二甲双胍对乳腺癌代谢的影响
一项检查二甲双胍对接受新辅助化疗的早期乳腺癌患者癌症代谢影响的单组 2 期研究
二甲双胍是一种自 1950 年代以来一直用于治疗糖尿病的药物，最近基于体外、体内和临床研究对其抗癌作用产生了极大兴趣。 本研究评估了二甲双胍对乳腺癌代谢的药效学影响。
该试验设计基于一项 2 中心研究“原发性乳腺癌对贝伐珠单抗的早期抗血管生成反应”，该研究即将在牛津和弗农山医院成功完成招募。 该研究利用了第一次就诊和新辅助化疗开始之间的 2 周时间窗。 在新辅助化疗之前，患者将服用二甲双胍至少 2 周，并在这 2 周的治疗前后进行一组 3 次乳房核心活组织检查、PET-CT 扫描和血液检查。 在两组核心活检前的晚上，患者还将喝一杯重（氘）水，这是一种常用于临床脂质代谢研究的安全稳定同位素。 完成前 2 周二甲双胍治疗的患者可以选择继续服用二甲双胍直至完成化疗，具体由试验医师决定。
然后核心活检将用于评估以下方面的变化：
- 免疫组织化学染色；
- 基因概况；
- 使用质谱技术将重水吸收到肿瘤脂肪酸中。
目的是确定对二甲双胍（和其他未来的癌症代谢药物）反应的潜在生物标志物。
研究概览
详细说明
二甲双胍是一种安全且耐受性良好的药物，已被广泛用于治疗糖尿病 50 多年。 现在越来越多的来自体外实验室和动物研究的证据表明二甲双胍具有抗癌特性。 此外，一项针对糖尿病人群的回顾性临床研究表明，对于同时服用二甲双胍作为糖尿病一部分的早期乳腺癌患者，术前化疗的病理反应率（疗效的典型替代临床终点）显着增加治疗。
世界范围内正在进行或正在开发多项针对癌症患者的二甲双胍研究，这些研究主要针对相对未经选择的癌症人群，并以临床结果为终点。 然而，这项研究是目前计划进行的唯一一项对药效学终点进行实质性评估的研究。 重要的是，这项研究是在二甲双胍作为潜在癌症治疗药物开发的早期阶段进行的，以确保为未来的大规模研究提供适当的信息。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Middlesex
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Northwood、Middlesex、英国、HA6 2RN
- Mount Vernon Centre for Cancer Treatment, Rickmansworth Road
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Oxfordshire
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Oxford、Oxfordshire、英国、OX3 7LJ
- Dept Oncology, Churchill Hospital, Old Road, Headington
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Scotland
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Dundee、Scotland、英国、DD1 9SY
- Surgery and Molecular Oncology Ninewells Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 组织学证实为局部晚期乳腺癌 (LABC) 或肿瘤直径 >3 cm 的女性。
- ECOG 性能状态 0-1。
- 年龄≥18岁。
- 先前未接受过乳腺癌治疗，并计划在 <3 周内开始新辅助化疗。
- 已给予书面知情同意并能够配合协议。
- 足够的骨髓、肾和肝功能。
排除标准：
- 开始前 4 周或试验期间接受过放射治疗、大手术、重大外伤、内分泌治疗、免疫治疗、化疗或实验治疗。
- 怀孕或哺乳
- 1 型或 2 型糖尿病病史。
- 血清葡萄糖大于 7.0 mMol/L。
- 在过去的一年中接受过二甲双胍治疗。
- 估计肾小球滤过率 (eGFR) <45ml/min。
- 急性或慢性代谢性酸中毒
- 已知对二甲双胍过敏
- 研究者认为的其他心理、社会或医学状况、体格检查结果或实验室异常会使患者成为不良试验候选人，或可能干扰方案合规性或试验结果的解释。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：二甲双胍
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延长释放二甲双胍 1500 毫克，每天一次，持续 14-21 天
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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通过免疫组化分析测量二甲双胍对 S6K、4E-BP-1 和 AMPK 磷酸化的诱导作用
大体时间：每日二甲双胍给药 14-21 天后
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每日二甲双胍给药 14-21 天后
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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测量基线时和服用二甲双胍 2 周后脂肪酸去饱和和氘化水摄入脂肪酸的情况。
大体时间：开始二甲双胍给药后第 14-21 天
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开始二甲双胍给药后第 14-21 天
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通过基因阵列分析测量二甲双胍对 AMPK 家族上游和下游成员的基线和诱导作用。
大体时间：开始每日二甲双胍给药后 14-21 天
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开始每日二甲双胍给药后 14-21 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Adrian Harris、The University of Oxford
出版物和有用的链接
一般刊物
- Ralli GP, Carter RD, McGowan DR, Cheng WC, Liu D, Teoh EJ, Patel N, Gleeson F, Harris AL, Lord SR, Buffa FM, Fenwick JD. Radiogenomic analysis of primary breast cancer reveals [18F]-fluorodeoxglucose dynamic flux-constants are positively associated with immune pathways and outperform static uptake measures in associating with glucose metabolism. Breast Cancer Res. 2022 May 17;24(1):34. doi: 10.1186/s13058-022-01529-9.
- Lord SR, Collins JM, Cheng WC, Haider S, Wigfield S, Gaude E, Fielding BA, Pinnick KE, Harjes U, Segaran A, Jha P, Hoefler G, Pollak MN, Thompson AM, Roy PG, English R, Adams RF, Frezza C, Buffa FM, Karpe F, Harris AL. Transcriptomic analysis of human primary breast cancer identifies fatty acid oxidation as a target for metformin. Br J Cancer. 2020 Jan;122(2):258-265. doi: 10.1038/s41416-019-0665-5. Epub 2019 Dec 10.
- Lord SR, Cheng WC, Liu D, Gaude E, Haider S, Metcalf T, Patel N, Teoh EJ, Gleeson F, Bradley K, Wigfield S, Zois C, McGowan DR, Ah-See ML, Thompson AM, Sharma A, Bidaut L, Pollak M, Roy PG, Karpe F, James T, English R, Adams RF, Campo L, Ayers L, Snell C, Roxanis I, Frezza C, Fenwick JD, Buffa FM, Harris AL. Integrated Pharmacodynamic Analysis Identifies Two Metabolic Adaption Pathways to Metformin in Breast Cancer. Cell Metab. 2018 Nov 6;28(5):679-688.e4. doi: 10.1016/j.cmet.2018.08.021. Epub 2018 Sep 20.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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