Effekt av metformin på bröstcancermetabolism

Metformin, ett läkemedel som har använts sedan 1950-talet vid behandling av diabetes, har nyligen skapat stort intresse för dess anticancereffekter baserat på in vitro, in vivo och kliniska studier. Denna studie bedömer de farmakodynamiska effekterna av metformin på bröstcancermetabolismen.

Försöksdesignen är baserad på en 2-centerstudie 'Early Antiangiogenic Response to Bevacizumab in Primary Breast Cancer' som är på väg att framgångsrikt slutföra rekryteringen på sjukhusen i Oxford och Mount Vernon. Studien drar fördel av 2-veckorsperioden mellan det första klinikbesöket och påbörjandet av neoadjuvant kemoterapi. Metformin kommer att ges till patienter i minst 2 veckor före neoadjuvant kemoterapi med en uppsättning av 3 bröstkärnbiopsier, en PET-CT-skanning och blodprover utförda före och efter denna 2 veckor långa behandlingsperiod. Patienterna kommer också att få en drink med tungt (deutererat) vatten, en säker och stabil isotop som vanligtvis används i kliniska lipidmetabolismstudier, kvällen före båda uppsättningarna av kärnbiopsier. Efter att ha slutfört de första 2 veckorna med metformin kommer patienter att ha möjlighet att fortsätta med metformin tills kemoterapin är avslutad, efter prövningsläkarens bedömning.

Kärnbiopsierna kommer sedan att användas för att bedöma förändringar i:

• immunhistokemisk färgning;
• genprofiler;
• upptag av tungt vatten i tumörfettsyror med hjälp av masspektrometritekniker.

Syftet är att identifiera potentiella biomarkörer för svar på metformin (och andra framtida läkemedel för cancermetabolism).