Metformiinin vaikutus rintasyövän aineenvaihduntaan
Vaiheen 2 yhden käden tutkimus, jossa tutkitaan metformiinin vaikutuksia syövän aineenvaihduntaan potilailla, joilla on varhaisvaiheen rintasyöpä ja jotka saavat neoadjuvanttikemoterapiaa
Metformiini, lääke, jota on käytetty 1950-luvulta lähtien diabeteksen hoidossa, on viime aikoina herättänyt suurta kiinnostusta sen syövänvastaisista vaikutuksista in vitro, in vivo ja kliinisten tutkimusten perusteella. Tämä tutkimus arvioi metformiinin farmakodynaamisia vaikutuksia rintasyövän aineenvaihduntaan.
Kokeilusuunnitelma perustuu 2-keskuksen tutkimukseen "Varhainen antiangiogeeninen vaste bevasitsumabille primaarisessa rintasyövässä", jonka rekrytointi Oxfordin ja Mount Vernonin sairaaloissa on saatu päätökseen. Tutkimuksessa hyödynnetään 2 viikon ikkunaa ensimmäisen klinikkakäynnin ja neoadjuvanttikemoterapian aloittamisen välillä. Metformiinia annetaan potilaille vähintään 2 viikon ajan ennen neoadjuvanttikemoterapiaa kolmen rintasydämen biopsian sarjan, PET-CT-skannauksen ja verikokeita ennen ja jälkeen tämän 2 viikon hoitojakson. Potilaat saavat myös juoman raskasta (deuteroitua) vettä, turvallista ja vakaata isotooppia, jota käytetään yleisesti kliinisissä lipidiaineenvaihduntatutkimuksissa, molempia ydinbiopsiasarjoja edeltävänä iltana. Kun potilaat ovat saaneet metformiinihoitoa ensimmäiset 2 viikkoa, heillä on mahdollisuus jatkaa metformiinin käyttöä kemoterapian loppuun saakka koelääkärin harkinnan mukaan.
Ydinbiopsiaa käytetään sitten arvioimaan muutoksia:
- immunohistokemiallinen värjäys;
- geeniprofiilit;
- raskaan veden otto kasvainten rasvahapoiksi massaspektrometriatekniikoita käyttäen.
Tavoitteena on tunnistaa mahdolliset biomarkkerit vasteen metformiinille (ja muille tuleville syövän aineenvaihduntalääkkeille).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Metformiini on turvallinen ja hyvin siedetty lääke, jota on käytetty laajalti diabeteksen hoidossa yli 50 vuoden ajan. In vitro -laboratoriot ja eläintutkimukset ovat saaneet yhä enemmän todisteita siitä, että metformiinilla on syöpää estäviä ominaisuuksia. Lisäksi retrospektiivinen kliininen tutkimus diabeetikkopopulaatiolla on osoittanut, että potilailla, jotka käyttivät myös metformiinia diabetekseensa, on saatu todisteita merkittävästi lisääntyneestä patologisesta vasteesta (tyypillisesti vahva tehon korvike kliininen päätepiste) leikkausta edeltävään kemoterapiaan. hoitoon.
Maailmalla on meneillään tai kehitteillä useita metformiinitutkimuksia syöpäpotilailla. Nämä ovat pääasiassa suhteellisen valitsemattomissa syöpäpopulaatioissa ja kliiniset tulokset päätepisteinä. Tämä tutkimus on kuitenkin ainoa tällä hetkellä suunniteltu tutkimus, joka suorittaa merkittävän farmakodynaamisten päätepisteiden arvioinnin. On tärkeää, että tämä tutkimus tehdään varhaisessa vaiheessa metformiinin kehittämisessä mahdollisena syövän hoitona, jotta voidaan varmistaa, että tulevissa laajamittaisissa tutkimuksissa on asianmukaiset tiedot.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Middlesex
-
Northwood, Middlesex, Yhdistynyt kuningaskunta, HA6 2RN
- Mount Vernon Centre for Cancer Treatment, Rickmansworth Road
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 7LJ
- Dept Oncology, Churchill Hospital, Old Road, Headington
-
-
Scotland
-
Dundee, Scotland, Yhdistynyt kuningaskunta, DD1 9SY
- Surgery and Molecular Oncology Ninewells Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naiset, joilla on histologisesti todettu paikallisesti edennyt rintasyöpä (LABC) tai kasvaimet, joiden halkaisija on yli 3 cm.
- ECOG-suorituskykytila 0-1.
- Ikä ≥18 vuotta.
- Ei aikaisempaa rintasyövän hoitoa ja neoadjuvanttikemoterapia on tarkoitus aloittaa < 3 viikon kuluttua.
- He ovat antaneet kirjallisen suostumuksen ja pystyvät toimimaan yhteistyössä protokollan mukaisesti.
- Riittävä luuytimen, munuaisten ja maksan toiminta.
Poissulkemiskriteerit:
- Sädehoito, suuri leikkaus, merkittävä traumaattinen vamma, endokriininen hoito, immunoterapia, kemoterapia tai kokeellinen hoito neljän viikon aikana ennen tutkimuksen aloittamista tai sen aikana.
- Raskaus tai imetys
- Tyypin 1 tai 2 diabeteksen historia.
- Seerumin glukoosi yli 7,0 mmol/l.
- Metformiinihoito viimeisen vuoden aikana.
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) <45 ml/min.
- Akuutti tai krooninen metabolinen asidoosi
- Tunnettu yliherkkyys metformiinille
- Muu psykologinen, sosiaalinen tai lääketieteellinen tila, fyysisen tutkimuksen löydös tai laboratoriopoikkeavuus, jonka tutkija katsoo, että se tekisi potilaasta huonon kokeen ehdokkaan tai voisi häiritä protokollan noudattamista tai tutkimustulosten tulkintaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Metformiini
|
Pitkävaikutteinen metformiini 1500 mg kerran päivässä 14-21 päivän ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Mittaa metformiinin aiheuttamat vaikutukset S6K:n, 4E-BP-1:n ja AMPK:n fosforylaatiossa immunohistokemiallisen analyysin avulla
Aikaikkuna: 14-21 päivän päivittäisen metforming-annoksen jälkeen
|
14-21 päivän päivittäisen metforming-annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Mittaa rasvahappojen desaturaatio ja deuteroidun veden imeytyminen rasvahapoiksi lähtötilanteessa ja 2 viikon metformiinin käytön jälkeen.
Aikaikkuna: Päivä 14-21 metformiinin käytön aloittamisen jälkeen
|
Päivä 14-21 metformiinin käytön aloittamisen jälkeen
|
|
Mittaa metformiinin perustaso ja indusoitu vaikutus AMPK-perheen ylä- ja alavirran jäseniin geenijoukkoanalyysin avulla.
Aikaikkuna: 14-21 päivää päivittäisen metformiinin käytön aloittamisen jälkeen
|
14-21 päivää päivittäisen metformiinin käytön aloittamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Adrian Harris, The University of Oxford
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Ralli GP, Carter RD, McGowan DR, Cheng WC, Liu D, Teoh EJ, Patel N, Gleeson F, Harris AL, Lord SR, Buffa FM, Fenwick JD. Radiogenomic analysis of primary breast cancer reveals [18F]-fluorodeoxglucose dynamic flux-constants are positively associated with immune pathways and outperform static uptake measures in associating with glucose metabolism. Breast Cancer Res. 2022 May 17;24(1):34. doi: 10.1186/s13058-022-01529-9.
- Lord SR, Collins JM, Cheng WC, Haider S, Wigfield S, Gaude E, Fielding BA, Pinnick KE, Harjes U, Segaran A, Jha P, Hoefler G, Pollak MN, Thompson AM, Roy PG, English R, Adams RF, Frezza C, Buffa FM, Karpe F, Harris AL. Transcriptomic analysis of human primary breast cancer identifies fatty acid oxidation as a target for metformin. Br J Cancer. 2020 Jan;122(2):258-265. doi: 10.1038/s41416-019-0665-5. Epub 2019 Dec 10.
- Lord SR, Cheng WC, Liu D, Gaude E, Haider S, Metcalf T, Patel N, Teoh EJ, Gleeson F, Bradley K, Wigfield S, Zois C, McGowan DR, Ah-See ML, Thompson AM, Sharma A, Bidaut L, Pollak M, Roy PG, Karpe F, James T, English R, Adams RF, Campo L, Ayers L, Snell C, Roxanis I, Frezza C, Fenwick JD, Buffa FM, Harris AL. Integrated Pharmacodynamic Analysis Identifies Two Metabolic Adaption Pathways to Metformin in Breast Cancer. Cell Metab. 2018 Nov 6;28(5):679-688.e4. doi: 10.1016/j.cmet.2018.08.021. Epub 2018 Sep 20.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- EP-TSC-647
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .