Capecitabin og Vorinostat ved behandling av pasienter med tilbakevendende og/eller metastatisk hode- og nakkekreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet SCCHN eller NPC som er tilbakevendende og/eller metastatisk og som ikke kan endres til kurativ terapi ved kirurgi eller stråling; SCCHN som stammer fra følgende steder er kvalifisert: munnhule, orofarynx, strupehode, hypopharynx og paranasal sinus er kvalifisert; for pasienter med en diagnose av SCCHN av ukjent opprinnelse, må deres kvalifisering vurderes og godkjennes av hovedetterforskeren
• For pasienter med SCCHN kan de ha mottatt én tidligere målrettet behandling for tilbakevendende eller metastatisk sykdom (unntatt histondeacetylase [HDAC]-hemmere) forutsatt at behandlingen er fullført > 4 uker før innrullering; de kan ha mottatt tidligere systemisk kjemoterapi (dvs. induksjon, samtidig eller adjuvant) for SCCHN som en del av den innledende multimodalitetsbehandlingen for lokalt avansert sykdom dersom kjemoterapien er fullført > 6 måneder før innmelding; Pasienter er ikke kvalifisert hvis de har mottatt fluorouracil (5-FU) eller capecitabin tidligere som en del av den innledende multimodalitetsbehandlingen
• Pasienter med NPC må ha fullført ett tidligere kjemoterapiregime for tilbakevendende eller metastatisk sykdom minst 4 uker før registrering; i tillegg kan de ha mottatt tidligere systemisk kjemoterapi (dvs. induksjon, samtidig eller adjuvans) for NPC som en del av den innledende multimodalitetsbehandlingen for lokalt avansert sykdom dersom kjemoterapien er fullført > 6 måneder før innmelding; pasienter er kvalifisert hvis de mottok 5-FU som en del av den innledende multimodalitetsbehandlingen; pasienter er ikke kvalifisert hvis de har fått capecitabin tidligere
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som > 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som > 10 mm med spiral computertomografi (CT) skanning; indikatorlesjoner må ikke tidligere ha vært behandlet med kirurgi, strålebehandling eller radiofrekvensablasjon med mindre det er dokumentert progresjon etter terapi
• Pasienter må ha gjennomført en eventuell tidligere operasjon eller strålebehandling >= 4 uker før registrering
• Tidligere behandlede pasienter må ha bevis for progredierende sykdom, enten klinisk eller radiografisk, som vurdert av etterforskeren
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus < 2 (Karnofsky > 60 %)
• Forventet levealder over 12 uker
• Absolutt nøytrofiltall >= 1,5 x 10^9/L
• Blodplater >= 100 x 10^9/L
• Totalt bilirubin =< 1,25 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 x ULN eller =< 5 x ULN med dokumenterte levermetastaser
• Kreatinin =< 1,25 x ULN ELLER kreatininclearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over 1,25 x ULN
• 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) med normal sporing, eller ikke-klinisk signifikante endringer som ikke krever medisinsk intervensjon; korrigert QT (QTc)-intervall < 470 msek, og uten historie med Torsades de Pointes eller annen symptomatisk QTc-avvik
• Kvalifisering for pasienter som mottar medisiner eller stoffer som er kjent for å påvirke eller potensielt kan påvirke aktiviteten til vorinostat vil avgjøres etter gjennomgang av saken deres av hovedetterforskeren
• Kvinner i fertil alder og menn må steriliseres kirurgisk, praktisere avholdenhet, eller samtykke i å bruke 2 prevensjonsmetoder før studiestart og for varigheten av studiedeltakelsen; de 2 prevensjonsmetodene kan enten være 2 barrieremetoder eller en barrieremetode pluss en hormonell metode for å forhindre graviditet; følgende regnes som tilstrekkelige barrieremetoder for prevensjon: diafragma eller svamp og kondom; andre prevensjonsmetoder som intrauterin kobberanordning eller spermicid kan brukes; passende hormonelle prevensjonsmidler vil inkludere alle registrerte og markedsførte prevensjonsmidler som inneholder et østrogen og/eller et progestasjonelt middel (inkludert orale, subkutane, intrauterine eller intramuskulære midler); dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Pasienter må være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer
• Vilje til å slutte å ta medisiner som er generelt akseptert å ha en risiko som forårsaker Torsades de Pointes under studien

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eller nåværende malignitet annet enn SCCHN eller NPC, bortsett fra:

  • Livmorhalskreft Stadium 1B eller mindre
  • Ikke-invasiv basalcelle- og plateepitelhudkarsinom
  • Ondartet melanom med fullstendig respons av varighet > 10 år
  • Radikalt behandlet prostatakreft (prostatektomi eller strålebehandling) med normalt prostataspesifikt antigen (PSA), og som ikke krever pågående anti-androgen hormonbehandling
  • Annen kreftdiagnose med fullstendig respons med varighet > 5 år
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
• Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien
• Tidligere bruk av kapecitabin er ikke tillatt
• Tidligere og samtidig behandling med HDAC-hemmere (som valproinsyre) er ikke tillatt
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som vorinostat eller andre midler brukt i studien
• Pasienter som ikke er i stand til å ta orale medisiner og/eller som har en klinisk eller radiologisk diagnose av tarmobstruksjon er ikke kvalifisert
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, aktiv magesårsykdom, hjerteinfarkt innen 6 måneder før inntreden, kongestiv hjertesvikt, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, aktiv kardiomyopati, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, ukontrollert hypertensjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis mor behandles med vorinostat
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter er ikke kvalifisert
• Pasienter med kjent dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel er ekskludert