Efecto de la metformina en el metabolismo del cáncer de mama
Un estudio de fase 2 de un solo brazo para examinar los efectos de la metformina sobre el metabolismo del cáncer en pacientes con cáncer de mama en estadio temprano que reciben quimioterapia neoadyuvante
La metformina, un fármaco que se ha utilizado desde la década de 1950 en el tratamiento de la diabetes, ha generado recientemente un gran interés por sus efectos anticancerígenos basados en estudios in vitro, in vivo y clínicos. Este estudio evalúa los efectos farmacodinámicos de la metformina sobre el metabolismo del cáncer de mama.
El diseño del ensayo se basa en un estudio de 2 centros 'Respuesta antiangiogénica temprana a bevacizumab en cáncer de mama primario' que está a punto de completar con éxito el reclutamiento en los hospitales de Oxford y Mount Vernon. El estudio aprovecha la ventana de 2 semanas entre la primera visita a la clínica y el comienzo de la quimioterapia neoadyuvante. La metformina se administrará a los pacientes durante al menos 2 semanas antes de la quimioterapia neoadyuvante con un conjunto de 3 biopsias de núcleo mamario, una exploración PET-CT y análisis de sangre realizados antes y después de este período de tratamiento de 2 semanas. Los pacientes también recibirán un trago de agua pesada (deuterada), un isótopo seguro y estable comúnmente utilizado en estudios clínicos de metabolismo de lípidos, la noche anterior a ambos conjuntos de biopsias centrales. Habiendo completado las primeras 2 semanas de metformina, los pacientes tendrán la opción de continuar con la metformina hasta completar la quimioterapia, a discreción del médico del ensayo.
Luego, las biopsias centrales se utilizarán para evaluar los cambios en:
- tinción inmunohistoquímica;
- perfiles de genes;
- captación de agua pesada en ácidos grasos tumorales utilizando técnicas de espectrometría de masas.
El objetivo es identificar biomarcadores potenciales de respuesta a la metformina (y otros futuros fármacos para el metabolismo del cáncer).
Descripción general del estudio
Descripción detallada
La metformina es un fármaco seguro y bien tolerado que se ha utilizado ampliamente en el tratamiento de la diabetes durante más de 50 años. Ahora hay una creciente evidencia de laboratorio in vitro y trabajo con animales de que la metformina tiene propiedades anticancerígenas. Además, un estudio clínico retrospectivo en una población diabética ha demostrado evidencia de tasas de respuesta patológica marcadamente aumentadas (un criterio de valoración clínico sustituto típicamente robusto de eficacia) a la quimioterapia prequirúrgica en el cáncer de mama temprano para pacientes que también estaban tomando metformina como parte de su diabetes. tratamiento.
Hay varios estudios de metformina en pacientes con cáncer en curso o en desarrollo en todo el mundo. Estos son predominantemente en poblaciones de cáncer relativamente no seleccionadas y con resultados clínicos como criterios de valoración. Sin embargo, este estudio es el único actualmente planificado que llevará a cabo una evaluación sustancial de los criterios de valoración farmacodinámicos. Es importante que este estudio se lleve a cabo en una etapa temprana en el desarrollo de la metformina como una posible terapia contra el cáncer para garantizar que los futuros estudios a gran escala estén debidamente informados.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Middlesex
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Northwood, Middlesex, Reino Unido, HA6 2RN
- Mount Vernon Centre for Cancer Treatment, Rickmansworth Road
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, OX3 7LJ
- Dept Oncology, Churchill Hospital, Old Road, Headington
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Scotland
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Dundee, Scotland, Reino Unido, DD1 9SY
- Surgery and Molecular Oncology Ninewells Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres con cáncer de mama localmente avanzado (LABC) comprobado histológicamente o tumores >3 cm de diámetro.
- Estado funcional ECOG 0-1.
- Edad ≥18 años.
- Sin tratamiento previo para el cáncer de mama y programada para comenzar quimioterapia neoadyuvante en <3 semanas.
- Han dado su consentimiento informado por escrito y son capaces de cooperar con el protocolo.
- Función adecuada de la médula ósea, renal y hepática.
Criterio de exclusión:
- Radioterapia, cirugía mayor, lesión traumática significativa, terapia endocrina, inmunoterapia, quimioterapia o terapia experimental durante las cuatro semanas previas al inicio o durante el ensayo.
- Embarazo o lactancia
- Antecedentes de diabetes tipo 1 o tipo 2.
- Glucosa sérica superior a 7,0 mMol/L.
- Tratamiento con metformina en el último año.
- Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <45ml/min.
- Acidosis metabólica aguda o crónica
- Hipersensibilidad conocida a la metformina
- Otra afección psicológica, social o médica, hallazgo de examen físico o anormalidad de laboratorio que el investigador considere que haría que el paciente no sea un buen candidato para el ensayo o podría interferir con el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados del ensayo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Metformina
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Metformina de liberación prolongada 1500 mg una vez al día durante 14-21 días
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Mida los efectos inducidos por metformina en la fosforilación de S6K, 4E-BP-1 y AMPK mediante análisis inmunohistoquímico
Periodo de tiempo: después de 14-21 días de dosificación diaria de metforming
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después de 14-21 días de dosificación diaria de metforming
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Mida la desaturación de ácidos grasos y la absorción de agua deuterada en ácidos grasos al inicio y después de 2 semanas de metformina.
Periodo de tiempo: Día 14-21 después de iniciar la dosificación de metformina
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Día 14-21 después de iniciar la dosificación de metformina
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Mida la línea de base y el efecto inducido de la metformina en los miembros anteriores y posteriores de la familia AMPK a través del análisis de matriz de genes.
Periodo de tiempo: 14-21 días después del inicio de la dosificación diaria de metformina
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14-21 días después del inicio de la dosificación diaria de metformina
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Adrian Harris, The University of Oxford
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Ralli GP, Carter RD, McGowan DR, Cheng WC, Liu D, Teoh EJ, Patel N, Gleeson F, Harris AL, Lord SR, Buffa FM, Fenwick JD. Radiogenomic analysis of primary breast cancer reveals [18F]-fluorodeoxglucose dynamic flux-constants are positively associated with immune pathways and outperform static uptake measures in associating with glucose metabolism. Breast Cancer Res. 2022 May 17;24(1):34. doi: 10.1186/s13058-022-01529-9.
- Lord SR, Collins JM, Cheng WC, Haider S, Wigfield S, Gaude E, Fielding BA, Pinnick KE, Harjes U, Segaran A, Jha P, Hoefler G, Pollak MN, Thompson AM, Roy PG, English R, Adams RF, Frezza C, Buffa FM, Karpe F, Harris AL. Transcriptomic analysis of human primary breast cancer identifies fatty acid oxidation as a target for metformin. Br J Cancer. 2020 Jan;122(2):258-265. doi: 10.1038/s41416-019-0665-5. Epub 2019 Dec 10.
- Lord SR, Cheng WC, Liu D, Gaude E, Haider S, Metcalf T, Patel N, Teoh EJ, Gleeson F, Bradley K, Wigfield S, Zois C, McGowan DR, Ah-See ML, Thompson AM, Sharma A, Bidaut L, Pollak M, Roy PG, Karpe F, James T, English R, Adams RF, Campo L, Ayers L, Snell C, Roxanis I, Frezza C, Fenwick JD, Buffa FM, Harris AL. Integrated Pharmacodynamic Analysis Identifies Two Metabolic Adaption Pathways to Metformin in Breast Cancer. Cell Metab. 2018 Nov 6;28(5):679-688.e4. doi: 10.1016/j.cmet.2018.08.021. Epub 2018 Sep 20.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- EP-TSC-647
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