Impftherapie bei der Behandlung von Patienten mit persistierendem oder rezidivierendem Gebärmutterhalskrebs

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen ein persistierendes oder rezidivierendes Plattenepithelkarzinom oder nicht-Plattenepithelkarzinom, adenosquamöses Karzinom oder Adenokarzinom des Gebärmutterhalses mit dokumentierter Krankheitsprogression haben (Krankheit, die einer kurativen Therapie nicht zugänglich ist); Eine histologische Bestätigung des ursprünglichen Primärtumors ist über den Pathologiebericht erforderlich

• Der Patient muss eine messbare Erkrankung haben, wie in den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 definiert

  • Eine messbare Erkrankung ist definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längste zu erfassende Dimension) genau gemessen werden kann.
  • Jede Läsion muss >= 10 mm sein, gemessen durch Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT) oder Caliper-Messung durch klinische Untersuchung; oder >= 20 mm gemessen durch Thorax-Röntgenaufnahme
  • Lymphknoten müssen >= 15 mm in der kurzen Achse sein, wenn sie mit CT oder MRT gemessen werden

• Der Patient muss mindestens ein Ziel haben Läsion? zur Beurteilung des Ansprechens auf dieses Protokoll gemäß Definition in RECIST 1.1

  • Tumore innerhalb eines zuvor bestrahlten Feldes werden als ?Nicht-Ziel? Läsionen, es sei denn, es wird eine Progression dokumentiert oder eine Biopsie durchgeführt, um die Persistenz mindestens 90 Tage nach Abschluss der Strahlentherapie zu bestätigen

• Patienten dürfen nicht für ein Protokoll der Gynecologic Oncology Group (GOG) mit höherer Priorität in Frage kommen, falls eines existiert

  • Im Allgemeinen würde sich dies auf jedes aktive GOG Phase III- oder seltene Tumorprotokoll für dieselbe Patientenpopulation beziehen
• Die Patienten müssen einen GOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 haben
• Erholt von den Auswirkungen einer kürzlichen Operation, Strahlentherapie oder Chemotherapie
• Die Patienten sollten frei von aktiven Infektionen sein, die Antibiotika erfordern

• Jede gegen den bösartigen Tumor gerichtete Hormontherapie muss mindestens eine Woche vor der Registrierung abgesetzt werden

  • Die Fortsetzung der Hormonersatztherapie ist zulässig
• Jede andere vorherige Therapie gegen den bösartigen Tumor, einschließlich Chemotherapie, biologische/zielgerichtete (nicht zytotoxische) Wirkstoffe und immunologische Wirkstoffe, muss mindestens drei Wochen vor der Registrierung abgesetzt werden
• Eine vorherige Strahlentherapie muss mindestens 4 Wochen vor der Registrierung abgeschlossen sein

• Die Patienten müssen zuvor eine systemische Chemotherapie zur Behandlung von fortgeschrittenem, metastasiertem oder rezidivierendem Zervixkarzinom erhalten haben

  • Chemotherapie, die gleichzeitig mit Primärbestrahlung verabreicht wird (z. B. wöchentliches Cisplatin) wird nicht als systemisches Chemotherapie-Schema zur Behandlung von fortgeschrittener, metastasierter oder rezidivierender Erkrankung gezählt; Eine adjuvante Chemotherapie nach Abschluss der Strahlentherapie (oder gleichzeitige Chemotherapie und Strahlentherapie) wird nicht als systemisches Chemotherapieschema zur Behandlung fortgeschrittener, metastasierter oder rezidivierender Erkrankungen gezählt (z. B. Paclitaxel und Carboplatin für bis zu 4 Zyklen).
• Patienten dürfen eine biologische/zielgerichtete (nicht zytotoxische) Therapie als Teil ihrer Primärtherapie und/oder als Teil ihrer Therapie für fortgeschrittene, metastasierte oder rezidivierende Erkrankungen (z. B. Bevacizumab) erhalten, müssen dies jedoch nicht tun.
• Thrombozytenzahl größer oder gleich 75.000/mcL
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1.000/μl
• Lymphozytenzahl größer oder gleich 700/mcL

• Hämoglobinwert größer oder gleich 9 g/dl oder größer oder gleich 5,6 mmol/l

  • Hinweis: Der Bedarf an ANC, Thrombozyten, Hämoglobin kann nicht durch kürzlich erfolgte Transfusionen oder Unterstützung durch Wachstumsfaktoren (Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor [G-CSF], Erythropoetin usw.) innerhalb von 2 Wochen vor Behandlungsbeginn gedeckt werden
• Kreatinin kleiner oder gleich 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance größer oder gleich 50 ml/min für Probanden mit Kreatininspiegeln größer als 1,5 x institutionelle ULN; (Anstelle von Kreatinin oder Kreatinin-Clearance [CrCl] kann auch die glomeruläre Filtrationsrate [GFR] verwendet werden) (Kreatinin-Clearance sollte nach institutionellem Standard berechnet werden)
• Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 1,5 x ULN
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) kleiner oder gleich 3 x ULN
• Alkalische Phosphatase kleiner oder gleich 2,5 x ULN
• International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) kleiner oder gleich 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder INR innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegen
• Neuropathie (sensorisch und motorisch) kleiner oder gleich Grad 1
• Die Patienten müssen eine genehmigte Einverständniserklärung und eine Genehmigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen unterschrieben haben
• Die Patienten müssen die angegebenen Voraussetzungen vor der Einreise erfüllen
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen vor Beginn der Studie einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und müssen der fortlaufenden Anwendung von 2 Methoden der vom Studienarzt genehmigten Empfängnisverhütung zustimmen oder für den Verlauf der Studie vom Screening bis 120 Tage nach dem letzten auf heterosexuelle Aktivitäten verzichten Dosis der Studienmedikation; Patientinnen im gebärfähigen Alter sind solche, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten
• Patienten können nicht stillen
• Die Patienten müssen in der Lage sein, Tabletten zu schlucken

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor eine Therapie mit ADXS11-001 erhalten haben
• Patienten mit einer Vorgeschichte anderer invasiver bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs und anderen spezifischen bösartigen Erkrankungen, wie unten angegeben, sind ausgeschlossen, wenn innerhalb der letzten drei Jahre irgendwelche Hinweise auf eine andere bösartige Erkrankung vorliegen; Patienten sind ebenfalls ausgeschlossen, wenn ihre vorherige Krebsbehandlung diese Protokolltherapie kontraindiziert

• Patientinnen, die innerhalb der letzten drei Jahre eine Strahlentherapie in irgendeinem Teil der Bauchhöhle oder des Beckens AUSSER zur Behandlung von Gebärmutterhalskrebs erhalten haben, sind ausgeschlossen

  • Eine frühere Bestrahlung bei lokalisiertem Krebs der Brust, des Kopfes und des Halses oder der Haut ist zulässig, sofern sie mehr als drei Jahre vor der Registrierung abgeschlossen wurde und der Patient frei von wiederkehrenden oder metastasierten Erkrankungen bleibt
• Patientinnen, die innerhalb der letzten drei Jahre eine vorherige Chemotherapie für irgendeinen Bauch- oder Beckentumor AUSSER zur Behandlung von Gebärmutterhalskrebs erhalten haben, sind ausgeschlossen; Patientinnen können zuvor eine adjuvante Chemotherapie gegen lokalisierten Brustkrebs erhalten haben, vorausgesetzt, diese wurde mehr als drei Jahre vor der Registrierung abgeschlossen und die Patientin bleibt frei von wiederkehrenden oder metastasierten Erkrankungen
• Patienten mit einer Kontraindikation (z. Überempfindlichkeit/Allergie) gegen Trimethoprim/Sulfamethoxazol oder Ampicillin
• Patienten, die gegen nichtsteroidale Antirheumatika (NSAID) allergisch sind
• Patienten mit aktiver Infektion, die eine systemische Therapie erfordern oder die von Antibiotika abhängig sind oder derzeit Antibiotika erhalten, die vor der Verabreichung nicht abgesetzt werden können; (Hinweis: Personen, die ein Antibiotikum vor der Verabreichung absetzen, müssen mindestens 5 Halbwertszeiten nach der letzten Antibiotikadosis warten, bevor sie eine ADXS11-001-Infusion erhalten.)
• Patienten mit der Diagnose einer Immunschwäche oder die abhängig sind oder eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung erhalten haben, mit Ausnahme von topischen Kortikosteroiden und gelegentlichen inhalativen Kortikosteroiden, wie angegeben

• Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Laufende oder aktive Infektion
  • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
  • Instabile Angina pectoris
  • Herzrhythmusstörungen bzw
  • Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden
• Patienten mit Leberzirrhose oder anderen eingeschränkten Leberfunktionen, bestimmt durch Serumenzyme
• Patienten, von denen bekannt ist, dass sie seropositiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV) und/oder aktive Hepatitis sind, selbst wenn Leberfunktionsstudien im zulässigen Bereich liegen
• Patienten mit Splenektomie in der Vorgeschichte und/oder Sichelzellenanämie/-erkrankung
• Der Patient hat medizinische Geräte implantiert, die ein hohes Risiko für eine Besiedelung darstellen und/oder nicht einfach entfernt werden können (z. B. Gelenkprothesen, künstliche Herzklappen, Herzschrittmacher, orthopädische Schraube(n), Metallplatte(n), Knochentransplantat(e). ) oder andere exogene Implantate); HINWEIS: Gebräuchlichere Geräte und Prothesen, darunter arterielle und venöse Stents, Zahn- und Brustimplantate und venöse Zugangsgeräte (z. B. Port-a-Cath oder Mediport), sind zulässig; Der Sponsor muss vor der Zustimmung eines Probanden kontaktiert werden, der ein anderes Gerät und/oder Implantat trägt
• Jeder Patient, der derzeit eine Behandlung mit Tumornekrosefaktor (TNF)-Blockern (z. B. Infliximab) zur Diagnose einer rheumatologischen Erkrankung oder einer entzündlichen Darmerkrankung (z. B. ankylosierende Spondylitis, Morbus Crohn, Plaque-Psoriasis, Psoriasis-Arthritis, rheumatoide Arthritis oder Ulzerationen) benötigt oder voraussichtlich benötigen wird Kolitis)
• Der Patient hat sich innerhalb von 6 Wochen vor Beginn der Behandlung mit ADXS11-001 einer größeren Operation unterzogen, einschließlich einer Operation für ein neues künstliches Implantat und/oder Gerät; HINWEIS: Alle Toxizitäten und/oder Komplikationen müssen sich vor Beginn der ADXS11-001-Studientherapie auf den Ausgangswert oder Grad 1 erholt haben; Der Sponsor muss konsultiert werden, bevor Patienten in die Studie aufgenommen werden, die kürzlich eine größere Operation hatten oder neue künstliche Implantate und/oder Geräte haben
• Der Patient hat eine bekannte Allergie gegen einen Bestandteil der Studienbehandlungsformulierungen
• Der Patient hat in der Vorgeschichte Listeriose oder eine vorherige ADXS11-001-Therapie