Terapia vaccinale nel trattamento di pazienti con cancro cervicale persistente o ricorrente

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere carcinoma a cellule squamose o non squamose persistente o ricorrente, carcinoma adenosquamoso o adenocarcinoma della cervice con progressione documentata della malattia (malattia non suscettibile di terapia curativa); è richiesta la conferma istologica del tumore primario originale tramite il referto patologico

• Il paziente deve avere una malattia misurabile come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1

  • La malattia misurabile è definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (dimensione più lunga da registrare)
  • Ogni lesione deve essere >= 10 mm se misurata mediante tomografia computerizzata (TC), risonanza magnetica per immagini (MRI) o misurazione con calibro mediante esame clinico; o >= 20 mm se misurato mediante radiografia del torace
  • I linfonodi devono essere >= 15 mm in asse corto quando misurati mediante TC o RM

• Il paziente deve avere almeno un ?target lesione? da utilizzare per valutare la risposta su questo protocollo come definito da RECIST 1.1

  • I tumori all'interno di un campo precedentemente irradiato saranno designati come ?non bersaglio? lesioni a meno che non sia documentata la progressione o si ottenga una biopsia per confermare la persistenza almeno 90 giorni dopo il completamento della radioterapia

• I pazienti non devono essere idonei per un protocollo GOG (Ginecologic Oncology Group) a priorità più alta, se ne esiste uno

  • In generale, questo farebbe riferimento a qualsiasi protocollo GOG attivo di fase III o tumore raro per la stessa popolazione di pazienti
• I pazienti devono avere un performance status GOG pari a 0 o 1
• Recuperato dagli effetti di recenti interventi chirurgici, radioterapia o chemioterapia
• I pazienti devono essere liberi da infezioni attive che richiedono antibiotici

• Qualsiasi terapia ormonale diretta al tumore maligno deve essere interrotta almeno una settimana prima della registrazione

  • È consentita la prosecuzione della terapia ormonale sostitutiva
• Qualsiasi altra terapia precedente diretta al tumore maligno, inclusa la chemioterapia, agenti biologici/mirati (non citotossici) e agenti immunologici, deve essere interrotta almeno tre settimane prima della registrazione
• Qualsiasi precedente radioterapia deve essere completata almeno 4 settimane prima della registrazione

• I pazienti devono aver avuto un precedente regime chemioterapico sistemico per la gestione del carcinoma avanzato, metastatico o ricorrente della cervice

  • La chemioterapia somministrata in concomitanza con la radioterapia primaria (ad es. cisplatino settimanale) non è considerata un regime chemioterapico sistemico per la gestione della malattia avanzata, metastatica o ricorrente; la chemioterapia adiuvante somministrata dopo il completamento della radioterapia (o chemioterapia e radioterapia concomitanti) non è considerata un regime chemioterapico sistemico per la gestione della malattia avanzata, metastatica o ricorrente (ad es. paclitaxel e carboplatino fino a 4 cicli)
• I pazienti possono ricevere, ma non sono tenuti a ricevere, terapia biologica/mirata (non citotossica) come parte della loro terapia primaria e/o come parte della loro terapia per malattia avanzata, metastatica o ricorrente (ad es. bevacizumab)
• Conta piastrinica maggiore o uguale a 75.000/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1.000/mcL
• Conta dei linfociti maggiore o uguale a 700/mcL

• Conta dell'emoglobina maggiore o uguale a 9 g/dL o maggiore o uguale a 5,6 mmol/L

  • Nota: ANC, piastrine, fabbisogno di emoglobina non possono essere soddisfatti mediante trasfusioni recenti o supporto di fattori di crescita (fattore stimolante le colonie di granulociti [G-CSF], eritropoietina, ecc.) entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento
• Creatinina inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN) o clearance della creatinina misurata o calcolata maggiore o uguale a 50 ml/min per soggetti con livelli di creatinina superiori a 1,5 volte l'ULN istituzionale; (la velocità di filtrazione glomerulare [GFR] può anche essere utilizzata al posto della creatinina o della clearance della creatinina [CrCl]) (la clearance della creatinina deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale)
• Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 x ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) inferiori o uguali a 3 x ULN
• Fosfatasi alcalina inferiore o uguale a 2,5 x ULN
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) inferiore o uguale a 1,5 x ULN, a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o INR rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
• Neuropatia (sensoriale e motoria) inferiore o uguale al grado 1
• I pazienti devono aver firmato un consenso informato approvato e un'autorizzazione che consenta il rilascio di informazioni sanitarie personali
• I pazienti devono soddisfare i requisiti pre-ingresso come specificato
• I pazienti in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo prima dell'ingresso nello studio e devono accettare l'uso continuo di 2 metodi di controllo delle nascite approvati dal medico dello studio o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio dallo screening fino a 120 giorni dopo l'ultimo dose del farmaco in studio; i pazienti in età fertile sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno
• I pazienti non possono essere in allattamento
• I pazienti devono essere in grado di deglutire le pillole

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con ADXS11-001
• I pazienti con una storia di altri tumori maligni invasivi, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma e altri tumori maligni specifici come indicato di seguito, sono esclusi se vi è evidenza di altri tumori maligni presenti negli ultimi tre anni; i pazienti sono esclusi anche se il loro precedente trattamento antitumorale controindica questo protocollo terapeutico

• Sono escluse le pazienti che hanno ricevuto in precedenza radioterapia in qualsiasi parte della cavità addominale o del bacino DIVERSA DA quella per il trattamento del cancro cervicale negli ultimi tre anni

  • È consentita una precedente radioterapia per cancro localizzato della mammella, della testa e del collo o della pelle, a condizione che sia stata completata più di tre anni prima della registrazione e che il paziente rimanga libero da malattia ricorrente o metastatica
• Sono esclusi i pazienti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia per qualsiasi tumore addominale o pelvico DIVERSO DA quello per il trattamento del cancro cervicale negli ultimi tre anni; i pazienti possono aver ricevuto una precedente chemioterapia adiuvante per carcinoma mammario localizzato, a condizione che sia stata completata più di tre anni prima della registrazione e che il paziente rimanga libero da malattia ricorrente o metastatica
• Pazienti con una controindicazione (ad es. sensibilità/allergia) a trimetoprim/sulfametossazolo o ampicillina
• Pazienti allergici ai farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)
• Pazienti con infezione attiva che richiedono una terapia sistemica o che dipendono o stanno attualmente ricevendo antibiotici che non possono essere interrotti prima della somministrazione; (Nota: i soggetti che interrompono un antibiotico prima della somministrazione devono attendere almeno 5 emivite dopo l'ultima dose di antibiotico prima di ricevere qualsiasi infusione di ADXS11-001)
• Pazienti con diagnosi di immunodeficienza o che dipendono o hanno ricevuto una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva nei 7 giorni precedenti la prima dose del trattamento di prova, ad eccezione dei corticosteroidi topici e dei corticosteroidi inalatori occasionali, come indicato

• Pazienti con malattie intercorrenti non controllate inclusi, ma non limitati a:

  • Infezione in corso o attiva
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Angina pectoris instabile
  • Aritmia cardiaca o
  • Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio
• Pazienti con cirrosi epatica o qualsiasi altra compromissione della funzionalità epatica determinata dagli enzimi sierici
• Pazienti noti per essere sieropositivi per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o epatite attiva, anche se gli studi sulla funzionalità epatica rientrano nell'intervallo ammissibile
• Pazienti con una storia precedente di splenectomia e/o tratto/malattia falciforme
• Il paziente ha dispositivi medici impiantati che presentano un rischio elevato di colonizzazione e/o che non possono essere rimossi facilmente (ad es. protesi articolari, valvole cardiache artificiali, pacemaker, viti ortopediche, placche metalliche, innesti ossei ), o altri impianti esogeni); NOTA: sono consentiti dispositivi e protesi più comuni che includono stent arteriosi e venosi, protesi dentali e mammarie e dispositivi di accesso venoso (ad es. Port-a-Cath o Mediport); lo sponsor deve essere contattato prima di dare il consenso a qualsiasi soggetto che abbia altri dispositivi e/o impianti
• Qualsiasi paziente che attualmente richieda o preveda di richiedere una terapia con un agente bloccante del fattore di necrosi tumorale (TNF) (ad es. infliximab) per la diagnosi di malattia reumatologica o malattia infiammatoria intestinale (ad es. colite)
• - Il paziente è stato sottoposto a un intervento chirurgico importante, compreso un intervento chirurgico per un nuovo impianto e/o dispositivo artificiale, entro 6 settimane prima dell'inizio del trattamento con ADXS11-001; NOTA: tutte le tossicità e/o complicanze devono essere tornate al basale o al grado 1 prima dell'inizio della terapia in studio con ADXS11-001; lo sponsor deve essere consultato prima di arruolare pazienti nello studio che hanno recentemente subito un intervento chirurgico importante o hanno un nuovo impianto artificiale e/o dispositivi
• Il paziente ha un'allergia nota a qualsiasi componente delle formulazioni del trattamento in studio
• Il paziente ha una storia di listeriosi o precedente terapia con ADXS11-001