• Patienter kan inte ammande
• Patienter måste kunna svälja piller

Exklusions kriterier:

• Patienter som tidigare har fått behandling med ADXS11-001
• Patienter med en historia av andra invasiva maligniteter, med undantag för icke-melanom hudcancer och andra specifika maligniteter som anges nedan, exkluderas om det finns några tecken på att annan malignitet förekommit under de senaste tre åren; patienter utesluts också om deras tidigare cancerbehandling kontraindicerar denna protokollbehandling

• Patienter som tidigare har fått strålbehandling av någon del av bukhålan eller bäckenet ANNAT ÄN för behandling av livmoderhalscancer under de senaste tre åren exkluderas

  • Tidigare strålning för lokaliserad cancer i bröst, huvud och hals eller hud är tillåten förutsatt att den genomfördes mer än tre år före registreringen och att patienten förblir fri från återkommande eller metastaserande sjukdom
• Patienter som tidigare fått kemoterapi för någon annan buk- eller bäckentumör ÄN för behandling av livmoderhalscancer under de senaste tre åren är exkluderade; patienter kan ha fått tidigare adjuvant kemoterapi för lokaliserad bröstcancer, förutsatt att den avslutades mer än tre år före registreringen och att patienten förblir fri från återkommande eller metastaserande sjukdom
• Patienter med kontraindikationer (t. känslighet/allergi) mot trimetoprim/sulfametoxazol eller ampicillin
• Patienter som är allergiska mot icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID)
• Patienter med aktiv infektion som kräver systemisk terapi eller som är beroende av eller för närvarande får antibiotika som inte kan avbrytas före dosering; (Obs: försökspersoner som avbryter ett antibiotikum före dosering måste vänta minst 5 halveringstider efter den sista dosen av antibiotika innan de får någon ADXS11-001-infusion)
• Patienter med diagnosen immunbrist, eller som är beroende av eller har fått systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen med undantag för topikala kortikosteroider och enstaka inhalationskortikosteroider, som indikerat

• Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till:

  • Pågående eller aktiv infektion
  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
  • Instabil angina pectoris
  • Hjärtarytmi eller
  • Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Patienter med levercirros eller annan nedsatt leverfunktion som bestäms av serumenzymer
• Patienter som är kända för att vara seropositiva för humant immunbristvirus (HIV) och/eller aktiv hepatit, även om leverfunktionsstudier ligger inom det kvalificerade området
• Patienter med en tidigare historia av en splenektomi och/eller sicklecellsegenskap/sjukdom
• Patienten har implanterat medicinsk(a) utrustning(er) som utgör en hög risk för kolonisering och/eller som inte lätt kan avlägsnas (t.ex. lederproteser, konstgjorda hjärtklaffar, pacemakers, ortopediska skruvar, metallplatta(r), bentransplantat(er) ) eller andra exogena implantat(er)); OBS: vanligare enheter och proteser som inkluderar arteriella och venösa stentar, tand- och bröstimplantat och venös åtkomstanordning (t.ex. Port-a-Cath eller Mediport) är tillåtna; sponsorn måste kontaktas innan man ger sitt samtycke till varje försöksperson som har någon annan enhet och/eller implantat
• Varje patient som för närvarande behöver eller förväntas behöva tumörnekrosfaktor (TNF) blockerande medel (t.ex. infliximab) för diagnos av reumatologisk sjukdom eller inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. ankyloserande spondylit, Crohns sjukdom, plackpsoriasis, psoriasisartrit, reumatoid artrit eller artrit kolit)
• Patienten har genomgått en större operation, inklusive operation för ett nytt artificiellt implantat och/eller anordning, inom 6 veckor innan behandlingen med ADXS11-001 påbörjas; OBS: alla toxiciteter och/eller komplikationer måste ha återhämtat sig till baseline eller grad 1 innan studieterapi med ADXS11-001 påbörjas; sponsorn måste rådfrågas innan patienter registreras i studien som nyligen genomgått en större operation eller har nytt konstgjort implantat och/eller anordningar
• Patienten har en känd allergi mot någon komponent i studiebehandlingsformuleringarna
• Patienten har en historia av listerios eller tidigare ADXS11-001-behandling