卡培他滨和伏立诺他治疗复发性和/或转移性头颈癌患者
2017年3月3日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
伏立诺他和卡培他滨治疗复发和/或转移性头颈鳞状细胞癌 (SCCHN) 和鼻咽癌 (NPC) 的 II 期研究
这项部分随机的 II 期试验研究了给予卡培他滨和伏立诺他治疗先前治疗后复发或已扩散到身体其他部位的头颈癌患者。
化疗中使用的药物，如卡培他滨，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。
伏立诺他可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
目前尚不清楚卡培他滨联合伏立诺他是否比单独使用卡培他滨治疗头颈癌患者更有效。
研究概览
地位
终止
条件
详细说明
主要目标：
I. 确定伏立诺他和卡培他滨联合治疗复发和/或转移性头颈部鳞状细胞癌 (SCCHN) 患者的客观缓解率（完全和部分）和缓解持续时间。 (SCCHN) 二。 确定伏立诺他和卡培他滨联合治疗复发和/或转移性鼻咽癌 (NPC) 患者的客观缓解率（完全和部分）和缓解持续时间。 (全国人大)
次要目标：
I. 评估伏立诺他和卡培他滨联合治疗复发和/或转移性 SCCHN 患者的安全性和耐受性。 (SCCHN) 二。 确定 6 个月时的无进展生存率 (PFS)。 (SCCHN) 三。 确定疾病稳定 (SD) 的发生率和持续时间。 (SCCHN) 四。 确定中位 PFS 和 1 年时的 PFS 率。 (SCCHN) V. 确定中位总生存期 (OS) 以及 6 个月和 1 年的总生存率。 (SCCHN) 六。 评估伏立诺他和卡培他滨联合治疗复发和/或转移性鼻咽癌患者的安全性和耐受性。 （全国人大）七。 确定客观反应的持续时间。 （全国人大）八。 确定疾病稳定 (SD) 的发生率和持续时间。 （NPC）九。 确定中位 PFS 和 1 年时的 PFS 率。 (NPC) X. 确定中位总生存期 (OS) 以及 6 个月和 1 年的总生存率。 (全国人大)
大纲：这是一项针对 SCCHN 和 NPC（I 期）患者的非随机、开放标签研究，随后是一项针对 NPC（II 期）患者的随机研究。
第 I 阶段：患者每天两次口服 (PO) 卡培他滨 (BID)，并在第 1-14 天每天接受伏立诺他 PO。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 21 天重复一次。
第二阶段：NPC 患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。
ARM I：患者在第 1-14 天每天接受卡培他滨 PO BID 和伏立诺他 PO。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 21 天重复一次。
ARM II：患者在第 1-14 天接受卡培他滨 PO BID。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 21 天重复一次。
完成研究治疗后，将在 3-4 周内对患者进行随访，然后每 6 个月随访一次，持续 1 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
25
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 4E6
- BCCA-Vancouver Cancer Centre
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
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London、Ontario、加拿大、N6A 4L6
- London Regional Cancer Program
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London、Ontario、加拿大、N6A 4L6
- London Health Sciences Centre-Corporate
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California
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Beverly Hills、California、美国、90211-1850
- Tower Cancer Research Foundation
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、美国、90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Martinez、California、美国、94553-3156
- Contra Costa Regional Medical Center
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Martinez、California、美国、94553
- Veterans Administration Hospital - Martinez
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Sacramento、California、美国、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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South Pasadena、California、美国、91030
- City of Hope South Pasadena
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、美国、17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
19年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者必须有经组织学或细胞学证实的复发性和/或转移性 SCCHN 或 NPC，并且不能通过手术或放射进行治愈性治疗；起源于以下部位的 SCCHN 符合条件：口腔、口咽、喉、下咽和鼻窦符合条件；对于诊断为来源不明的 SCCHN 的患者，其资格必须由主要研究者审查和批准
- 对于 SCCHN 患者，他们可能已经接受过一种针对复发或转移性疾病的靶向治疗（不包括组蛋白去乙酰化酶 [HDAC] 抑制剂），前提是在入组前 4 周以上完成治疗；如果化疗在入组前 > 6 个月完成，他们可能已经接受过 SCCHN 的全身化疗（即诱导、同步或辅助），作为局部晚期疾病初始多模式治疗的一部分；如果患者之前接受过氟尿嘧啶 (5-FU) 或卡培他滨作为初始多模式治疗的一部分，则不符合资格
- NPC 患者必须在入组前至少 4 周完成了一种针对复发或转移性疾病的既往化疗方案；此外，如果化疗在入组前 > 6 个月完成，作为局部晚期疾病初始多模式治疗的一部分，他们可能已经接受过针对 NPC 的既往全身化疗（即诱导化疗、同步化疗或辅助化疗）；如果患者接受 5-FU 作为初始多模式治疗的一部分，则他们符合资格；之前接受过卡培他滨治疗的患者不符合资格
- 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病灶可以在至少一个维度（要记录的最长直径）准确测量为 > 20 毫米，使用常规技术或 > 10 毫米，使用螺旋计算机断层扫描 (CT) 扫描；指示性病变之前不得接受过手术、放射治疗或射频消融治疗，除非治疗后有进展记录
- 患者必须在入组前 >= 4 周内完成任何既往手术或放疗
