Vacinaterapia no Tratamento de Pacientes com Câncer Cervical Persistente ou Recorrente

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter carcinoma de células escamosas ou não escamosas persistente ou recorrente, carcinoma adenoescamoso ou adenocarcinoma do colo do útero com progressão documentada da doença (doença não passível de terapia curativa); a confirmação histológica do tumor primário original é necessária por meio do relatório de patologia

• O paciente deve ter doença mensurável, conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1

  • Doença mensurável é definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (dimensão mais longa a ser registrada)
  • Cada lesão deve ter >= 10 mm quando medida por tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (MRI) ou medida do paquímetro por exame clínico; ou >= 20 mm quando medido por radiografia de tórax
  • Os gânglios linfáticos devem ter >= 15 mm no eixo curto quando medidos por TC ou RM

• O paciente deve ter pelo menos um ?alvo lesão? para ser usado para avaliar a resposta neste protocolo, conforme definido pelo RECIST 1.1

  • Tumores dentro de um campo previamente irradiado serão designados como ?não-alvo? lesões, a menos que a progressão seja documentada ou uma biópsia seja obtida para confirmar a persistência pelo menos 90 dias após o término da radioterapia

• Os pacientes não devem ser elegíveis para um protocolo do Grupo de Oncologia Ginecológica (GOG) de prioridade mais alta, se houver

  • Em geral, isso se referiria a qualquer GOG fase III ativo ou protocolo de tumor raro para a mesma população de pacientes
• Os pacientes devem ter um status de desempenho GOG de 0 ou 1
• Recuperado de efeitos de cirurgia recente, radioterapia ou quimioterapia
• Os pacientes devem estar livres de infecção ativa que necessitem de antibióticos

• Qualquer terapia hormonal direcionada ao tumor maligno deve ser suspensa pelo menos uma semana antes do registro

  • A continuação da terapia de reposição hormonal é permitida
• Qualquer outra terapia anterior dirigida ao tumor maligno, incluindo quimioterapia, agentes biológicos/direcionados (não citotóxicos) e agentes imunológicos, deve ser descontinuada pelo menos três semanas antes do registro
• Qualquer terapia de radiação anterior deve ser concluída pelo menos 4 semanas antes do registro

• Os pacientes devem ter feito um esquema quimioterápico sistêmico anterior para o tratamento de carcinoma avançado, metastático ou recorrente do colo do útero

  • A quimioterapia administrada concomitantemente com a radiação primária (por exemplo, cisplatina semanal) não é contada como regime de quimioterapia sistêmica para tratamento de doença avançada, metastática ou recorrente; quimioterapia adjuvante administrada após a conclusão da radioterapia (ou quimioterapia e radioterapia concomitantes) não é contada como um regime de quimioterapia sistêmica para tratamento de doença avançada, metastática ou recorrente (por exemplo, paclitaxel e carboplatina por até 4 ciclos)
• Os pacientes podem receber, mas não são obrigados a receber, terapia biológica/direcionada (não citotóxica) como parte de sua terapia primária e/ou como parte de sua terapia para doença avançada, metastática ou recorrente (por exemplo, bevacizumabe)
• Contagem de plaquetas maior ou igual a 75.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1.000/mcL
• Contagem de linfócitos maior ou igual a 700/mcL

• Contagem de hemoglobina maior ou igual a 9 g/dL ou maior ou igual a 5,6 mmol/L

  • Observação: a necessidade de ANC, plaquetas e hemoglobina não pode ser atendida pelo uso de transfusões recentes ou suporte de fator de crescimento (fator estimulador de colônias de granulócitos [G-CSF], eritropoetina, etc.) dentro de 2 semanas antes do início do tratamento
• Creatinina menor ou igual a 1,5 x limite superior normal institucional (LSN) ou depuração de creatinina medida ou calculada maior ou igual a 50 mL/min para indivíduos com níveis de creatinina maiores que 1,5 x LSN institucional; (a taxa de filtração glomerular [GFR] também pode ser usada no lugar da creatinina ou da depuração da creatinina [CrCl]) (a depuração da creatinina deve ser calculada de acordo com o padrão institucional)
• Bilirrubina total menor ou igual a 1,5 x LSN
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) menor ou igual a 3 x LSN
• Fosfatase alcalina menor ou igual a 2,5 x LSN
• Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) menor ou igual a 1,5 x LSN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou INR esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes
• Neuropatia (sensorial e motora) menor ou igual a grau 1
• Os pacientes devem ter assinado um consentimento informado aprovado e autorização permitindo a liberação de informações pessoais de saúde
• Os pacientes devem atender aos requisitos de pré-entrada conforme especificado
• As pacientes com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo antes da entrada no estudo e devem concordar com o uso contínuo de 2 métodos de controle de natalidade aprovados pelo médico do estudo ou abster-se de atividade heterossexual durante o curso do estudo, desde a triagem até 120 dias após o último dose da medicação em estudo; pacientes com potencial para engravidar são aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente ou não menstruaram por > 1 ano
• Os pacientes não podem estar amamentando
• Os pacientes devem ser capazes de engolir comprimidos

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam terapia anterior com ADXS11-001
• Pacientes com história de outras malignidades invasivas, com exceção de câncer de pele não melanoma e outras malignidades específicas, conforme observado abaixo, são excluídos se houver qualquer evidência de outra malignidade presente nos últimos três anos; os pacientes também são excluídos se o tratamento anterior contra o câncer contraindicar esta terapia de protocolo

• Pacientes que receberam radioterapia prévia em qualquer parte da cavidade abdominal ou da pelve, exceto para o tratamento de câncer cervical nos últimos três anos, são excluídos

  • Radiação prévia para câncer localizado de mama, cabeça e pescoço ou pele é permitida desde que tenha sido concluída mais de três anos antes do registro e o paciente permaneça livre de doença metastática ou recorrente
• Pacientes que receberam quimioterapia anterior para qualquer tumor abdominal ou pélvico, EXCETO para o tratamento de câncer cervical nos últimos três anos, são excluídos; as pacientes podem ter recebido quimioterapia adjuvante anterior para câncer de mama localizado, desde que tenha sido concluída mais de três anos antes do registro e que a paciente permaneça livre de doença recorrente ou metastática
• Doentes com contra-indicação (por ex. sensibilidade/alergia) a trimetoprima/sulfametoxazol ou ampicilina
• Pacientes alérgicos a antiinflamatórios não esteróides (AINE)
• Pacientes com infecção ativa que requerem terapia sistêmica ou que dependem ou estão recebendo antibióticos que não podem ser descontinuados antes da administração; (Observação: indivíduos que descontinuam um antibiótico antes da administração devem esperar pelo menos 5 meias-vidas após a última dose de antibiótico antes de receber qualquer infusão de ADXS11-001)
• Pacientes com diagnóstico de imunodeficiência ou dependentes ou que receberam terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do tratamento experimental, com exceção de corticosteróides tópicos e corticosteróides inalatórios ocasionais, conforme indicado

• Pacientes com doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitado a:

  • Infecção contínua ou ativa
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de peito instável
  • Arritmia cardíaca ou
  • Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Pacientes com cirrose hepática ou qualquer outra função hepática prejudicada conforme determinado por enzimas séricas
• Pacientes sabidamente soropositivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e/ou hepatite ativa, mesmo que os estudos de função hepática estejam na faixa elegível
• Pacientes com história prévia de esplenectomia e/ou traço/doença falciforme
• O paciente implantou dispositivos médicos que apresentam alto risco de colonização e/ou não podem ser facilmente removidos (por exemplo, articulações protéticas, válvulas cardíacas artificiais, marca-passos, parafuso(s) ortopédico(s), placa(s) metálica(s), enxerto(s) ósseo(s) ) ou outro(s) implante(s) exógeno(s)); NOTA: dispositivos e próteses mais comuns que incluem stents arteriais e venosos, implantes dentários e mamários e dispositivos de acesso venoso (por exemplo, Port-a-Cath ou Mediport) são permitidos; o patrocinador deve ser contatado antes de consentir qualquer sujeito que tenha qualquer outro dispositivo e/ou implante
• Qualquer paciente que atualmente necessite ou pretenda necessitar de terapia com agente bloqueador do fator de necrose tumoral (TNF) (por exemplo, infliximabe) para diagnóstico de doença reumatológica ou doença inflamatória intestinal (por exemplo, espondilite anquilosante, doença de Crohn, psoríase em placas, artrite psoriática, artrite reumatóide ou ulcerativa colite)
• O paciente foi submetido a uma cirurgia de grande porte, incluindo cirurgia para um novo implante e/ou dispositivo artificial, nas 6 semanas anteriores ao início do tratamento com ADXS11-001; OBSERVAÇÃO: todas as toxicidades e/ou complicações devem ter recuperado para a linha de base ou grau 1 antes do início da terapia do estudo ADXS11-001; o patrocinador deve ser consultado antes de inscrever no estudo pacientes que recentemente passaram por uma grande cirurgia ou têm novos implantes artificiais e/ou dispositivos
• O paciente tem alergia conhecida a qualquer componente das formulações de tratamento do estudo
• O paciente tem histórico de listeriose ou terapia prévia com ADXS11-001