Effekt av metformin på metabolisme av brystkreft
En enkeltarmsstudie i fase 2 for å undersøke effekten av metformin på kreftmetabolisme hos pasienter med tidlig stadium av brystkreft som får neoadjuvant kjemoterapi
Metformin, et medikament som har blitt brukt siden 1950-tallet i behandlingen av diabetes, har nylig skapt stor interesse for dets antikrefteffekter basert på in vitro, in vivo og kliniske studier. Denne studien vurderer de farmakodynamiske effektene av metformin på brystkreftmetabolismen.
Forsøksdesignet er basert på en 2-senterstudie 'Early Antiangiogenic Response to Bevacizumab in Primary Breast Cancer' som er i ferd med å fullføre rekrutteringen i Oxford og Mount Vernon sykehus. Studien utnytter 2 ukers vinduet mellom første klinikkbesøk og oppstart av neoadjuvant kjemoterapi. Metformin vil bli gitt til pasienter i minst 2 uker før neoadjuvant kjemoterapi med et sett med 3 brystkjernebiopsier, en PET-CT-skanning og blodprøver utført før og etter denne 2 ukers behandlingsperioden. Pasienter vil også få en drink med tungt (deuterert) vann, en trygg og stabil isotop som vanligvis brukes i kliniske lipidmetabolismestudier, kvelden før begge settene med kjernebiopsier. Etter å ha fullført de første 2 ukene med metforminpasienter vil pasienten ha muligheten til å fortsette metformin til fullført kjemoterapi, etter prøvelegens skjønn.
Kjernebiopsiene vil deretter bli brukt til å vurdere endringer i:
- immunhistokjemisk farging;
- genprofiler;
- opptak av tungt vann til tumorfettsyrer ved bruk av massespektrometriteknikker.
Målet er å identifisere potensielle biomarkører for respons på metformin (og andre fremtidige kreftmetabolismemedisiner).
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Metformin er et trygt og godt tolerert legemiddel som har vært mye brukt i behandlingen av diabetes i over 50 år. Det er nå økende bevis fra in vitro laboratorie- og dyrearbeid på at metformin har antikreftegenskaper. I tillegg har en retrospektiv klinisk studie i en diabetikerpopulasjon vist tegn på markert økte patologiske responsrater (et typisk robust surrogat klinisk effektmål) til prekirurgisk kjemoterapi ved tidlig brystkreft for pasienter som også tok metformin som en del av diabetesen. behandling.
Det er flere studier av metformin hos kreftpasienter som pågår eller er under utvikling over hele verden. Disse er hovedsakelig i relativt uselekterte kreftpopulasjoner og med kliniske utfall som endepunkt. Denne studien er imidlertid den eneste studien som for øyeblikket er planlagt som vil gjennomføre en betydelig vurdering av farmakodynamiske endepunkter. Det er viktig at denne studien utføres på et tidlig stadium i utviklingen av metformin som en potensiell kreftbehandling for å sikre at fremtidige storskalastudier er riktig informert.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Middlesex
-
Northwood, Middlesex, Storbritannia, HA6 2RN
- Mount Vernon Centre for Cancer Treatment, Rickmansworth Road
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Storbritannia, OX3 7LJ
- Dept Oncology, Churchill Hospital, Old Road, Headington
-
-
Scotland
-
Dundee, Scotland, Storbritannia, DD1 9SY
- Surgery and Molecular Oncology Ninewells Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinner med histologisk påvist lokalt avansert brystkreft (LABC) eller svulster >3 cm i diameter.
- ECOG ytelsesstatus 0-1.
- Alder ≥18 år.
- Ingen tidligere behandling for brystkreft og planlagt å starte neoadjuvant kjemoterapi om <3 uker.
- Har gitt skriftlig informert samtykke og er i stand til å samarbeide med protokoll.
- Tilstrekkelig funksjon av benmarg, nyre og lever.
Ekskluderingskriterier:
- Strålebehandling, større operasjoner, betydelig traumatisk skade, endokrin terapi, immunterapi, kjemoterapi eller eksperimentell terapi i løpet av fire uker før oppstart eller under forsøk.
- Graviditet eller amming
- Historie med diabetes type 1 eller type 2.
- Serumglukose høyere enn 7,0 mMol/L.
- Behandling med metformin det siste året.
- Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <45ml/min.
- Akutt eller kronisk metabolsk acidose
- Kjent overfølsomhet for metformin
- Andre psykologiske, sosiale eller medisinske tilstander, funn av fysisk undersøkelse eller laboratorieavvik som etterforskeren mener vil gjøre pasienten til en dårlig prøvekandidat eller kan forstyrre protokolloverholdelse eller tolkning av prøveresultater.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Metformin
|
Metformin med forlenget frigivelse 1500 mg én gang daglig i 14-21 dager
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Mål metformininduserte effekter i fosforylering av S6K, 4E-BP-1 og AMPK via immunhistokjemisk analyse
Tidsramme: etter 14-21 dager med daglig metforming dosering
|
etter 14-21 dager med daglig metforming dosering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Mål fettsyredesaturasjon og deuterert vannopptak til fettsyrer ved baseline og etter 2 uker med metformin.
Tidsramme: Dag 14-21 etter oppstart av metformindosering
|
Dag 14-21 etter oppstart av metformindosering
|
|
Mål baseline og indusert effekt av metformin på oppstrøms og nedstrøms medlemmer av AMPK-familien via genarrayanalyse.
Tidsramme: 14-21 dager etter start av daglig metformindosering
|
14-21 dager etter start av daglig metformindosering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Adrian Harris, The University of Oxford
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Ralli GP, Carter RD, McGowan DR, Cheng WC, Liu D, Teoh EJ, Patel N, Gleeson F, Harris AL, Lord SR, Buffa FM, Fenwick JD. Radiogenomic analysis of primary breast cancer reveals [18F]-fluorodeoxglucose dynamic flux-constants are positively associated with immune pathways and outperform static uptake measures in associating with glucose metabolism. Breast Cancer Res. 2022 May 17;24(1):34. doi: 10.1186/s13058-022-01529-9.
- Lord SR, Collins JM, Cheng WC, Haider S, Wigfield S, Gaude E, Fielding BA, Pinnick KE, Harjes U, Segaran A, Jha P, Hoefler G, Pollak MN, Thompson AM, Roy PG, English R, Adams RF, Frezza C, Buffa FM, Karpe F, Harris AL. Transcriptomic analysis of human primary breast cancer identifies fatty acid oxidation as a target for metformin. Br J Cancer. 2020 Jan;122(2):258-265. doi: 10.1038/s41416-019-0665-5. Epub 2019 Dec 10.
- Lord SR, Cheng WC, Liu D, Gaude E, Haider S, Metcalf T, Patel N, Teoh EJ, Gleeson F, Bradley K, Wigfield S, Zois C, McGowan DR, Ah-See ML, Thompson AM, Sharma A, Bidaut L, Pollak M, Roy PG, Karpe F, James T, English R, Adams RF, Campo L, Ayers L, Snell C, Roxanis I, Frezza C, Fenwick JD, Buffa FM, Harris AL. Integrated Pharmacodynamic Analysis Identifies Two Metabolic Adaption Pathways to Metformin in Breast Cancer. Cell Metab. 2018 Nov 6;28(5):679-688.e4. doi: 10.1016/j.cmet.2018.08.021. Epub 2018 Sep 20.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- EP-TSC-647
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .