Efeito da Metformina no Metabolismo do Câncer de Mama
Um estudo de braço único de fase 2 para examinar os efeitos da metformina no metabolismo do câncer em pacientes com câncer de mama em estágio inicial recebendo quimioterapia neoadjuvante
A metformina, droga utilizada desde a década de 1950 no tratamento do diabetes, recentemente gerou grande interesse em seus efeitos anticancerígenos com base em estudos in vitro, in vivo e clínicos. Este estudo avalia os efeitos farmacodinâmicos da metformina no metabolismo do câncer de mama.
O desenho do estudo é baseado em um estudo de 2 centros 'Early Antiangiogenic Response to Bevacizumab in Primary Breast Cancer' que está prestes a concluir com sucesso o recrutamento nos hospitais de Oxford e Mount Vernon. O estudo aproveita a janela de 2 semanas entre a primeira visita clínica e o início da quimioterapia neoadjuvante. A metformina será administrada aos pacientes por pelo menos 2 semanas antes da quimioterapia neoadjuvante com um conjunto de 3 biópsias mamárias, uma PET-CT e exames de sangue realizados antes e após este período de 2 semanas de tratamento. Os pacientes também receberão uma bebida de água pesada (deuterada), um isótopo seguro e estável comumente usado em estudos clínicos de metabolismo lipídico, na noite anterior a ambos os conjuntos de biópsias centrais. Tendo completado as primeiras 2 semanas de metformina, os pacientes terão a opção de continuar com a metformina até a conclusão da quimioterapia, a critério do médico do estudo.
As biópsias centrais serão usadas para avaliar alterações em:
- coloração imunohistoquímica;
- perfis genéticos;
- absorção de água pesada em ácidos graxos tumorais usando técnicas de espectrometria de massa.
O objetivo é identificar potenciais biomarcadores de resposta à metformina (e outros futuros medicamentos para o metabolismo do câncer).
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A metformina é uma droga segura e bem tolerada que tem sido amplamente utilizada no tratamento do diabetes por mais de 50 anos. Agora há evidências crescentes de laboratório in vitro e trabalho com animais de que a metformina tem propriedades anticancerígenas. Além disso, um estudo clínico retrospectivo em uma população diabética demonstrou evidências de taxas de resposta patológica acentuadamente aumentadas (um desfecho clínico substituto tipicamente robusto de eficácia) à quimioterapia pré-cirúrgica no câncer de mama inicial para pacientes que também estavam tomando metformina como parte de seu diabetes tratamento.
Existem vários estudos de metformina em pacientes com câncer em andamento ou em desenvolvimento em todo o mundo. Estes são predominantemente em populações de câncer relativamente não selecionadas e com desfechos clínicos como desfechos. No entanto, este estudo é o único estudo atualmente planejado que realizará uma avaliação substancial dos parâmetros farmacodinâmicos. É importante que este estudo seja realizado em um estágio inicial no desenvolvimento da metformina como uma potencial terapia contra o câncer, a fim de garantir que futuros estudos em larga escala sejam devidamente informados.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Middlesex
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Northwood, Middlesex, Reino Unido, HA6 2RN
- Mount Vernon Centre for Cancer Treatment, Rickmansworth Road
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, OX3 7LJ
- Dept Oncology, Churchill Hospital, Old Road, Headington
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Scotland
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Dundee, Scotland, Reino Unido, DD1 9SY
- Surgery and Molecular Oncology Ninewells Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres com histologia comprovada de câncer de mama localmente avançado (LABC) ou tumores >3 cm de diâmetro.
- Status de desempenho ECOG 0-1.
- Idade ≥18 anos.
- Sem tratamento prévio para câncer de mama e programada para iniciar a quimioterapia neoadjuvante em <3 semanas.
- Ter dado consentimento informado por escrito e ser capaz de cooperar com o protocolo.
- Medula óssea adequada, função renal e hepática.
Critério de exclusão:
- Radioterapia, cirurgia de grande porte, lesão traumática significativa, terapia endócrina, imunoterapia, quimioterapia ou terapia experimental durante quatro semanas antes do início ou durante o ensaio.
- Gravidez ou amamentação
- Histórico de diabetes tipo 1 ou tipo 2.
- Glicose sérica superior a 7,0 mMol/L.
- Tratamento com metformina no último ano.
- Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <45ml/min.
- Acidose metabólica aguda ou crônica
- Hipersensibilidade conhecida à metformina
- Outra condição psicológica, social ou médica, achado do exame físico ou uma anormalidade laboratorial que o investigador considere que tornaria o paciente um candidato ruim ao estudo ou poderia interferir no cumprimento do protocolo ou na interpretação dos resultados do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Metformina
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Metformina de liberação prolongada 1500mg uma vez ao dia por 14-21 dias
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Medir os efeitos induzidos pela metformina na fosforilação de S6K, 4E-BP-1 e AMPK por meio de análise imuno-histoquímica
Prazo: após 14-21 dias de dosagem diária de metforming
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após 14-21 dias de dosagem diária de metforming
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Meça a dessaturação de ácidos graxos e a absorção de água deuterada em ácidos graxos no início e após 2 semanas de metformina.
Prazo: Dia 14-21 após o início da dosagem de metformina
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Dia 14-21 após o início da dosagem de metformina
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Meça a linha de base e o efeito induzido da metformina nos membros a montante e a jusante da família AMPK por meio da análise de matriz de genes.
Prazo: 14-21 dias após o início da dosagem diária de metformina
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14-21 dias após o início da dosagem diária de metformina
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Adrian Harris, The University of Oxford
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Ralli GP, Carter RD, McGowan DR, Cheng WC, Liu D, Teoh EJ, Patel N, Gleeson F, Harris AL, Lord SR, Buffa FM, Fenwick JD. Radiogenomic analysis of primary breast cancer reveals [18F]-fluorodeoxglucose dynamic flux-constants are positively associated with immune pathways and outperform static uptake measures in associating with glucose metabolism. Breast Cancer Res. 2022 May 17;24(1):34. doi: 10.1186/s13058-022-01529-9.
- Lord SR, Collins JM, Cheng WC, Haider S, Wigfield S, Gaude E, Fielding BA, Pinnick KE, Harjes U, Segaran A, Jha P, Hoefler G, Pollak MN, Thompson AM, Roy PG, English R, Adams RF, Frezza C, Buffa FM, Karpe F, Harris AL. Transcriptomic analysis of human primary breast cancer identifies fatty acid oxidation as a target for metformin. Br J Cancer. 2020 Jan;122(2):258-265. doi: 10.1038/s41416-019-0665-5. Epub 2019 Dec 10.
- Lord SR, Cheng WC, Liu D, Gaude E, Haider S, Metcalf T, Patel N, Teoh EJ, Gleeson F, Bradley K, Wigfield S, Zois C, McGowan DR, Ah-See ML, Thompson AM, Sharma A, Bidaut L, Pollak M, Roy PG, Karpe F, James T, English R, Adams RF, Campo L, Ayers L, Snell C, Roxanis I, Frezza C, Fenwick JD, Buffa FM, Harris AL. Integrated Pharmacodynamic Analysis Identifies Two Metabolic Adaption Pathways to Metformin in Breast Cancer. Cell Metab. 2018 Nov 6;28(5):679-688.e4. doi: 10.1016/j.cmet.2018.08.021. Epub 2018 Sep 20.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EP-TSC-647
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