Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние метформина на метаболизм рака молочной железы

1 июля 2014 г. обновлено: Linda Ward, Oxford University Hospitals NHS Trust

Одногрупповое исследование фазы 2 для изучения влияния метформина на метаболизм рака у пациентов с ранней стадией рака молочной железы, получающих неоадъювантную химиотерапию

Метформин, препарат, который используется с 1950-х годов для лечения диабета, недавно вызвал большой интерес в связи с его противораковыми эффектами, основанными на исследованиях in vitro, in vivo и клинических исследованиях. В этом исследовании оценивается фармакодинамическое влияние метформина на метаболизм рака молочной железы.

Дизайн исследования основан на двухцентровом исследовании «Ранний антиангиогенный ответ на бевацизумаб при первичном раке молочной железы», которое вот-вот будет успешно завершено в больницах Оксфорда и Маунт-Вернона. В исследовании используется двухнедельный интервал между первым визитом в клинику и началом неоадъювантной химиотерапии. Метформин будет назначаться пациентам по крайней мере за 2 недели до неоадъювантной химиотерапии с набором из 3 биопсий молочной железы, ПЭТ-КТ и анализами крови, выполненными до и после этого 2-недельного периода лечения. Пациенты также получат напиток тяжелой (дейтерированной) воды, безопасного и стабильного изотопа, обычно используемого в клинических исследованиях метаболизма липидов, вечером перед обеими сериями основных биопсий. После завершения первых 2 недель приема метформина у пациентов будет возможность продолжать прием метформина до завершения химиотерапии по усмотрению лечащего врача.

Затем основные биопсии будут использоваться для оценки изменений в:

  • иммуногистохимическое окрашивание;
  • профили генов;
  • поглощение тяжелой воды жирными кислотами опухоли с использованием методов масс-спектрометрии.

Цель состоит в том, чтобы определить потенциальные биомаркеры ответа на метформин (и другие будущие препараты для метаболизма рака).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Метформин является безопасным и хорошо переносимым препаратом, который уже более 50 лет широко используется при лечении диабета. В настоящее время в лабораторных условиях и на животных появляется все больше доказательств того, что метформин обладает противоопухолевыми свойствами. Кроме того, ретроспективное клиническое исследование в популяции больных сахарным диабетом продемонстрировало заметное увеличение частоты патологического ответа (как правило, надежная суррогатная клиническая конечная точка эффективности) на предоперационную химиотерапию при раннем раке молочной железы у пациенток, которые также принимали метформин в рамках лечения диабета. уход.

Во всем мире проводится или разрабатывается несколько исследований метформина у онкологических больных. Они преимущественно проводятся в относительно неотобранных онкологических популяциях и с клиническими исходами в качестве конечных точек. Однако это исследование является единственным запланированным в настоящее время исследованием, в котором будет проведена существенная оценка фармакодинамических конечных точек. Важно, чтобы это исследование было проведено на ранней стадии разработки метформина в качестве потенциального средства для лечения рака, чтобы обеспечить надлежащую информированность будущих крупномасштабных исследований.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

41

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенное Королевство
    • Middlesex
      • Northwood, Middlesex, Соединенное Королевство, HA6 2RN
        • Mount Vernon Centre for Cancer Treatment, Rickmansworth Road
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Соединенное Королевство, OX3 7LJ
        • Dept Oncology, Churchill Hospital, Old Road, Headington
    • Scotland
      • Dundee, Scotland, Соединенное Королевство, DD1 9SY
        • Surgery and Molecular Oncology Ninewells Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Женщины с гистологически подтвержденным местнораспространенным раком молочной железы (LABC) или опухолями >3 см в диаметре.
  • Статус производительности ECOG 0-1.
  • Возраст ≥18 лет.
  • Отсутствие предшествующего лечения рака молочной железы и запланированное начало неоадъювантной химиотерапии менее чем через 3 недели.
  • Дали письменное информированное согласие и способны сотрудничать с протоколом.
  • Адекватная функция костного мозга, почек и печени.

Критерий исключения:

  • Лучевая терапия, обширная операция, серьезное травматическое повреждение, эндокринная терапия, иммунотерапия, химиотерапия или экспериментальная терапия в течение четырех недель до начала или во время исследования.
  • Беременность или кормление грудью
  • Диагноз диабета 1 или 2 типа в анамнезе.
  • Уровень глюкозы в сыворотке выше 7,0 ммоль/л.
  • Лечение метформином в течение последнего года.
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <45 мл/мин.
  • Острый или хронический метаболический ацидоз
  • Известная гиперчувствительность к метформину
  • Другое психологическое, социальное или медицинское состояние, результаты физического осмотра или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента плохим кандидатом на исследование или могут помешать соблюдению протокола или интерпретации результатов исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Метформин
Лекарство: Метформин
Метформин пролонгированного действия 1500 мг 1 раз в сутки в течение 14-21 дней.
Другие имена:
  • Глюкофаж XR

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Измерение индуцированных метформином эффектов фосфорилирования S6K, 4E-BP-1 и AMPK с помощью иммуногистохимического анализа
Временное ограничение: через 14-21 день ежедневного приема метформинга
через 14-21 день ежедневного приема метформинга

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Измеряйте десатурацию жирных кислот и поглощение дейтерированной воды жирными кислотами в начале исследования и через 2 недели приема метформина.
Временное ограничение: 14-21 день после начала приема метформина
14-21 день после начала приема метформина
Измерьте базовый уровень и индуцированный эффект метформина на вышестоящих и нижестоящих членов семейства AMPK с помощью анализа массива генов.
Временное ограничение: 14-21 день после начала ежедневного приема метформина
14-21 день после начала ежедневного приема метформина

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Oxford University Hospitals NHS Trust

Соавторы

Cancer Research UK

Следователи

  • Главный следователь: Adrian Harris, The University of Oxford

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 декабря 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 декабря 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

24 декабря 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

2 июля 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 июля 2014 г.

Последняя проверка

1 июля 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EP-TSC-647

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться