Capécitabine et vorinostat dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la tête et du cou récurrent et/ou métastatique

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un SCCHN ou un NPC confirmé histologiquement ou cytologiquement, récurrent et/ou métastatique et qui ne peut être modifié par un traitement curatif par chirurgie ou radiothérapie ; Les SCCHN provenant des sites suivants sont éligibles : la cavité buccale, l'oropharynx, le larynx, l'hypopharynx et le sinus paranasal sont éligibles ; pour les patients avec un diagnostic de SCCHN d'origine inconnue, leur éligibilité doit être examinée et approuvée par l'investigateur principal
• Pour les patients atteints de SCCHN, ils peuvent avoir reçu un traitement ciblé antérieur pour une maladie récurrente ou métastatique (à l'exclusion des inhibiteurs de l'histone désacétylase [HDAC]) à condition que le traitement soit terminé > 4 semaines avant l'inscription ; ils peuvent avoir reçu une chimiothérapie systémique antérieure (c'est-à-dire, induction, concomitante ou adjuvante) pour SCCHN dans le cadre du traitement multimodal initial pour une maladie localement avancée si la chimiothérapie est terminée > 6 mois avant l'inscription ; les patients ne sont pas éligibles s'ils ont déjà reçu du fluorouracile (5-FU) ou de la capécitabine dans le cadre du traitement multimodal initial
• Les patients atteints de NPC doivent avoir suivi un schéma de chimiothérapie antérieur pour une maladie récurrente ou métastatique au moins 4 semaines avant l'inscription ; en outre, ils peuvent avoir reçu une chimiothérapie systémique antérieure (c'est-à-dire, induction, concomitante ou adjuvante) pour NPC dans le cadre du traitement multimodal initial pour la maladie localement avancée si la chimiothérapie est terminée > 6 mois avant l'inscription ; les patients sont éligibles s'ils ont reçu du 5-FU dans le cadre du traitement initial de multimodalité ; les patients ne sont pas éligibles s'ils ont déjà reçu de la capécitabine
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme > 20 mm avec les techniques conventionnelles ou comme > 10 mm avec la tomodensitométrie (TDM) en spirale ; les lésions indicatrices ne doivent pas avoir été préalablement traitées par chirurgie, radiothérapie ou ablation par radiofréquence à moins qu'il n'y ait une progression documentée après le traitement
• Les patients doivent avoir terminé toute intervention chirurgicale ou radiothérapie antérieure> = 4 semaines avant l'inscription
• Les patients précédemment traités doivent présenter des signes de progression de la maladie, soit cliniquement soit radiographiquement, tel qu'évalué par l'investigateur
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (Karnofsky > 60 %)
• Espérance de vie supérieure à 12 semaines
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquettes >= 100 x 10^9/L
• Bilirubine totale =< 1,25 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamate pyruvate sérique [SGPT]) = < 3 x LSN ou = < 5 x LSN avec métastases hépatiques documentées
• Créatinine =< 1,25 x LSN OU clairance de la créatinine >= 50 mL/min/1,73 m^2 pour les patients avec des taux de créatinine supérieurs à 1,25 x LSN
• Électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations avec tracé normal ou modifications non cliniquement significatives ne nécessitant pas d'intervention médicale ; intervalle QT corrigé (QTc) < 470 msec, et sans antécédent de torsades de pointes ou autre anomalie QTc symptomatique
• L'éligibilité des patients recevant des médicaments ou des substances connus pour affecter ou susceptibles d'affecter l'activité du vorinostat sera déterminée après examen de leur cas par l'investigateur principal
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent être stérilisés chirurgicalement, pratiquer l'abstinence ou accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; les 2 méthodes de contraception peuvent être soit 2 méthodes de barrière, soit une méthode de barrière plus une méthode hormonale pour prévenir la grossesse ; les éléments suivants sont considérés comme des méthodes de contraception de barrière adéquates : diaphragme ou éponge et préservatif ; d'autres méthodes de contraception telles qu'un dispositif intra-utérin au cuivre ou un spermicide peuvent être utilisées ; les contraceptifs hormonaux appropriés comprendront tout agent contraceptif enregistré et commercialisé qui contient un œstrogène et/ou un agent progestatif (y compris les agents oraux, sous-cutanés, intra-utérins ou intramusculaires) ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Les patients doivent être disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude
• Volonté d'interrompre la prise de tout médicament généralement reconnu comme présentant un risque de torsades de pointes pendant l'étude

Critère d'exclusion:

• Malignité passée ou actuelle autre que SCCHN ou NPC, sauf pour :

  • Carcinome du col de l'utérus de stade 1B ou moins
  • Carcinome cutané basocellulaire et épidermoïde non invasif
  • Mélanome malin avec une réponse complète d'une durée > 10 ans
  • Cancer de la prostate radicalement traité (prostatectomie ou radiothérapie) avec un antigène spécifique de la prostate (PSA) normal et ne nécessitant pas d'hormonothérapie anti-androgène en cours
  • Autre diagnostic de cancer avec une réponse complète d'une durée > 5 ans
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique
• L'utilisation antérieure de capécitabine n'est pas autorisée
• Un traitement antérieur et concomitant avec des inhibiteurs d'HDAC (tels que l'acide valproïque) n'est pas autorisé
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au vorinostat ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
• Les patients qui ne peuvent pas prendre de médicaments par voie orale et/ou qui ont un diagnostic clinique ou radiologique d'occlusion intestinale ne sont pas éligibles
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, un ulcère peptique actif, un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée, une insuffisance cardiaque congestive, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une cardiomyopathie active, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une hypertension non contrôlée ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par vorinostat
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ne sont pas éligibles
• Les patients présentant un déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) sont exclus