Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van metformine op het metabolisme van borstkanker

1 juli 2014 bijgewerkt door: Linda Ward, Oxford University Hospitals NHS Trust

Een fase 2-onderzoek met één arm om de effecten van metformine op het metabolisme van kanker te onderzoeken bij patiënten met borstkanker in een vroeg stadium die neoadjuvante chemotherapie krijgen

Metformine, een geneesmiddel dat sinds de jaren 1950 wordt gebruikt bij de behandeling van diabetes, heeft onlangs grote belangstelling gewekt voor de kankerbestrijdende effecten op basis van in vitro, in vivo en klinische studies. Deze studie beoordeelt de farmacodynamische effecten van metformine op het metabolisme van borstkanker.

De proefopzet is gebaseerd op een studie in 2 centra 'Early Antiangiogenic Response to Bevacizumab in Primary Breast Cancer' die op het punt staat de rekrutering in de ziekenhuizen van Oxford en Mount Vernon succesvol af te ronden. De studie maakt gebruik van de periode van 2 weken tussen het eerste bezoek aan de kliniek en het begin van neoadjuvante chemotherapie. Metformine zal aan patiënten worden gegeven gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan neoadjuvante chemotherapie met een set van 3 borstkernbiopten, een PET-CT-scan en bloedonderzoeken uitgevoerd voor en na deze behandelingsperiode van 2 weken. Patiënten zullen ook een slok zwaar (gedeutereerd) water krijgen, een veilige en stabiele isotoop die vaak wordt gebruikt in klinische onderzoeken naar het lipidenmetabolisme, de avond voorafgaand aan beide sets kernbiopten. Na voltooiing van de eerste 2 weken van metformine hebben patiënten de mogelijkheid om door te gaan met metformine tot voltooiing van de chemotherapie, ter beoordeling van de onderzoeksarts.

De kernbiopten worden vervolgens gebruikt om te beoordelen op veranderingen in:

  • immunohistochemische kleuring;
  • genprofielen;
  • opname van zwaar water in tumorvetzuren met behulp van massaspectrometrische technieken.

Het doel is om potentiële biomarkers te identificeren die reageren op metformine (en andere toekomstige geneesmiddelen voor het metabolisme van kanker).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Metformine is een veilig en goed verdragen geneesmiddel dat al meer dan 50 jaar op grote schaal wordt gebruikt bij de behandeling van diabetes. Er is nu steeds meer bewijs uit in vitro laboratorium- en dieronderzoek dat metformine kankerbestrijdende eigenschappen heeft. Bovendien heeft een retrospectief klinisch onderzoek bij een diabetespopulatie bewijs aangetoond van duidelijk verhoogde pathologische responspercentages (een typisch robuust surrogaat klinisch eindpunt van werkzaamheid) op preoperatieve chemotherapie bij vroege borstkanker bij patiënten die ook metformine gebruikten als onderdeel van hun diabetes. behandeling.

Er zijn wereldwijd verschillende onderzoeken naar metformine bij kankerpatiënten aan de gang of in ontwikkeling. Deze zijn voornamelijk bij relatief ongeselecteerde kankerpopulaties en met klinische uitkomsten als eindpunten. Deze studie is echter de enige geplande studie die een substantiële beoordeling van farmacodynamische eindpunten zal uitvoeren. Het is belangrijk dat deze studie wordt uitgevoerd in een vroeg stadium van de ontwikkeling van metformine als potentiële kankertherapie om ervoor te zorgen dat toekomstige grootschalige studies goed geïnformeerd zijn.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

41

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Middlesex
      • Northwood, Middlesex, Verenigd Koninkrijk, HA6 2RN
        • Mount Vernon Centre for Cancer Treatment, Rickmansworth Road
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LJ
        • Dept Oncology, Churchill Hospital, Old Road, Headington
    • Scotland
      • Dundee, Scotland, Verenigd Koninkrijk, DD1 9SY
        • Surgery and Molecular Oncology Ninewells Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrouwen met histologisch bewezen lokaal gevorderde borstkanker (LABC) of tumoren >3 cm in diameter.
  • ECOG-prestatiestatus 0-1.
  • Leeftijd ≥18 jaar.
  • Geen eerdere behandeling voor borstkanker en geplande start van neoadjuvante chemotherapie over minder dan 3 weken.
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven en in staat zijn om mee te werken aan het protocol.
  • Adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie.

Uitsluitingscriteria:

  • Radiotherapie, grote operatie, ernstig traumatisch letsel, endocriene therapie, immunotherapie, chemotherapie of experimentele therapie gedurende vier weken voorafgaand aan de start of tijdens de proefperiode.
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Geschiedenis van diabetes type 1 of type 2.
  • Serumglucose groter dan 7,0 mmol/L.
  • Behandeling met metformine in het afgelopen jaar.
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <45ml/min.
  • Acute of chronische metabole acidose
  • Bekende overgevoeligheid voor metformine
  • Een andere psychologische, sociale of medische aandoening, een lichamelijk onderzoek of een laboratoriumafwijking waarvan de onderzoeker van mening is dat de patiënt een slechte kandidaat voor een onderzoek zou zijn of die de naleving van het protocol of de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Metformine
Metformine met verlengde afgifte 1500 mg eenmaal daags gedurende 14-21 dagen
Andere namen:
  • Glucofaag XR

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Meet metformine-geïnduceerde effecten bij fosforylering van S6K, 4E-BP-1 en AMPK via immunohistochemische analyse
Tijdsspanne: na 14-21 dagen dagelijkse dosering van metforming
na 14-21 dagen dagelijkse dosering van metforming

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Meet vetzuurdesaturatie en gedeutereerde wateropname in vetzuren bij baseline en na 2 weken metformine.
Tijdsspanne: Dag 14-21 na het starten van de dosering van metformine
Dag 14-21 na het starten van de dosering van metformine
Meet de basislijn en het geïnduceerde effect van metformine op stroomopwaartse en stroomafwaartse leden van de AMPK-familie via gene array-analyse.
Tijdsspanne: 14-21 dagen na de start van de dagelijkse dosering van metformine
14-21 dagen na de start van de dagelijkse dosering van metformine

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Medewerkers

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Adrian Harris, The University of Oxford

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 december 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 december 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

24 december 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

2 juli 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 juli 2014

Laatst geverifieerd

1 juli 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren