Vaccintherapie bij de behandeling van patiënten met aanhoudende of terugkerende baarmoederhalskanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten aanhoudend of terugkerend plaveiselcelcarcinoom of niet-plaveiselcelcarcinoom, adenosquameus carcinoom of adenocarcinoom van de cervix hebben met gedocumenteerde ziekteprogressie (ziekte niet vatbaar voor curatieve therapie); histologische bevestiging van de oorspronkelijke primaire tumor is vereist via het pathologierapport

• Patiënt moet een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1

  • Meetbare ziekte wordt gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (de langste dimensie moet worden geregistreerd).
  • Elke laesie moet >= 10 mm zijn wanneer gemeten door computertomografie (CT), magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of schuifmaatmeting door klinisch onderzoek; of >= 20 mm gemeten met een thoraxfoto
  • Lymfeklieren moeten >= 15 mm in de korte as zijn bij meting met CT of MRI

• Patiënt moet ten minste één doelwit hebben laesie? te gebruiken om de respons op dit protocol te beoordelen, zoals gedefinieerd door RECIST 1.1

  • Tumoren binnen een eerder bestraald veld worden aangemerkt als ?non-target? laesies tenzij progressie is gedocumenteerd of een biopsie is verkregen om persistentie te bevestigen ten minste 90 dagen na voltooiing van radiotherapie

• Patiënten mogen niet in aanmerking komen voor een protocol van de gynaecologische oncologiegroep (GOG) met hogere prioriteit, als dat bestaat

  • Over het algemeen zou dit verwijzen naar elk actief GOG fase III-protocol of protocol voor zeldzame tumoren voor dezelfde patiëntenpopulatie
• Patiënten moeten een GOG-prestatiestatus van 0 of 1 hebben
• Hersteld van de gevolgen van een recente operatie, radiotherapie of chemotherapie
• Patiënten moeten vrij zijn van actieve infecties waarvoor antibiotica nodig zijn

• Elke op de kwaadaardige tumor gerichte hormonale therapie dient minimaal één week voor aanmelding te worden gestaakt

  • Voortzetting van hormoonvervangingstherapie is toegestaan
• Elke andere eerdere therapie gericht op de kwaadaardige tumor, inclusief chemotherapie, biologische/gerichte (niet-cytotoxische) middelen en immunologische middelen, moet ten minste drie weken voorafgaand aan registratie worden stopgezet
• Eventuele eerdere bestralingen dienen minimaal 4 weken voor aanmelding te zijn afgerond

• Patiënten moeten één eerder systemisch chemotherapeutisch regime hebben gehad voor de behandeling van gevorderd, gemetastaseerd of recidiverend cervixcarcinoom

  • Chemotherapie die gelijktijdig met primaire bestraling wordt toegediend (bijv. wekelijks cisplatine) wordt niet meegeteld als een systemisch chemotherapieregime voor de behandeling van voortgeschreden, gemetastaseerde of recidiverende ziekte; adjuvante chemotherapie gegeven na voltooiing van bestralingstherapie (of gelijktijdige chemotherapie en bestralingstherapie) wordt niet meegeteld als een systemisch chemotherapieschema voor de behandeling van gevorderde, gemetastaseerde of recidiverende ziekte (bijv. paclitaxel en carboplatine gedurende maximaal 4 cycli)
• Patiënten mogen, maar zijn niet verplicht, biologische/gerichte (niet-cytotoxische) therapie krijgen als onderdeel van hun primaire therapie en/of als onderdeel van hun therapie voor gevorderde, gemetastaseerde of recidiverende ziekte (bijv. bevacizumab).
• Aantal bloedplaatjes hoger dan of gelijk aan 75.000/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) hoger dan of gelijk aan 1.000/mcl
• Lymfocytentelling hoger dan of gelijk aan 700/mcl

• Hemoglobinegehalte groter dan of gelijk aan 9 g/dl of groter dan of gelijk aan 5,6 mmol/l

  • Opmerking: Aan ANC, bloedplaatjes, hemoglobinebehoefte kan niet worden voldaan door het gebruik van recente transfusies of groeifactorondersteuning (granulocyt-koloniestimulerende factor [G-CSF], erytropoëtine, etc.) binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de behandeling
• Creatinine lager dan of gelijk aan 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) of gemeten of berekende creatinineklaring groter dan of gelijk aan 50 ml/min voor proefpersoon met creatininewaarden hoger dan 1,5 x institutionele ULN; (glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of creatinineklaring [CrCl]) (creatinineklaring moet worden berekend volgens de institutionele standaard)
• Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x ULN
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) kleiner dan of gelijk aan 3 x ULN
• Alkalische fosfatase kleiner dan of gelijk aan 2,5 x ULN
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) kleiner dan of gelijk aan 1,5 x ULN, tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of INR binnen het therapeutisch bereik ligt van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen
• Neuropathie (sensorisch en motorisch) minder dan of gelijk aan graad 1
• Patiënten moeten een goedgekeurde geïnformeerde toestemming en toestemming hebben ondertekend voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie
• Patiënten moeten voldoen aan de toelatingseisen zoals gespecificeerd
• Patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben voorafgaand aan deelname aan de studie en moeten akkoord gaan met het doorlopend gebruik van 2 methoden van door de studiearts goedgekeurde anticonceptie of zich onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende de studie vanaf screening tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie; patiënten in de vruchtbare leeftijd zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie
• Patiënten kunnen geen borstvoeding geven
• Patiënten moeten pillen kunnen slikken

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder zijn behandeld met ADXS11-001
• Patiënten met een voorgeschiedenis van andere invasieve maligniteiten, met uitzondering van niet-melanome huidkanker en andere specifieke maligniteiten zoals hieronder vermeld, worden uitgesloten als er in de afgelopen drie jaar enig bewijs is van andere maligniteiten; patiënten worden ook uitgesloten als hun eerdere kankerbehandeling een contra-indicatie vormt voor deze protocoltherapie

• Patiënten die in de afgelopen drie jaar eerder radiotherapie hebben gekregen op enig deel van de buikholte of het bekken, ANDERS DAN voor de behandeling van baarmoederhalskanker, zijn uitgesloten

  • Voorafgaande bestraling voor gelokaliseerde kanker van de borst, het hoofd en de nek of de huid is toegestaan, op voorwaarde dat deze meer dan drie jaar voorafgaand aan de registratie is voltooid en de patiënt vrij blijft van recidiverende of gemetastaseerde ziekte
• Patiënten die in de afgelopen drie jaar eerder chemotherapie hebben gekregen voor een buik- of bekkentumor ANDERS DAN voor de behandeling van baarmoederhalskanker, zijn uitgesloten; patiënten mogen eerder adjuvante chemotherapie hebben gekregen voor gelokaliseerde borstkanker, op voorwaarde dat deze meer dan drie jaar voorafgaand aan de registratie is voltooid en dat de patiënt vrij blijft van recidiverende of gemetastaseerde ziekte
• Patiënten met een contra-indicatie (bijv. gevoeligheid/allergie) voor trimethoprim/sulfamethoxazol of ampicilline
• Patiënten die allergisch zijn voor niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's)
• Patiënten met een actieve infectie die systemische therapie nodig hebben of die afhankelijk zijn van of momenteel antibiotica krijgen die niet kunnen worden stopgezet vóór toediening; (Opmerking: proefpersonen die een antibioticum stopzetten voorafgaand aan de dosering moeten ten minste 5 halfwaardetijden wachten na de laatste dosis antibioticum voordat ze een ADXS11-001-infusie krijgen)
• Patiënten met een diagnose van immunodeficiëntie, of die afhankelijk zijn van systemische corticosteroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie of die hebben gekregen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling, met uitzondering van lokale corticosteroïden en occasionele inhalatiecorticosteroïden, zoals aangegeven

• Patiënten met een ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot:

  • Lopende of actieve infectie
  • Symptomatisch congestief hartfalen
  • Instabiele angina pectoris
  • Hartritmestoornissen of
  • Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Patiënten met levercirrose of een andere verminderde leverfunctie zoals bepaald door serumenzymen
• Patiënten waarvan bekend is dat ze seropositief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en/of actieve hepatitis, zelfs als leverfunctieonderzoeken in aanmerking komen
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een splenectomie en/of sikkelcelziekte
• Patiënt heeft medische apparaten geïmplanteerd die een hoog risico op kolonisatie vormen en/of die niet gemakkelijk kunnen worden verwijderd (bijv. gewrichtsprothesen, kunstmatige hartkleppen, pacemakers, orthopedische schroef(en), metalen plaat(en), bottransplantaat(en) ), of andere exogene implantaten); OPMERKING: meer gangbare apparaten en protheses, waaronder arteriële en veneuze stents, tandheelkundige en borstimplantaten en apparaten voor veneuze toegang (bijv. Port-a-Cath of Mediport) zijn toegestaan; Er moet contact worden opgenomen met de sponsor voordat toestemming wordt gegeven aan een proefpersoon die een ander apparaat en/of implantaat heeft
• Elke patiënt die op dit moment een behandeling met een tumornecrosefactor (TNF)-blokker (bijv. infliximab) nodig heeft voor de diagnose van reumatologische ziekte of inflammatoire darmziekte (bijv. colitis)
• Patiënt heeft binnen 6 weken voorafgaand aan de start van de behandeling met ADXS11-001 een grote operatie ondergaan, waaronder een operatie voor een nieuw kunstmatig implantaat en/of hulpmiddel; OPMERKING: alle toxiciteiten en/of complicaties moeten hersteld zijn tot baseline of graad 1 voorafgaand aan de start van de ADXS11-001-studietherapie; sponsor moet worden geraadpleegd voordat patiënten voor het onderzoek worden ingeschreven die onlangs een grote operatie hebben ondergaan of een nieuw kunstmatig implantaat en/of hulpmiddelen hebben
• Patiënt heeft een bekende allergie voor een van de bestanddelen van de onderzoeksbehandelingsformuleringen
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van listeriose of eerdere ADXS11-001-therapie