- 根据研究者的评估，既往接受过治疗的患者必须有临床或影像学上疾病进展的证据
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 < 2 (Karnofsky > 60%)
- 预期寿命超过 12 周
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1.5 x 10^9/L
- 血小板 >= 100 x 10^9/L
- 总胆红素 =< 正常上限 (ULN) 的 1.25 倍
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 3 x ULN 或 =< 5 x ULN 并有肝转移记录
- 肌酐 =< 1.25 x ULN 或肌酐清除率 >= 50 mL/min/1.73 m^2 适用于肌酐水平高于 1.25 x ULN 的患者
- 12 导联心电图 (ECG)，描记正常，或不需要医疗干预的非临床显着变化；校正后的 QT (QTc) 间期 < 470 毫秒，并且没有尖端扭转型室性心动过速或其他症状性 QTc 异常病史
- 接受任何已知影响或可能影响伏立诺他活性的药物或物质的患者的资格将在主要研究者审查他们的案例后确定
- 有生育能力的女性和男性必须在进入研究之前和参与研究期间进行手术绝育、实行禁欲或同意使用 2 种节育方法； 2种避孕方法可以是2种屏障避孕法或一种屏障避孕法加激素避孕法；以下被认为是足够的屏障避孕方法：隔膜或海绵，以及避孕套；可以使用其他避孕方法，例如含铜宫内节育器或杀精子剂；适当的激素避孕药将包括任何已注册和上市的含有雌激素和/或孕激素的避孕药（包括口服、皮下、宫内或肌内避孕药）；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
- 患者必须愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他研究程序
- 愿意在研究期间停止服用任何通常被认为有引起尖端扭转型室性心动过速风险的药物
排除标准：
除 SCCHN 或 NPC 以外，既往或目前患有恶性肿瘤，但以下情况除外：
- 宫颈癌 1B 期或以下
- 非浸润性基底细胞和鳞状细胞皮肤癌
- 完全缓解持续时间 > 10 年的恶性黑色素瘤
- 根治性治疗的前列腺癌（前列腺切除术或放疗）具有正常的前列腺特异性抗原 (PSA)，并且不需要持续的抗雄激素激素治疗
- 其他癌症诊断持续时间 > 5 年的完全反应
- 患者可能没有接受任何其他研究药物
- 已知脑转移的患者应排除在该临床试验之外
- 不允许事先使用卡培他滨
- 不允许既往和同时使用 HDAC 抑制剂（如丙戊酸）进行治疗
- 归因于与伏立诺他或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 无法服用口服药物和/或临床或放射学诊断为肠梗阻的患者不符合资格
- 无法控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、活动性消化性溃疡病、入组前 6 个月内的心肌梗塞、充血性心力衰竭、症状性充血性心力衰竭、活动性心肌病、不稳定型心绞痛、心律失常、未控制的高血压或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
- 孕妇被排除在本研究之外；如果母亲接受伏立诺他治疗，则应停止母乳喂养
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合资格
- 排除已知二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 缺乏症的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 I 组（卡培他滨、伏立诺他）
患者在第 1-14 天每天接受卡培他滨 PO BID 和伏立诺他 PO。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 21 天重复一次。
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给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据实体瘤反应评估标准的反应率
大体时间：长达 1 年
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根据实体瘤标准 (RECIST v1.1) 中针对靶病灶的反应评估标准并通过 CT 和 MRI 评估：完全反应 (CR)、所有靶病灶消失；部分反应 (PR)，以基线总直径为参考，目标病灶直径总和减少 >=30%；总体反应 (OR) = CR + PR。
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长达 1 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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生存
大体时间：长达 1 年
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总生存期定义为从治疗开始到因任何原因死亡的时间长度。
使用 Kaplan-Meier 方法估计。
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长达 1 年
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无进展生存期
大体时间：从治疗开始到疾病进展、死亡或完成 1 年随访，以先发生者为准。
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PFS 定义为从治疗开始到疾病进展、死亡或完成 1 年随访（以先发生者为准）的持续时间。 使用实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.1) 将进展定义为目标病灶的最长直径总和至少增加 20%。 |
从治疗开始到疾病进展、死亡或完成 1 年随访，以先发生者为准。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Eric Chen、University Health Network-Princess Margaret Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年12月1日
初级完成 (实际的)
2015年6月1日
研究完成 (实际的)
2016年10月1日
研究注册日期
首次提交
2010年12月24日
首先提交符合 QC 标准的
2010年12月24日
首次发布 (估计)
2010年12月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年4月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年3月3日
最后验证
2017年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2011-02556 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CM00038 (美国 NIH 拨款/合同)
- N01CM00032 (美国 NIH 拨款/合同)
- PMH-PHL-068
- CDR0000689859
- NCI 8192
- PHL-068 (其他标识符：University Health Network-Princess Margaret Hospital)
- 8192 (CTEP)
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