Terapia con vacunas en el tratamiento de pacientes con cáncer cervicouterino persistente o recidivante

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener carcinoma de células escamosas o no escamosas persistente o recurrente, carcinoma adenoescamoso o adenocarcinoma de cuello uterino con progresión documentada de la enfermedad (enfermedad no susceptible de tratamiento curativo); Se requiere confirmación histológica del tumor primario original a través del informe de patología.

• El paciente debe tener una enfermedad medible según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1

  • La enfermedad medible se define como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (dimensión más larga a registrar)
  • Cada lesión debe tener >= 10 mm cuando se mida mediante tomografía computarizada (TC), imágenes por resonancia magnética (IRM) o medición con calibre mediante examen clínico; o >= 20 mm cuando se mide por radiografía de tórax
  • Los ganglios linfáticos deben tener >= 15 mm en el eje corto cuando se miden por TC o RM

• El paciente debe tener al menos un ?objetivo ¿lesión? para ser utilizado para evaluar la respuesta en este protocolo como se define en RECIST 1.1

  • Los tumores dentro de un campo previamente irradiado se designarán como ?no objetivo? lesiones a menos que se documente la progresión o se obtenga una biopsia para confirmar la persistencia al menos 90 días después de completar la radioterapia

• Los pacientes no deben ser elegibles para un protocolo de Gynecologic Oncology Group (GOG) de mayor prioridad, si existe uno

  • En general, esto se referiría a cualquier GOG fase III activo o protocolo de tumores raros para la misma población de pacientes
• Los pacientes deben tener un estado funcional GOG de 0 o 1
• Recuperado de los efectos de una cirugía, radioterapia o quimioterapia recientes
• Los pacientes deben estar libres de infección activa que requiera antibióticos.

• Cualquier terapia hormonal dirigida al tumor maligno debe suspenderse al menos una semana antes del registro.

  • Se permite la continuación de la terapia de reemplazo hormonal.
• Cualquier otra terapia previa dirigida al tumor maligno, incluida la quimioterapia, los agentes biológicos/dirigidos (no citotóxicos) y los agentes inmunológicos, debe suspenderse al menos tres semanas antes del registro.
• Cualquier radioterapia previa debe completarse al menos 4 semanas antes del registro

• Los pacientes deben haber tenido un régimen quimioterapéutico sistémico previo para el manejo del carcinoma de cuello uterino avanzado, metastásico o recurrente.

  • La quimioterapia administrada junto con la radiación primaria (p. ej., cisplatino semanal) no se cuenta como un régimen de quimioterapia sistémica para el tratamiento de la enfermedad avanzada, metastásica o recurrente; la quimioterapia adyuvante administrada después de completar la radioterapia (o la quimioterapia y la radioterapia concurrentes) no se cuenta como un régimen de quimioterapia sistémica para el tratamiento de la enfermedad avanzada, metastásica o recurrente (p. ej., paclitaxel y carboplatino hasta por 4 ciclos)
• Los pacientes pueden recibir, pero no están obligados a recibir, terapia biológica/dirigida (no citotóxica) como parte de su terapia principal y/o como parte de su terapia para enfermedad avanzada, metastásica o recurrente (p. ej., bevacizumab)
• Recuento de plaquetas mayor o igual a 75.000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) mayor o igual a 1000/mcL
• Recuento de linfocitos mayor o igual a 700/mcL

• Recuento de hemoglobina mayor o igual a 9 g/dL o mayor o igual a 5,6 mmol/L

  • Nota: los requisitos de ANC, plaquetas y hemoglobina no pueden satisfacerse mediante el uso de transfusiones recientes o el apoyo de factores de crecimiento (factor estimulante de colonias de granulocitos [G-CSF], eritropoyetina, etc.) dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento
• Creatinina inferior o igual a 1,5 x límite superior normal institucional (LSN) o aclaramiento de creatinina medido o calculado superior o igual a 50 ml/min para sujetos con niveles de creatinina superiores a 1,5 x LSN institucional; (La tasa de filtración glomerular [GFR] también se puede usar en lugar de la creatinina o la depuración de creatinina [CrCl]) (la depuración de creatinina debe calcularse según el estándar institucional)
• Bilirrubina total menor o igual a 1,5 x LSN
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) menor o igual a 3 x LSN
• Fosfatasa alcalina menor o igual a 2,5 x LSN
• Cociente internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) inferior o igual a 1,5 x ULN, a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el INR estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• Neuropatía (sensorial y motora) menor o igual a grado 1
• Los pacientes deben haber firmado un consentimiento informado aprobado y una autorización que permita la divulgación de información de salud personal.
• Los pacientes deben cumplir con los requisitos previos al ingreso como se especifica
• Los pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes de ingresar al estudio y deben aceptar el uso continuo de 2 métodos anticonceptivos aprobados por el médico del estudio o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio desde la detección hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio; Las pacientes en edad fértil son aquellas que no han sido esterilizadas quirúrgicamente o que no han estado libres de la menstruación durante > 1 año.
• Los pacientes no pueden estar lactando
• Los pacientes deben poder tragar pastillas.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que han recibido terapia previa con ADXS11-001
• Los pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas invasivas, con la excepción de cáncer de piel no melanoma y otras neoplasias malignas específicas, como se indica a continuación, se excluyen si existe alguna evidencia de la presencia de otras neoplasias malignas en los últimos tres años; los pacientes también están excluidos si su tratamiento previo contra el cáncer contraindica esta terapia de protocolo

• Quedan excluidas las pacientes que hayan recibido radioterapia previa en cualquier parte de la cavidad abdominal o de la pelvis, DISTINTAS DE para el tratamiento del cáncer de cuello uterino en los últimos tres años.

  • Se permite la radiación previa para el cáncer localizado de mama, cabeza y cuello o piel, siempre que se haya completado más de tres años antes del registro y el paciente permanezca libre de enfermedad metastásica o recurrente.
• Se excluyen las pacientes que hayan recibido quimioterapia previa por cualquier tumor abdominal o pélvico DISTINTO del tratamiento del cáncer de cuello uterino en los últimos tres años; los pacientes pueden haber recibido quimioterapia adyuvante previa para el cáncer de mama localizado, siempre que se haya completado más de tres años antes del registro, y que el paciente permanezca libre de enfermedad recurrente o metastásica
• Pacientes con una contraindicación (p. sensibilidad/alergia) a trimetoprim/sulfametoxazol o ampicilina
• Pacientes alérgicos a los antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
• Pacientes con infección activa que requieran tratamiento sistémico o que sean dependientes o estén recibiendo antibióticos que no puedan interrumpirse antes de la dosificación; (Nota: los sujetos que descontinúan un antibiótico antes de la dosificación deben esperar al menos 5 vidas medias después de la última dosis de antibiótico antes de recibir cualquier infusión de ADXS11-001)
• Pacientes con diagnóstico de inmunodeficiencia, o que sean dependientes o hayan recibido terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba, con la excepción de corticosteroides tópicos y corticosteroides inhalados ocasionalmente, según se indique.

• Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, pero no se limitan a:

  • Infección en curso o activa
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de pecho inestable
  • Arritmia cardiaca o
  • Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Pacientes con cirrosis hepática o cualquier otra función hepática alterada determinada por las enzimas séricas
• Pacientes que se sabe que son seropositivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y/o hepatitis activa, incluso si los estudios de función hepática están en el rango elegible
• Pacientes con antecedentes de esplenectomía y/o rasgo/enfermedad de células falciformes
• El paciente tiene dispositivos médicos implantados que presentan un alto riesgo de colonización y/o no se pueden quitar fácilmente (p. ej., prótesis articulares, válvulas cardíacas artificiales, marcapasos, tornillos ortopédicos, placas de metal, injertos óseos ), u otro(s) implante(s) exógeno(s)); NOTA: se permiten dispositivos y prótesis más comunes que incluyen stents arteriales y venosos, implantes mamarios y dentales y dispositivos de acceso venoso (p. ej., Port-a-Cath o Mediport); se debe contactar al patrocinador antes de dar su consentimiento a cualquier sujeto que tenga cualquier otro dispositivo y/o implante
• Cualquier paciente que actualmente requiera o se espere que requiera terapia con un agente bloqueador del factor de necrosis tumoral (TNF) (p. ej., infliximab) para el diagnóstico de enfermedad reumatológica o enfermedad inflamatoria intestinal (p. ej., espondilitis anquilosante, enfermedad de Crohn, psoriasis en placas, artritis psoriásica, artritis reumatoide o enfermedad ulcerosa). colitis)
• El paciente se ha sometido a una cirugía mayor, incluida la cirugía para un nuevo implante o dispositivo artificial, dentro de las 6 semanas anteriores al inicio del tratamiento con ADXS11-001; NOTA: todas las toxicidades y/o complicaciones deben haberse recuperado al valor inicial o al grado 1 antes del inicio de la terapia del estudio ADXS11-001; Se debe consultar al patrocinador antes de inscribir en el estudio a los pacientes que recientemente se sometieron a una cirugía mayor o que tienen un nuevo implante o dispositivo artificial.
• El paciente tiene una alergia conocida a cualquier componente de las formulaciones de tratamiento del estudio.
• El paciente tiene antecedentes de listeriosis o terapia previa con ADXS11-001