Vakcinaterápia tartós vagy visszatérő méhnyakrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek perzisztens vagy visszatérő laphámsejtes vagy nem laphámsejtes karcinómában, adenosquamous carcinomában vagy méhnyak adenokarcinómájában kell szenvedniük, a betegség dokumentált progressziójával (a betegség nem kezelhető gyógyító terápiával); az eredeti primer tumor szövettani megerősítése szükséges a patológiai jelentéssel

• A betegnek mérhető betegséggel kell rendelkeznie a szilárd daganatokra vonatkozó válaszértékelési kritériumok (RECIST) 1.1 szerint.

  • A mérhető betegség legalább egy olyan elváltozás, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb rögzítendő dimenzió)
  • Minden elváltozásnak >= 10 mm-nek kell lennie számítógépes tomográfiával (CT), mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy klinikai vizsgálattal végzett tolómérővel mérve; vagy >= 20 mm mellkasröntgennel mérve
  • CT-vel vagy MRI-vel mérve a nyirokcsomóknak >= 15 mm-nek kell lenniük a rövid tengelyben

• A páciensnek legalább egy célponttal kell rendelkeznie elváltozás? a RECIST 1.1-ben meghatározott protokollra adott válasz értékelésére kell használni

  • A korábban besugárzott területen belüli daganatok ?nem célpont? elváltozások, kivéve, ha a progresszió dokumentálva van, vagy biopsziát vesznek a fennmaradás megerősítésére a sugárterápia befejezését követő legalább 90 napig

• A betegek nem jogosultak magasabb prioritású Nőgyógyászati ​​Onkológiai Csoport (GOG) protokollra, ha van ilyen.

  • Általában ez bármely aktív GOG III. fázisú vagy ritka tumor protokollra vonatkozik ugyanazon betegpopulációra vonatkozóan
• A betegeknek 0 vagy 1 GOG teljesítménystátusszal kell rendelkezniük
• A közelmúltban végzett műtét, sugárterápia vagy kemoterápia hatásaiból felépült
• A betegeknek mentesnek kell lenniük az antibiotikumokat igénylő aktív fertőzéstől

• A rosszindulatú daganatra irányuló bármilyen hormonterápiát a regisztráció előtt legalább egy héttel meg kell szakítani

  • A hormonpótló kezelés folytatása megengedett
• Minden egyéb, a rosszindulatú daganatra irányuló korábbi terápiát, beleértve a kemoterápiát, a biológiai/célzott (nem citotoxikus) szereket és az immunológiai szereket, a regisztráció előtt legalább három héttel le kell állítani.
• Minden korábbi sugárkezelést legalább 4 héttel a regisztráció előtt be kell fejezni

• A betegeknek egy korábbi szisztémás kemoterápiás kezelésben kell részesülniük az előrehaladott, áttétes vagy visszatérő méhnyakrák kezelésére.

  • Az elsődleges sugárzással egyidejűleg alkalmazott kemoterápia (pl. heti ciszplatin) nem számít szisztémás kemoterápiás sémának az előrehaladott, áttétes vagy visszatérő betegségek kezelésére; a sugárterápia (vagy egyidejű kemoterápia és sugárterápia) befejezését követően adott adjuváns kemoterápia nem számít szisztémás kemoterápiás sémának az előrehaladott, áttétes vagy visszatérő betegségek kezelésére (pl. paklitaxel és karboplatin legfeljebb 4 ciklusig)
• A betegek megkaphatják, de nem kötelesek biológiai/célzott (nem citotoxikus) terápiát kapni az elsődleges terápia részeként és/vagy előrehaladott, metasztatikus vagy visszatérő betegség terápiájának részeként (pl. bevacizumab).
• Thrombocytaszám nagyobb vagy egyenlő, mint 75 000/mcL
• Abszolút neutrofilszám (ANC) 1000/mcL vagy annál nagyobb
• A limfocitaszám 700/mcL vagy annál nagyobb

• Hemoglobinszám legalább 9 g/dl, vagy nagyobb vagy egyenlő, mint 5,6 mmol/l

  • Megjegyzés: Az ANC, a vérlemezkék és a hemoglobin szükséglet nem teljesíthető a közelmúltban végzett transzfúzióval vagy növekedési faktor támogatással (granulocita telep-stimuláló faktor [G-CSF], eritropoetin stb.) a kezelés megkezdése előtt 2 héten belül.
• Kreatinin a normál intézményi felső határának (ULN) 1,5-szeresénél vagy azzal egyenlő, vagy a mért vagy számított kreatinin-clearance 50 ml/perc vagy annál nagyobb azoknál az alanyoknál, akiknél a kreatininszint meghaladja az intézményi felső határ 1,5-szeresét; (a glomeruláris filtrációs ráta [GFR] is használható a kreatinin vagy a kreatinin-clearance [CrCl] helyett) (a kreatinin-clearance-t intézményi szabvány szerint kell kiszámítani)
• Összes bilirubin kevesebb vagy egyenlő, mint 1,5 x ULN
• Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) legfeljebb 3 x ULN
• Alkáli foszfatáz kevesebb vagy egyenlő, mint 2,5 x ULN
• A nemzetközi normalizált arány (INR) vagy a protrombin idő (PT) és az aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) legfeljebb 1,5-szerese a normálérték felső határának, kivéve, ha a beteg véralvadásgátló kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy INR az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van
• Neuropathia (szenzoros és motoros), kisebb vagy egyenlő, mint 1. fokozat
• A betegeknek alá kell írniuk egy jóváhagyott, tájékoztatáson alapuló beleegyezést és felhatalmazást, amely lehetővé teszi a személyes egészségügyi adatok kiadását
• A betegeknek meg kell felelniük a beutazás előtti követelményeknek
• A fogamzóképes betegeknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépés előtt, és bele kell egyezniük két, a vizsgálati orvos által jóváhagyott fogamzásgátlási módszer folyamatos használatába, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a szűréstől az utolsó utáni 120 napig. a vizsgálati gyógyszer adagja; fogamzóképes korú betegek azok, akiket sebészileg nem sterilizáltak, vagy 1 évnél hosszabb ideig nem volt menstruációmentes.
• A betegek nem szoptathatnak
• A betegeknek képesnek kell lenniük a tabletták lenyelésére

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akik korábban ADXS11-001 terápiában részesültek
• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében egyéb invazív rosszindulatú daganatok szerepelnek, kivéve a nem melanómás bőrrákot és az alább felsorolt ​​egyéb rosszindulatú daganatokat, kizárásra kerülnek, ha az elmúlt három év során bármilyen más rosszindulatú daganatra utaló jel mutatkozik; a betegek is kizárásra kerülnek, ha korábbi rákkezelésük ellenjavallt ezt a protokollterápiát

• Kizárásra kerültek azok a betegek, akik az elmúlt három évben a hasüreg vagy a medence bármely részére sugárkezelést kaptak, KÍVÜL Méhnyakrák kezelésére

  • Az emlő-, fej- és nyak- vagy bőrrák lokalizált rákja esetén előzetes besugárzás megengedett, feltéve, hogy azt több mint három évvel a regisztráció előtt befejezték, és a beteg mentes marad visszatérő vagy áttétes betegségtől
• Kizárják azokat a betegeket, akik az elmúlt három évben Méhnyakrák kezelésén kívül bármely hasi vagy kismedencei daganat miatt kaptak kemoterápiát; előfordulhat, hogy a betegek korábban adjuváns kemoterápiát kaptak lokalizált emlőrák miatt, feltéve, hogy azt több mint három évvel a regisztráció előtt befejezték, és a beteg mentes marad visszatérő vagy áttétes betegségtől
• Ellenjavallattal rendelkező betegek (pl. érzékenység/allergia) trimetoprimmel/szulfametoxazollal vagy ampicillinnel szemben
• Nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerre (NSAID) allergiás betegek
• Aktív fertőzésben szenvedő betegek, akik szisztémás terápiát igényelnek, vagy akik olyan antibiotikum-függők vagy jelenleg is kapnak antibiotikumot, amelyet nem lehet abbahagyni az adagolás előtt; (Megjegyzés: azoknak az alanyoknak, akik abbahagyják az antibiotikumot az adagolás előtt, legalább 5 felezési időt kell várniuk az utolsó antibiotikum adag után, mielőtt bármilyen ADXS11-001 infúziót kapnának.)
• Azok a betegek, akiknél immunhiányos diagnózist diagnosztizáltak, vagy akik szisztémás szteroid terápiától vagy bármilyen más immunszuppresszív terápiától függenek vagy kaptak a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 7 napon belül, kivéve a helyileg alkalmazott kortikoszteroidokat és az alkalmankénti inhalációs kortikoszteroidokat, az indikáció szerint

• Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Folyamatos vagy aktív fertőzés
  • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
  • Instabil angina pectoris
  • Szívritmuszavar ill
  • Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését
• Májcirrhosisban vagy más, a szérumenzimek által meghatározott májkárosodásban szenvedő betegek
• Olyan betegek, akikről ismert, hogy szeropozitívak a humán immundeficiencia vírusra (HIV) és/vagy aktív hepatitisre, még akkor is, ha a májfunkciós vizsgálatok a megfelelő tartományban vannak
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében lépeltávolítás és/vagy sarlósejtes tulajdonság/betegség szerepel
• A páciens olyan orvosi eszköz(eke)t ültetett be, amelyek nagy kockázatot jelentenek a kolonizációra és/vagy nem távolíthatók el könnyen (pl. protézisek, mesterséges szívbillentyűk, pacemakerek, ortopéd csavar(ok), fémlemez(ek), csontgraft(ok) ), vagy más exogén implantátum(ok)); MEGJEGYZÉS: a gyakoribb eszközök és protézisek, amelyek magukban foglalják az artériás és vénás sztenteket, fogászati ​​és mellimplantátumokat és vénás hozzáférési eszközöket (pl. Port-a-Cath vagy Mediport), megengedettek; A szponzorral fel kell venni a kapcsolatot, mielőtt bármilyen más eszközzel és/vagy implantátummal rendelkező alany beleegyezését adja
• Bármely olyan beteg, akinek jelenleg a tumor nekrózis faktor (TNF) blokkoló szer (pl. infliximab) terápiára van szüksége vagy várhatóan szüksége lesz reumatológiai betegség vagy gyulladásos bélbetegség (például spondylitis ankylopoetica, Crohn-betegség, plakkos pikkelysömör, psoriaticus ízületi gyulladás, rheumatoid arthritis vagy ulcerosa) diagnosztizálására. vastagbélgyulladás)
• A páciens az ADXS11-001 kezelés megkezdése előtt 6 héten belül jelentős műtéten esett át, beleértve az új mesterséges implantátum és/vagy eszköz műtétjét; MEGJEGYZÉS: az ADXS11-001 vizsgálati terápia megkezdése előtt minden toxicitásnak és/vagy szövődménynek vissza kell állnia a kiindulási értékre vagy az 1. fokozatra; konzultálni kell a szponzorral, mielőtt olyan betegeket vonnak be a vizsgálatba, akiken nemrégiben nagy műtéten estek át, vagy új mesterséges implantátummal és/vagy eszközökkel rendelkeznek.
• A páciens ismerten allergiás a vizsgálati kezelési készítmény bármely összetevőjére
• A beteg anamnézisében listeriosis szerepel, vagy korábban ADXS11-001-kezelésben részesült