A metformin hatása az emlőrák metabolizmusára
2. fázisú egykaros vizsgálat a metformin rák anyagcserére gyakorolt hatásának vizsgálatára korai stádiumú emlőrákos, neoadjuváns kemoterápiában részesülő betegeknél
A metformint, egy gyógyszert, amelyet az 1950-es évek óta használnak a cukorbetegség kezelésére, a közelmúltban nagy érdeklődést váltott ki rákellenes hatása in vitro, in vivo és klinikai vizsgálatok alapján. Ez a tanulmány a metformin emlőrák metabolizmusára gyakorolt farmakodinámiás hatásait értékeli.
A vizsgálati terv egy 2 központból álló tanulmányon alapul, „Early Antiangiogenic Response to Bevacizumab in Primary Breast Cancer”, amely hamarosan sikeresen befejezi a toborzást az oxfordi és a Mount Vernon kórházakban. A vizsgálat kihasználja az első klinikai látogatás és a neoadjuváns kemoterápia megkezdése közötti 2 hetes időszakot. A metformint a betegek a neoadjuváns kemoterápia előtt legalább 2 hétig kapják, 3 emlőmag-biopsziával, PET-CT-vizsgálattal és vérvizsgálatokkal a 2 hetes kezelés előtt és után. A betegek egy ital nehéz (deuterált) vizet is kapnak, amely biztonságos és stabil izotóp, amelyet gyakran használnak a klinikai lipidmetabolizmus-vizsgálatokban, mindkét magbiopszia sorozat előtti este. A metformin kezelés első 2 hetének befejezése után a betegek a kemoterápia befejezéséig folytathatják a metformint, a vizsgáló orvos döntése alapján.
A magbiopsziákat ezután felhasználják a következő változások értékelésére:
- immunhisztokémiai festés;
- génprofilok;
- nehézvíz felvétele a daganatos zsírsavakká tömegspektrometriás technikák segítségével.
A cél az, hogy azonosítsák a metforminra (és más jövőbeni rákanyagcsere-gyógyszerekre) adott válasz lehetséges biomarkereit.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A metformin biztonságos és jól tolerálható gyógyszer, amelyet több mint 50 éve széles körben alkalmaznak a cukorbetegség kezelésében. In vitro laboratóriumi és állatkísérletek alapján egyre több bizonyíték támasztja alá, hogy a metformin rákellenes tulajdonságokkal rendelkezik. Ezenkívül egy diabéteszes populáción végzett retrospektív klinikai vizsgálat bizonyítékot mutatott arra, hogy a korai emlőrák műtét előtti kemoterápiájával jelentősen megnőtt a patológiás válaszarány (a hatékonyság egy jellemzően erős helyettesítő klinikai végpontja) olyan betegeknél, akik cukorbetegségük részeként metformint is szedtek. kezelés.
A metforminról rákos betegeken számos vizsgálat folyik vagy kidolgozás alatt áll világszerte. Ezek túlnyomórészt viszonylag nem szelektált rákos populációkra vonatkoznak, és klinikai kimenetelük a végpont. Mindazonáltal ez a tanulmány az egyetlen olyan jelenleg tervezett vizsgálat, amely a farmakodinámiás végpontok lényeges értékelését végzi el. Fontos, hogy ezt a vizsgálatot a metformin, mint potenciális rákterápia kifejlesztésének korai szakaszában végezzék el annak biztosítása érdekében, hogy a jövőbeni nagyszabású vizsgálatok megfelelő tájékoztatást kapjanak.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Middlesex
-
Northwood, Middlesex, Egyesült Királyság, HA6 2RN
- Mount Vernon Centre for Cancer Treatment, Rickmansworth Road
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Egyesült Királyság, OX3 7LJ
- Dept Oncology, Churchill Hospital, Old Road, Headington
-
-
Scotland
-
Dundee, Scotland, Egyesült Királyság, DD1 9SY
- Surgery and Molecular Oncology Ninewells Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Lokálisan előrehaladott emlőrák (LABC) vagy 3 cm-nél nagyobb átmérőjű daganatok szövettani vizsgálata.
- ECOG teljesítmény állapota 0-1.
- Életkor ≥18 év.
- Nem részesült előzetes mellrák kezelésben, és a tervek szerint 3 héten belül megkezdődik a neoadjuváns kemoterápia.
- írásos beleegyezésüket adták, és képesek a protokoll szerint együttműködni.
- Megfelelő csontvelő-, vese- és májműködés.
Kizárási kritériumok:
- Sugárterápia, nagy műtét, jelentős traumás sérülés, endokrin terápia, immunterápia, kemoterápia vagy kísérleti terápia a vizsgálat megkezdése előtt vagy alatt négy hétig.
- Terhesség vagy szoptatás
- 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegség anamnézisében.
- A szérum glükóz szintje meghaladja a 7,0 mmol/l-t.
- Metformin kezelés az elmúlt évben.
- Becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) <45 ml/perc.
- Akut vagy krónikus metabolikus acidózis
- Ismert túlérzékenység a metforminnal szemben
- Egyéb pszichológiai, szociális vagy egészségügyi állapot, fizikális vizsgálati lelet vagy laboratóriumi eltérés, amely a Vizsgáló szerint a pácienst rossz vizsgálati jelöltté tenné, vagy megzavarná a protokollnak való megfelelést vagy a vizsgálati eredmények értelmezését.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Metformin
|
Elnyújtott felszabadulású metformin 1500 mg naponta egyszer 14-21 napig
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Mérje meg a metformin által kiváltott hatásokat az S6K, 4E-BP-1 és AMPK foszforilációjában immunhisztokémiai elemzéssel
Időkeret: 14-21 napos napi metforming adagolás után
|
14-21 napos napi metforming adagolás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Mérje meg a zsírsav-deszaturációt és a deuterált víz zsírsavakká történő felvételét az alapvonalon és 2 hét metformin után.
Időkeret: A metformin adagolás megkezdése utáni 14-21
|
A metformin adagolás megkezdése utáni 14-21
|
|
Mérje meg a metformin kiindulási és indukált hatását az AMPK család upstream és downstream tagjaira géntömb elemzéssel.
Időkeret: 14-21 nappal a napi metformin adagolás megkezdése után
|
14-21 nappal a napi metformin adagolás megkezdése után
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Adrian Harris, The University of Oxford
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Ralli GP, Carter RD, McGowan DR, Cheng WC, Liu D, Teoh EJ, Patel N, Gleeson F, Harris AL, Lord SR, Buffa FM, Fenwick JD. Radiogenomic analysis of primary breast cancer reveals [18F]-fluorodeoxglucose dynamic flux-constants are positively associated with immune pathways and outperform static uptake measures in associating with glucose metabolism. Breast Cancer Res. 2022 May 17;24(1):34. doi: 10.1186/s13058-022-01529-9.
- Lord SR, Collins JM, Cheng WC, Haider S, Wigfield S, Gaude E, Fielding BA, Pinnick KE, Harjes U, Segaran A, Jha P, Hoefler G, Pollak MN, Thompson AM, Roy PG, English R, Adams RF, Frezza C, Buffa FM, Karpe F, Harris AL. Transcriptomic analysis of human primary breast cancer identifies fatty acid oxidation as a target for metformin. Br J Cancer. 2020 Jan;122(2):258-265. doi: 10.1038/s41416-019-0665-5. Epub 2019 Dec 10.
- Lord SR, Cheng WC, Liu D, Gaude E, Haider S, Metcalf T, Patel N, Teoh EJ, Gleeson F, Bradley K, Wigfield S, Zois C, McGowan DR, Ah-See ML, Thompson AM, Sharma A, Bidaut L, Pollak M, Roy PG, Karpe F, James T, English R, Adams RF, Campo L, Ayers L, Snell C, Roxanis I, Frezza C, Fenwick JD, Buffa FM, Harris AL. Integrated Pharmacodynamic Analysis Identifies Two Metabolic Adaption Pathways to Metformin in Breast Cancer. Cell Metab. 2018 Nov 6;28(5):679-688.e4. doi: 10.1016/j.cmet.2018.08.021. Epub 2018 Sep 20.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- EP-TSC-647
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .