- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01266486
Effect van metformine op het metabolisme van borstkanker
Een fase 2-onderzoek met één arm om de effecten van metformine op het metabolisme van kanker te onderzoeken bij patiënten met borstkanker in een vroeg stadium die neoadjuvante chemotherapie krijgen
Metformine, een geneesmiddel dat sinds de jaren 1950 wordt gebruikt bij de behandeling van diabetes, heeft onlangs grote belangstelling gewekt voor de kankerbestrijdende effecten op basis van in vitro, in vivo en klinische studies. Deze studie beoordeelt de farmacodynamische effecten van metformine op het metabolisme van borstkanker.
De proefopzet is gebaseerd op een studie in 2 centra 'Early Antiangiogenic Response to Bevacizumab in Primary Breast Cancer' die op het punt staat de rekrutering in de ziekenhuizen van Oxford en Mount Vernon succesvol af te ronden. De studie maakt gebruik van de periode van 2 weken tussen het eerste bezoek aan de kliniek en het begin van neoadjuvante chemotherapie. Metformine zal aan patiënten worden gegeven gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan neoadjuvante chemotherapie met een set van 3 borstkernbiopten, een PET-CT-scan en bloedonderzoeken uitgevoerd voor en na deze behandelingsperiode van 2 weken. Patiënten zullen ook een slok zwaar (gedeutereerd) water krijgen, een veilige en stabiele isotoop die vaak wordt gebruikt in klinische onderzoeken naar het lipidenmetabolisme, de avond voorafgaand aan beide sets kernbiopten. Na voltooiing van de eerste 2 weken van metformine hebben patiënten de mogelijkheid om door te gaan met metformine tot voltooiing van de chemotherapie, ter beoordeling van de onderzoeksarts.
De kernbiopten worden vervolgens gebruikt om te beoordelen op veranderingen in:
- immunohistochemische kleuring;
- genprofielen;
- opname van zwaar water in tumorvetzuren met behulp van massaspectrometrische technieken.
Het doel is om potentiële biomarkers te identificeren die reageren op metformine (en andere toekomstige geneesmiddelen voor het metabolisme van kanker).
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Metformine is een veilig en goed verdragen geneesmiddel dat al meer dan 50 jaar op grote schaal wordt gebruikt bij de behandeling van diabetes. Er is nu steeds meer bewijs uit in vitro laboratorium- en dieronderzoek dat metformine kankerbestrijdende eigenschappen heeft. Bovendien heeft een retrospectief klinisch onderzoek bij een diabetespopulatie bewijs aangetoond van duidelijk verhoogde pathologische responspercentages (een typisch robuust surrogaat klinisch eindpunt van werkzaamheid) op preoperatieve chemotherapie bij vroege borstkanker bij patiënten die ook metformine gebruikten als onderdeel van hun diabetes. behandeling.
Er zijn wereldwijd verschillende onderzoeken naar metformine bij kankerpatiënten aan de gang of in ontwikkeling. Deze zijn voornamelijk bij relatief ongeselecteerde kankerpopulaties en met klinische uitkomsten als eindpunten. Deze studie is echter de enige geplande studie die een substantiële beoordeling van farmacodynamische eindpunten zal uitvoeren. Het is belangrijk dat deze studie wordt uitgevoerd in een vroeg stadium van de ontwikkeling van metformine als potentiële kankertherapie om ervoor te zorgen dat toekomstige grootschalige studies goed geïnformeerd zijn.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Middlesex
-
Northwood, Middlesex, Verenigd Koninkrijk, HA6 2RN
- Mount Vernon Centre for Cancer Treatment, Rickmansworth Road
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LJ
- Dept Oncology, Churchill Hospital, Old Road, Headington
-
-
Scotland
-
Dundee, Scotland, Verenigd Koninkrijk, DD1 9SY
- Surgery and Molecular Oncology Ninewells Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwen met histologisch bewezen lokaal gevorderde borstkanker (LABC) of tumoren >3 cm in diameter.
- ECOG-prestatiestatus 0-1.
- Leeftijd ≥18 jaar.
- Geen eerdere behandeling voor borstkanker en geplande start van neoadjuvante chemotherapie over minder dan 3 weken.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven en in staat zijn om mee te werken aan het protocol.
- Adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie.
Uitsluitingscriteria:
- Radiotherapie, grote operatie, ernstig traumatisch letsel, endocriene therapie, immunotherapie, chemotherapie of experimentele therapie gedurende vier weken voorafgaand aan de start of tijdens de proefperiode.
- Zwangerschap of borstvoeding
- Geschiedenis van diabetes type 1 of type 2.
- Serumglucose groter dan 7,0 mmol/L.
- Behandeling met metformine in het afgelopen jaar.
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <45ml/min.
- Acute of chronische metabole acidose
- Bekende overgevoeligheid voor metformine
- Een andere psychologische, sociale of medische aandoening, een lichamelijk onderzoek of een laboratoriumafwijking waarvan de onderzoeker van mening is dat de patiënt een slechte kandidaat voor een onderzoek zou zijn of die de naleving van het protocol of de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Metformine
|
Metformine met verlengde afgifte 1500 mg eenmaal daags gedurende 14-21 dagen
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Meet metformine-geïnduceerde effecten bij fosforylering van S6K, 4E-BP-1 en AMPK via immunohistochemische analyse
Tijdsspanne: na 14-21 dagen dagelijkse dosering van metforming
|
na 14-21 dagen dagelijkse dosering van metforming
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Meet vetzuurdesaturatie en gedeutereerde wateropname in vetzuren bij baseline en na 2 weken metformine.
Tijdsspanne: Dag 14-21 na het starten van de dosering van metformine
|
Dag 14-21 na het starten van de dosering van metformine
|
|
Meet de basislijn en het geïnduceerde effect van metformine op stroomopwaartse en stroomafwaartse leden van de AMPK-familie via gene array-analyse.
Tijdsspanne: 14-21 dagen na de start van de dagelijkse dosering van metformine
|
14-21 dagen na de start van de dagelijkse dosering van metformine
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Adrian Harris, The University of Oxford
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Ralli GP, Carter RD, McGowan DR, Cheng WC, Liu D, Teoh EJ, Patel N, Gleeson F, Harris AL, Lord SR, Buffa FM, Fenwick JD. Radiogenomic analysis of primary breast cancer reveals [18F]-fluorodeoxglucose dynamic flux-constants are positively associated with immune pathways and outperform static uptake measures in associating with glucose metabolism. Breast Cancer Res. 2022 May 17;24(1):34. doi: 10.1186/s13058-022-01529-9.
- Lord SR, Collins JM, Cheng WC, Haider S, Wigfield S, Gaude E, Fielding BA, Pinnick KE, Harjes U, Segaran A, Jha P, Hoefler G, Pollak MN, Thompson AM, Roy PG, English R, Adams RF, Frezza C, Buffa FM, Karpe F, Harris AL. Transcriptomic analysis of human primary breast cancer identifies fatty acid oxidation as a target for metformin. Br J Cancer. 2020 Jan;122(2):258-265. doi: 10.1038/s41416-019-0665-5. Epub 2019 Dec 10.
- Lord SR, Cheng WC, Liu D, Gaude E, Haider S, Metcalf T, Patel N, Teoh EJ, Gleeson F, Bradley K, Wigfield S, Zois C, McGowan DR, Ah-See ML, Thompson AM, Sharma A, Bidaut L, Pollak M, Roy PG, Karpe F, James T, English R, Adams RF, Campo L, Ayers L, Snell C, Roxanis I, Frezza C, Fenwick JD, Buffa FM, Harris AL. Integrated Pharmacodynamic Analysis Identifies Two Metabolic Adaption Pathways to Metformin in Breast Cancer. Cell Metab. 2018 Nov 6;28(5):679-688.e4. doi: 10.1016/j.cmet.2018.08.021. Epub 2018 Sep 20.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EP-TSC-647
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .