Rokotehoito jatkuvaa tai toistuvaa kohdunkaulan syöpää sairastavien potilaiden hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava jatkuva tai toistuva levyepiteeli- tai ei-levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan adenosquamous-karsinooma tai adenokarsinooma, jonka taudin eteneminen on dokumentoitua (sairaus ei sovi parantavaan hoitoon); alkuperäisen primaarisen kasvaimen histologinen vahvistus vaaditaan patologiaraportin kautta

• Potilaalla on oltava mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 mukaisesti

  • Mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa (pisin tallennettava mitta)
  • Kunkin leesion on oltava >= 10 mm mitattuna tietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella (MRI) tai paksuusmittauksella kliinisen tutkimuksen avulla; tai >= 20 mm rintakehän röntgenkuvauksella mitattuna
  • Imusolmukkeiden on oltava >= 15 mm lyhyellä akselilla mitattuna TT:llä tai MRI:llä

• Potilaalla on oltava vähintään yksi kohde leesio? käytetään tämän protokollan vasteen arvioimiseen RECIST 1.1:n määrittelemällä tavalla

  • Aiemmin säteilytetyssä kentässä olevat kasvaimet nimetään ?ei-kohde? leesiot, ellei etenemistä ole dokumentoitu tai biopsiaa ei oteta, jotta voidaan vahvistaa säilyminen vähintään 90 päivää sädehoidon päättymisen jälkeen

• Potilaat eivät saa olla oikeutettuja korkeamman prioriteetin Gynecologic Oncology Groupin (GOG) protokollaan, jos sellainen on olemassa

  • Yleensä tämä viittaa mihin tahansa aktiiviseen GOG-vaiheen III tai harvinaiseen kasvainprotokollaan samalle potilaspopulaatiolle
• Potilaiden GOG-suorituskykytilan on oltava 0 tai 1
• Toipunut viimeaikaisen leikkauksen, sädehoidon tai kemoterapian vaikutuksista
• Potilailla ei saa olla aktiivisia antibiootteja vaativia infektioita

• Kaikki pahanlaatuiseen kasvaimeen suunnattu hormonihoito on lopetettava vähintään viikkoa ennen rekisteröintiä

  • Hormonikorvaushoidon jatkaminen on sallittua
• Kaikki muu aiempi pahanlaatuiseen kasvaimeen kohdistettu hoito, mukaan lukien kemoterapia, biologiset/kohdistetut (ei-sytotoksiset) aineet ja immunologiset aineet, on keskeytettävä vähintään kolme viikkoa ennen rekisteröintiä
• Kaikki aikaisempi sädehoito on suoritettava vähintään 4 viikkoa ennen rekisteröintiä

• Potilailla on täytynyt olla yksi aiempi systeeminen kemoterapeuttinen hoito pitkälle edenneen, metastaattisen tai toistuvan kohdunkaulan karsinooman hoitoon

  • Primaarisen säteilyn kanssa samanaikaisesti annettua kemoterapiaa (esim. viikoittainen sisplatiini) ei lasketa systeemiseksi kemoterapia-ohjelmaksi pitkälle edenneen, metastaattisen tai toistuvan taudin hoitoon; Sädehoidon (tai samanaikaisen kemoterapian ja sädehoidon) päätyttyä annettua adjuvanttikemoterapiaa ei lasketa systeemiseksi kemoterapia-ohjelmaksi edenneen, metastaattisen tai toistuvan taudin hoitoon (esim. paklitakseli ja karboplatiini enintään 4 syklin ajan)
• Potilaat voivat saada, mutta heidän ei tarvitse saada biologista/kohdennettua (ei sytotoksista) hoitoa osana ensisijaista hoitoaan ja/tai osana edenneen, metastaattisen tai toistuvan taudin hoitoa (esim. bevasitsumabi).
• Verihiutaleiden määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 75 000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1 000/mcL
• Lymfosyyttien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 700/mcl

• Hemoglobiiniarvo suurempi tai yhtä suuri kuin 9 g/dl tai suurempi tai yhtä suuri kuin 5,6 mmol/l

  • Huomautus: ANC-, verihiutale- tai hemoglobiinitarvetta ei voida täyttää käyttämällä äskettäin suoritettuja verensiirtoja tai kasvutekijätukea (granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä [G-CSF], erytropoietiini jne.) 2 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista
• Kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x laitoksen normaalin yläraja (ULN) tai mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 50 ml/min henkilöllä, jonka kreatiniinitasot ovat yli 1,5 x laitoksen ULN; (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman [CrCl] sijasta) (kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan)
• Kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) pienempi tai yhtä suuri kuin 3 x ULN
• Alkalinen fosfataasi pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x ULN
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai INR on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksessa
• Neuropatia (sensorinen ja motorinen) vähemmän tai yhtä suuri kuin luokka 1
• Potilaiden on oltava allekirjoittaneet hyväksytty tietoon perustuva suostumus ja valtuutus, joka mahdollistaa henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamisen
• Potilaiden on täytettävä sisääntuloa edeltävät vaatimukset
• Hedelmällisessä iässä olevilla potilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen tutkimukseen tuloa ja heidän tulee suostua kahden tutkimuslääkärin hyväksymän ehkäisymenetelmän jatkuvaan käyttöön tai pidättäytyä heteroseksuaalisesta toiminnasta tutkimuksen ajan seulonnasta 120 päivään viimeisestä tutkimuksesta. tutkimuslääkkeen annos; Hedelmällisessä iässä olevat potilaat ovat sellaisia, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden
• Potilaat eivät saa imettää
• Potilaiden on voitava niellä pillereitä

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin ADXS11-001-hoitoa
• Potilaat, joilla on ollut muita invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää ja muita erityisiä pahanlaatuisia kasvaimia, kuten alla on mainittu, suljetaan pois, jos on näyttöä muista pahanlaatuisista kasvaimista viimeisen kolmen vuoden aikana. Potilaat suljetaan myös pois, jos heidän aikaisempi syöpähoitonsa on vasta-aiheinen tälle protokollahoidolle

• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin sädehoitoa mihin tahansa vatsaontelon tai lantion osioon MUUN KUIN kohdunkaulasyövän hoitoon viimeisen kolmen vuoden aikana, suljetaan pois.

  • Aiempi säteilytys paikallisen rinta-, pää- ja kaulansyövän tai ihosyövän vuoksi on sallittua edellyttäen, että se on suoritettu yli kolme vuotta ennen rekisteröintiä ja potilaalla ei ole toistuvaa tai metastaattista sairautta
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin solunsalpaajahoitoa mihin tahansa vatsan tai lantion alueen kasvaimiin MUUN KUIN kohdunkaulan syövän hoitoon viimeisen kolmen vuoden aikana, suljetaan pois. potilaat ovat saattaneet olla aiemmin saaneet adjuvanttia kemoterapiaa paikalliseen rintasyöpään edellyttäen, että se on suoritettu yli kolme vuotta ennen rekisteröintiä ja että potilaalla ei ole toistuvaa tai metastaattista sairautta
• Potilaat, joilla on vasta-aihe (esim. herkkyys/allergia) trimetopriimille/sulfametoksatsolille tai ampisilliinille
• Potilaat, jotka ovat allergisia ei-steroidiselle tulehduskipulääkkeelle (NSAID)
• Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa tai jotka ovat riippuvaisia ​​antibiooteista tai saavat parhaillaan antibiootteja, joita ei voida keskeyttää ennen annostelua; (Huomaa: potilaiden, jotka lopettavat antibiootin käytön ennen annostelua, on odotettava vähintään 5 puoliintumisaikaa viimeisen antibioottiannoksen jälkeen ennen kuin he saavat ADXS11-001-infuusiota)
• Potilaat, joilla on diagnosoitu immuunivajavuus tai jotka ovat riippuvaisia ​​systeemisestä steroidihoidosta tai muusta immunosuppressiivisesta hoidosta 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta, lukuun ottamatta paikallisia kortikosteroideja ja satunnaisia ​​inhaloitavia kortikosteroideja tarpeen mukaan

• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Jatkuva tai aktiivinen infektio
  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Epästabiili angina pectoris
  • Sydämen rytmihäiriö tai
  • Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
• Potilaat, joilla on maksakirroosi tai jokin muu seerumin entsyymien perusteella heikentynyt maksan toiminta
• Potilaat, joiden tiedetään olevan seropositiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) ja/tai aktiivisen hepatiitin suhteen, vaikka maksan toimintatutkimukset olisivatkin kelvollisia
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut pernan poisto ja/tai sirppisoluominaisuus/sairaus
• Potilaalle on istutettu lääkinnällisiä laitteita, jotka aiheuttavat suuren kolonisaatioriskin ja/tai joita ei voida poistaa helposti (esim. nivelproteesit, tekosydänläppäimet, sydämentahdistimet, ortopediset ruuvit, metallilevyt, luusiirrännäiset ) tai muita eksogeenisiä implantteja); HUOMAUTUS: yleisemmät laitteet ja proteesit, jotka sisältävät valtimo- ja laskimostentit, hammas- ja rintaimplantteja ja laskimotukilaitteita (esim. Port-a-Cath tai Mediport), ovat sallittuja. Sponsoriin on otettava yhteyttä ennen suostumuksen antamista koehenkilölle, jolla on jokin muu laite ja/tai implantti
• Jokainen potilas, joka tällä hetkellä tarvitsee tai jonka odotetaan tarvitsevan tuumorinekroositekijää (TNF) estävää ainetta (esim. infliksimabi) reumatologisen sairauden tai tulehduksellisen suolistosairauden (esim. selkärankareuma, Crohnin tauti, plakkipsoriaasi, psoriaattinen niveltulehdus, nivelreuma tai haavaumatauti) diagnosointiin paksusuolitulehdus)
• Potilaalle on tehty suuri leikkaus, mukaan lukien uuden keinotekoisen implantin ja/tai laitteen leikkaus, 6 viikon sisällä ennen ADXS11-001-hoidon aloittamista; HUOMAA: kaikkien toksisuuksien ja/tai komplikaatioiden on oltava toipuneet lähtötasoon tai luokkaan 1 ennen ADXS11-001-tutkimushoidon aloittamista; sponsorin kanssa on neuvoteltava ennen potilaiden ottamista tutkimukseen, joille on äskettäin tehty suuri leikkaus tai joilla on uusi keinotekoinen implantti ja/tai laitteita
• Potilaalla on tunnettu allergia jollekin tutkimushoitovalmisteen komponentille
• Potilaalla on ollut listerioosi tai aiempi ADXS11-001-hoito