Effet de la metformine sur le métabolisme du cancer du sein
Une étude de phase 2 à un seul bras pour examiner les effets de la metformine sur le métabolisme du cancer chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce recevant une chimiothérapie néoadjuvante
La metformine, un médicament utilisé depuis les années 1950 dans le traitement du diabète, a récemment suscité un grand intérêt pour ses effets anticancéreux sur la base d'études in vitro, in vivo et cliniques. Cette étude évalue les effets pharmacodynamiques de la metformine sur le métabolisme du cancer du sein.
La conception de l'essai est basée sur une étude de 2 centres « Réponse antiangiogénique précoce au bevacizumab dans le cancer du sein primaire » qui est sur le point de terminer avec succès le recrutement dans les hôpitaux d'Oxford et de Mount Vernon. L'étude tire parti de la fenêtre de 2 semaines entre la première visite à la clinique et le début de la chimiothérapie néoadjuvante. La metformine sera administrée aux patients pendant au moins 2 semaines avant la chimiothérapie néoadjuvante avec un ensemble de 3 biopsies au trocart du sein, un PET-CT scan et des tests sanguins effectués avant et après cette période de traitement de 2 semaines. Les patients recevront également un verre d'eau lourde (deutérée), un isotope sûr et stable couramment utilisé dans les études cliniques sur le métabolisme des lipides, la veille des deux séries de biopsies au trocart. Après avoir terminé les 2 premières semaines de metformine, les patients auront la possibilité de continuer la metformine jusqu'à la fin de la chimiothérapie, à la discrétion du médecin de l'essai.
Les biopsies au trocart seront ensuite utilisées pour évaluer les changements dans :
- coloration immunohistochimique;
- profils génétiques ;
- absorption d'eau lourde dans les acides gras tumoraux à l'aide de techniques de spectrométrie de masse.
L'objectif est d'identifier des biomarqueurs potentiels de réponse à la metformine (et à d'autres futurs médicaments du métabolisme du cancer).
Aperçu de l'étude
Description détaillée
La metformine est un médicament sûr et bien toléré qui est largement utilisé dans le traitement du diabète depuis plus de 50 ans. Il y a maintenant de plus en plus de preuves provenant de laboratoires in vitro et de travaux sur des animaux que la metformine a des propriétés anticancéreuses. De plus, une étude clinique rétrospective dans une population diabétique a mis en évidence des taux de réponse pathologique nettement accrus (un paramètre clinique de substitution généralement robuste de l'efficacité) à la chimiothérapie pré-chirurgicale dans le cancer du sein précoce chez les patientes qui prenaient également de la metformine dans le cadre de leur diabète. traitement.
Il existe plusieurs études sur la metformine chez des patients cancéreux en cours ou en cours de développement dans le monde. Celles-ci concernent principalement des populations cancéreuses relativement non sélectionnées et avec des résultats cliniques comme critères d'évaluation. Cependant, cette étude est la seule étude actuellement prévue qui effectuera une évaluation substantielle des paramètres pharmacodynamiques. Il est important que cette étude soit réalisée à un stade précoce du développement de la metformine en tant que traitement potentiel du cancer afin de garantir que les futures études à grande échelle soient correctement informées.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Middlesex
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Northwood, Middlesex, Royaume-Uni, HA6 2RN
- Mount Vernon Centre for Cancer Treatment, Rickmansworth Road
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Royaume-Uni, OX3 7LJ
- Dept Oncology, Churchill Hospital, Old Road, Headington
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Scotland
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Dundee, Scotland, Royaume-Uni, DD1 9SY
- Surgery and Molecular Oncology Ninewells Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Femmes atteintes d'un cancer du sein localement avancé (LABC) prouvé histologiquement ou de tumeurs > 3 cm de diamètre.
- Statut de performance ECOG 0-1.
- Âge ≥18 ans.
- Aucun traitement antérieur pour le cancer du sein et il est prévu de commencer une chimiothérapie néoadjuvante dans moins de 3 semaines.
- Avoir donné son consentement éclairé par écrit et être capable de coopérer avec le protocole.
- Fonction adéquate de la moelle osseuse, des reins et du foie.
Critère d'exclusion:
- Radiothérapie, chirurgie majeure, lésion traumatique importante, hormonothérapie, immunothérapie, chimiothérapie ou thérapie expérimentale pendant quatre semaines avant le début ou pendant l'essai.
- Grossesse ou allaitement
- Antécédents de diabète de type 1 ou de type 2.
- Glycémie supérieure à 7,0 mMol/L.
- Traitement par metformine au cours de l'année écoulée.
- Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) <45 ml/min.
- Acidose métabolique aiguë ou chronique
- Hypersensibilité connue à la metformine
- Autre condition psychologique, sociale ou médicale, résultat d'examen physique ou anomalie de laboratoire que l'investigateur considère comme faisant du patient un mauvais candidat à l'essai ou pouvant interférer avec le respect du protocole ou l'interprétation des résultats de l'essai.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Metformine
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Metformine à libération prolongée 1500 mg une fois par jour pendant 14 à 21 jours
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Mesurer les effets induits par la metformine dans la phosphorylation de S6K, 4E-BP-1 et AMPK via une analyse immunohistochimique
Délai: après 14 à 21 jours d'administration quotidienne de metforming
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après 14 à 21 jours d'administration quotidienne de metforming
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Mesurer la désaturation des acides gras et l'absorption d'eau deutérée dans les acides gras au départ et après 2 semaines de metformine.
Délai: Jour 14-21 après le début du dosage de la metformine
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Jour 14-21 après le début du dosage de la metformine
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Mesurer l'effet initial et induit de la metformine sur les membres en amont et en aval de la famille AMPK via une analyse de matrice de gènes.
Délai: 14 à 21 jours après le début de l'administration quotidienne de metformine
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14 à 21 jours après le début de l'administration quotidienne de metformine
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Adrian Harris, The University of Oxford
Publications et liens utiles
Publications générales
- Ralli GP, Carter RD, McGowan DR, Cheng WC, Liu D, Teoh EJ, Patel N, Gleeson F, Harris AL, Lord SR, Buffa FM, Fenwick JD. Radiogenomic analysis of primary breast cancer reveals [18F]-fluorodeoxglucose dynamic flux-constants are positively associated with immune pathways and outperform static uptake measures in associating with glucose metabolism. Breast Cancer Res. 2022 May 17;24(1):34. doi: 10.1186/s13058-022-01529-9.
- Lord SR, Collins JM, Cheng WC, Haider S, Wigfield S, Gaude E, Fielding BA, Pinnick KE, Harjes U, Segaran A, Jha P, Hoefler G, Pollak MN, Thompson AM, Roy PG, English R, Adams RF, Frezza C, Buffa FM, Karpe F, Harris AL. Transcriptomic analysis of human primary breast cancer identifies fatty acid oxidation as a target for metformin. Br J Cancer. 2020 Jan;122(2):258-265. doi: 10.1038/s41416-019-0665-5. Epub 2019 Dec 10.
- Lord SR, Cheng WC, Liu D, Gaude E, Haider S, Metcalf T, Patel N, Teoh EJ, Gleeson F, Bradley K, Wigfield S, Zois C, McGowan DR, Ah-See ML, Thompson AM, Sharma A, Bidaut L, Pollak M, Roy PG, Karpe F, James T, English R, Adams RF, Campo L, Ayers L, Snell C, Roxanis I, Frezza C, Fenwick JD, Buffa FM, Harris AL. Integrated Pharmacodynamic Analysis Identifies Two Metabolic Adaption Pathways to Metformin in Breast Cancer. Cell Metab. 2018 Nov 6;28(5):679-688.e4. doi: 10.1016/j.cmet.2018.08.021. Epub 2018 Sep 20.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- EP-TSC-647
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