Вакцинотерапия при лечении больных персистирующим или рецидивирующим раком шейки матки

Критерии включения:

• У пациентов должна быть персистирующая или рецидивирующая плоскоклеточная или неплоскоклеточная карцинома, аденоплоскоклеточная карцинома или аденокарцинома шейки матки с подтвержденным прогрессированием заболевания (заболевание, не поддающееся радикальной терапии); требуется гистологическое подтверждение исходной первичной опухоли через отчет о патологии

• У пациента должно быть измеримое заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.

  • Поддающееся измерению заболевание определяется как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самое длинное измеряемое измерение).
  • Каждое поражение должно быть >= 10 мм при измерении с помощью компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ) или измерения штангенциркулем при клиническом обследовании; или >= 20 мм при рентгенографии грудной клетки
  • Лимфатические узлы должны быть >= 15 мм по короткой оси при измерении с помощью КТ или МРТ.

• У пациента должен быть хотя бы один ?target поражение? для использования для оценки ответа на этот протокол, как определено в RECIST 1.1

  • Опухоли в пределах ранее облученного поля будут обозначены как «нецелевые»? поражения, если прогрессирование не документировано или не получена биопсия для подтверждения персистенции по крайней мере через 90 дней после завершения лучевой терапии

• Пациенты не должны иметь права на участие в протоколе группы гинекологической онкологии (GOG) с более высоким приоритетом, если таковой существует.

  • Как правило, это относится к любому активному протоколу GOG фазы III или редкой опухоли для одной и той же популяции пациентов.
• Пациенты должны иметь статус производительности GOG 0 или 1.
• Восстановление после последствий недавней операции, лучевой терапии или химиотерапии
• Пациенты должны быть свободны от активной инфекции, требующей антибиотиков.

• Любая гормональная терапия, направленная на злокачественную опухоль, должна быть прекращена не менее чем за неделю до регистрации.

  • Допускается продолжение заместительной гормональной терапии.
• Любая другая предыдущая терапия, направленная на злокачественную опухоль, включая химиотерапию, биологические / таргетные (нецитотоксические) агенты и иммунологические агенты, должна быть прекращена по крайней мере за три недели до регистрации.
• Любая предыдущая лучевая терапия должна быть завершена как минимум за 4 недели до регистрации.

• Пациенты должны иметь один предшествующий системный химиотерапевтический режим для лечения распространенной, метастатической или рецидивирующей карциномы шейки матки.

  • Химиотерапия, назначаемая одновременно с первичным облучением (например, цисплатин еженедельно), не считается режимом системной химиотерапии для лечения прогрессирующего, метастатического или рецидивирующего заболевания; адъювантная химиотерапия, назначаемая после завершения лучевой терапии (или одновременная химиотерапия и лучевая терапия), не считается режимом системной химиотерапии для лечения распространенного, метастатического или рецидивирующего заболевания (например, паклитаксел и карбоплатин до 4 циклов)
• Пациентам разрешено, но не требуется получать биологическую/таргетную (нецитотоксическую) терапию как часть их основной терапии и/или как часть их терапии запущенного, метастатического или рецидивирующего заболевания (например, бевацизумаб).
• Количество тромбоцитов больше или равно 75 000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) больше или равно 1000/мкл
• Количество лимфоцитов больше или равно 700/мкл

• Количество гемоглобина больше или равно 9 г/дл или больше или равно 5,6 ммоль/л

  • Примечание: потребность в АНК, тромбоцитах, гемоглобине не может быть удовлетворена за счет недавних переливаний или поддержки факторами роста (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор [Г-КСФ], эритропоэтин и т. д.) в течение 2 недель до начала лечения.
• креатинин меньше или равен 1,5-кратному установленному верхнему пределу нормы (ВГН) или измеренный или рассчитанный клиренс креатинина больше или равен 50 мл/мин для субъектов с уровнями креатинина, превышающими 1,5-кратный установленный предел нормы; (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] также можно использовать вместо креатинина или клиренса креатинина [CrCl]) (клиренс креатинина следует рассчитывать в соответствии со стандартом учреждения)
• Общий билирубин меньше или равен 1,5 x ULN
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) менее или равны 3 x ВГН
• Щелочная фосфатаза меньше или равна 2,5 x ULN
• Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) меньше или равно 1,5 x ВГН, за исключением случаев, когда пациент получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или МНО находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов.
• Нейропатия (сенсорная и моторная) меньше или равна 1 степени
• Пациенты должны подписать утвержденное информированное согласие и разрешение, разрешающее разглашение личной медицинской информации.
• Пациенты должны соответствовать предварительным требованиям, как указано
• Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до включения в исследование и должны согласиться на постоянное использование 2 методов исследования, одобренных врачом, противозачаточных средств или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования от скрининга до 120 дней после последнего доза исследуемого препарата; пациентки детородного возраста - это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года.
• Пациенты не могут кормить грудью
• Пациенты должны уметь глотать таблетки

Критерий исключения:

• Пациенты, ранее получавшие терапию с помощью ADXS11-001
• Пациенты с другими инвазивными злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением немеланомного рака кожи и других специфических злокачественных новообразований, как указано ниже, исключаются, если есть какие-либо доказательства наличия других злокачественных новообразований в течение последних трех лет; пациенты также исключаются, если их предыдущее лечение рака противопоказано этой протокольной терапией.

• Исключаются пациенты, которые ранее получали лучевую терапию любой части брюшной полости или таза, КРОМЕ лечения рака шейки матки в течение последних трех лет.

  • Предварительное облучение при локализованном раке молочной железы, головы и шеи или кожи разрешено при условии, что оно было проведено более чем за три года до регистрации и у пациента не было рецидива или метастатического заболевания.
• Исключаются пациенты, которые ранее получали химиотерапию по поводу любой опухоли брюшной полости или таза, КРОМЕ лечения рака шейки матки, в течение последних трех лет; пациенты могли пройти предшествующую адъювантную химиотерапию по поводу локализованного рака молочной железы, при условии, что она была завершена более чем за три года до регистрации, и что пациент не имеет рецидива или метастатического заболевания.
• Пациенты с противопоказаниями (например, чувствительность/аллергия) к триметоприму/сульфаметоксазолу или ампициллину
• Пациенты с аллергией на нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
• Пациенты с активной инфекцией, нуждающиеся в системной терапии или зависимые от антибиотиков или получающие их в настоящее время, прием которых нельзя прекратить до дозирования; (Примечание: субъекты, прекратившие прием антибиотика до введения дозы, должны выждать не менее 5 периодов полувыведения после приема последней дозы антибиотика, прежде чем получать какие-либо инфузии ADXS11-001)
• Пациенты с диагнозом иммунодефицита или зависимые или получавшие системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения, за исключением топических кортикостероидов и случайных ингаляционных кортикостероидов, по показаниям.

• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, но не ограничиваясь:

  • Текущая или активная инфекция
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Нестабильная стенокардия
  • Сердечная аритмия или
  • Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
• Пациенты с циррозом печени или любым другим нарушением функции печени, определяемым сывороточными ферментами.
• Пациенты, о которых известно, что они серопозитивны в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и/или активного гепатита, даже если исследования функции печени находятся в приемлемом диапазоне
• Пациенты с предшествующей спленэктомией и/или серповидно-клеточным признаком/заболеванием
• Пациенту имплантированы медицинские устройства, которые представляют высокий риск колонизации и/или не могут быть легко удалены (например, протезы суставов, искусственные клапаны сердца, кардиостимуляторы, ортопедические винты, металлические пластины, костные трансплантаты). ) или другой экзогенный(ые) имплантат(ы)); ПРИМЕЧАНИЕ: разрешены более распространенные устройства и протезы, включая артериальные и венозные стенты, зубные и грудные имплантаты и устройства для венозного доступа (например, Port-a-Cath или Mediport); со спонсором необходимо связаться до того, как он даст согласие любому субъекту, имеющему какое-либо другое устройство и/или имплантат.
• Любой пациент, которому в настоящее время требуется или ожидается, что потребуется терапия блокаторами фактора некроза опухоли (ФНО) (например, инфликсимабом) для диагностики ревматологического заболевания или воспалительного заболевания кишечника (например, анкилозирующего спондилита, болезни Крона, бляшечного псориаза, псориатического артрита, ревматоидного артрита или язвенного колит)
• Пациент перенес серьезную операцию, включая операцию по установке нового искусственного имплантата и/или устройства, в течение 6 недель до начала лечения ADXS11-001; ПРИМЕЧАНИЕ: все проявления токсичности и/или осложнения должны быть восстановлены до исходного уровня или степени 1 до начала исследуемой терапии ADXS11-001; необходимо проконсультироваться со спонсором перед включением в исследование пациентов, недавно перенесших серьезную операцию или имеющих новые искусственные имплантаты и/или устройства.
• Пациент имеет известную аллергию на любой компонент исследуемого лекарственного препарата.
• У пациента в анамнезе листериоз или предшествующая терапия ADXS11-001.