Vaccineterapi til behandling af patienter med vedvarende eller tilbagevendende livmoderhalskræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have vedvarende eller tilbagevendende pladecelle- eller ikke-pladecellekarcinom, adenokarcinom eller adenokarcinom i livmoderhalsen med dokumenteret sygdomsprogression (sygdom, der ikke er modtagelig for helbredende terapi); histologisk bekræftelse af den oprindelige primære tumor er påkrævet via patologirapporten

• Patienten skal have målbar sygdom som defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1

  • Målbar sygdom er defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste dimension, der skal registreres)
  • Hver læsion skal være >= 10 mm, når den måles ved computertomografi (CT), magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller tykkelsesmåling ved klinisk undersøgelse; eller >= 20 mm målt ved røntgen af ​​thorax
  • Lymfeknuder skal være >= 15 mm i kort akse, når de måles med CT eller MR

• Patienten skal have mindst ét ​​"mål". læsion? skal bruges til at vurdere respons på denne protokol som defineret af RECIST 1.1

  • Tumorer inden for et tidligere bestrålet felt vil blive udpeget som ?ikke-mål? læsioner, medmindre progression er dokumenteret eller en biopsi er opnået for at bekræfte persistens mindst 90 dage efter afslutning af strålebehandling

• Patienter må ikke være berettiget til en højere prioritet Gynecologic Oncology Group (GOG) protokol, hvis en sådan findes

  • Generelt vil dette referere til enhver aktiv GOG fase III eller sjælden tumorprotokol for den samme patientpopulation
• Patienter skal have en GOG præstationsstatus på 0 eller 1
• Genvundet fra virkningerne af nylig operation, strålebehandling eller kemoterapi
• Patienter bør være fri for aktiv infektion, der kræver antibiotika

• Enhver hormonbehandling rettet mod den ondartede tumor skal seponeres mindst en uge før registrering

  • Fortsættelse af hormonbehandling er tilladt
• Enhver anden tidligere behandling rettet mod den ondartede tumor, inklusive kemoterapi, biologiske/målrettede (ikke-cytotoksiske) midler og immunologiske midler, skal seponeres mindst tre uger før registrering
• Enhver forudgående strålebehandling skal være afsluttet mindst 4 uger før registrering

• Patienter skal have haft et tidligere systemisk kemoterapeutisk regime til behandling af fremskreden, metastatisk eller tilbagevendende karcinom i livmoderhalsen

  • Kemoterapi administreret samtidig med primær stråling (f.eks. ugentlig cisplatin) tælles ikke som et systemisk kemoterapiregime til behandling af fremskreden, metastatisk eller tilbagevendende sygdom; adjuverende kemoterapi givet efter afslutning af strålebehandling (eller samtidig kemoterapi og strålebehandling) tælles ikke som et systemisk kemoterapiregime til behandling af fremskreden, metastatisk eller tilbagevendende sygdom (f.eks. paclitaxel og carboplatin i op til 4 cyklusser)
• Patienter har lov til at modtage, men er ikke forpligtet til at modtage, biologisk/målrettet (ikke-cytotoksisk) behandling som en del af deres primære behandling og/eller som en del af deres behandling for fremskreden, metastatisk eller tilbagevendende sygdom (f.eks. bevacizumab)
• Blodpladetal større end eller lig med 75.000/mcL
• Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1.000/mcL
• Lymfocyttal større end eller lig med 700/mcL

• Hæmoglobintal større end eller lig med 9 g/dL eller større end eller lig med 5,6 mmol/L

  • Bemærk: ANC, blodplader, hæmoglobinbehov kan ikke opfyldes ved brug af nylige transfusioner eller vækstfaktorstøtte (granulocytkolonistimulerende faktor [G-CSF], erythropoietin osv.) inden for 2 uger før behandlingsstart
• Kreatinin mindre end eller lig med 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) eller målt eller beregnet kreatininclearance større end eller lig med 50 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer større end 1,5 x institutionel ULN; (glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan også bruges i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) (kreatininclearance skal beregnes efter institutionel standard)
• Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) mindre end eller lig med 3 x ULN
• Alkalisk fosfatase mindre end eller lig med 2,5 x ULN
• International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) mindre end eller lig med 1,5 x ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller INR er inden for det terapeutiske område af den påtænkte brug af antikoagulantia
• Neuropati (sensorisk og motorisk) mindre end eller lig med grad 1
• Patienter skal have underskrevet et godkendt informeret samtykke og autorisation, der tillader frigivelse af personlige helbredsoplysninger
• Patienter skal opfylde krav før indrejse som specificeret
• Patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest før undersøgelsens start og skal acceptere løbende brug af 2 metoder af undersøgelseslæge godkendt prævention eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen fra screening til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin; patienter i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år
• Patienter kan ikke ammende
• Patienter skal kunne sluge piller

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der tidligere har modtaget behandling med ADXS11-001
• Patienter med en anamnese med andre invasive maligniteter, med undtagelse af non-melanom hudcancer og andre specifikke maligniteter som angivet nedenfor, er udelukket, hvis der er tegn på, at andre maligne sygdomme er til stede inden for de sidste tre år; patienter er også udelukket, hvis deres tidligere kræftbehandling kontraindicerer denne protokolbehandling

• Patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling af en hvilken som helst del af bughulen eller bækkenet ANDRE END til behandling af livmoderhalskræft inden for de sidste tre år, er udelukket

  • Forudgående stråling for lokaliseret kræft i bryst, hoved og hals eller hud er tilladt, forudsat at den er afsluttet mere end tre år før registreringen, og patienten forbliver fri for tilbagevendende eller metastatisk sygdom
• Patienter, der tidligere har modtaget kemoterapi for en hvilken som helst mave- eller bækkentumor ANDEN END til behandling af livmoderhalskræft inden for de sidste tre år, er udelukket; patienter kan have modtaget forudgående adjuverende kemoterapi for lokaliseret brystkræft, forudsat at den er afsluttet mere end tre år før registreringen, og at patienten forbliver fri for tilbagevendende eller metastatisk sygdom
• Patienter med kontraindikation (f. følsomhed/allergi) over for trimethoprim/sulfamethoxazol eller ampicillin
• Patienter, der er allergiske over for ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID)
• Patienter med aktiv infektion, der kræver systemisk behandling, eller som er afhængige af eller i øjeblikket får antibiotika, som ikke kan seponeres før dosering; (Bemærk: forsøgspersoner, der ophører med et antibiotikum før dosering, skal vente mindst 5 halveringstider efter den sidste dosis antibiotika, før de får en ADXS11-001-infusion)
• Patienter med diagnosen immundefekt, eller som er afhængige af eller har modtaget systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling med undtagelse af topikale kortikosteroider og lejlighedsvis inhalerede kortikosteroider, som angivet

• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  • Igangværende eller aktiv infektion
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi eller
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Patienter med levercirrhose eller anden nedsat leverfunktion som bestemt af serumenzymer
• Patienter, der vides at være seropositive for humant immundefektvirus (HIV) og/eller aktiv hepatitis, selvom leverfunktionsundersøgelser er inden for det egnede område
• Patienter med en tidligere anamnese med splenektomi og/eller seglcelleegenskab/-sygdom
• Patienten har implanteret medicinsk udstyr, der udgør en høj risiko for kolonisering og/eller ikke let kan fjernes (f.eks. ledproteser, kunstige hjerteklapper, pacemakere, ortopædisk skrue(r), metalplade(r), knogletransplantat(er) ) eller andre eksogene implantater); BEMÆRK: mere almindelige anordninger og proteser, som omfatter arterielle og venøse stents, tand- og brystimplantater og veneadgangsanordninger (f.eks. Port-a-Cath eller Mediport) er tilladt; sponsor skal kontaktes, inden der gives samtykke til enhver forsøgsperson, der har en anden enhed og/eller implantat
• Enhver patient, der i øjeblikket har behov for eller forventes at kræve behandling med tumornekrosefaktor (TNF) blokerende middel (f.eks. infliximab) til diagnosticering af reumatologisk sygdom eller inflammatorisk tarmsygdom (f. colitis)
• Patienten har gennemgået en større operation, herunder kirurgi for et nyt kunstigt implantat og/eller anordning, inden for 6 uger før påbegyndelse af ADXS11-001-behandling; BEMÆRK: alle toksiciteter og/eller komplikationer skal være restitueret til baseline eller grad 1 før påbegyndelse af ADXS11-001 studiebehandling; sponsor skal konsulteres før indskrivning af patienter i undersøgelsen, som for nylig har gennemgået en større operation eller har fået nyt kunstigt implantat og/eller enheder
• Patienten har en kendt allergi over for enhver komponent i undersøgelsesbehandlingsformuleringerne
• Patienten har en historie med listeriose eller tidligere ADXS11-001-behandling