Kapecitabin és vorinosztát visszatérő és/vagy áttétes fej- és nyakrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt SCCHN-vel vagy NPC-vel kell rendelkezniük, amely visszatérő és/vagy áttétes, és amely nem módosítható sebészeti vagy sugárkezeléssel; A következő helyekről származó SCCHN támogatható: szájüreg, oropharynx, gége, hypopharynx és orrmelléküreg; az ismeretlen eredetű SCCHN diagnózisával rendelkező betegek alkalmasságát a vizsgálatvezetőnek felül kell vizsgálnia és jóvá kell hagynia
• Az SCCHN-ben szenvedő betegek esetében előfordulhat, hogy egy korábbi célzott terápiában részesültek visszatérő vagy áttétes betegség miatt (kivéve a hiszton-deacetiláz [HDAC] gátlókat), feltéve, hogy a kezelést több mint 4 héttel a beiratkozás előtt befejezték; lehet, hogy előzetesen szisztémás kemoterápiában (azaz indukciós, egyidejű vagy adjuváns) SCCHN-ben részesültek a lokálisan előrehaladott betegség kezdeti multimodális kezelésének részeként, ha a kemoterápiát több mint 6 hónappal a felvétel előtt befejezték; A betegek nem jogosultak, ha korábban fluorouracilt (5-FU) vagy capecitabint kaptak a kezdeti multimodalitású kezelés részeként
• Az NPC-ben szenvedő betegeknek legalább 4 héttel a felvétel előtt részt kell venniük egy korábbi kemoterápiás kezelésen a visszatérő vagy metasztatikus betegség miatt; ezen túlmenően előzetesen szisztémás kemoterápiát (azaz indukciós, egyidejű vagy adjuváns) NPC-re kaphattak a lokálisan előrehaladott betegség kezdeti multimodális kezelésének részeként, ha a kemoterápiát több mint 6 hónappal a felvétel előtt fejezték be; a betegek akkor jogosultak, ha a kezdeti multimodalitású kezelés részeként 5-FU-t kaptak; betegek nem jogosultak, ha korábban kapecitabint kaptak
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amely legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb rögzítendő átmérő) hagyományos technikákkal > 20 mm, vagy spirális komputertomográfiás (CT) vizsgálattal > 10 mm; az indikátoros elváltozásokat korábban nem kezelték műtéttel, sugárterápiával vagy rádiófrekvenciás ablációval, kivéve, ha dokumentált progresszió tapasztalható a terápia után
• A betegeknek legalább 4 héttel a felvétel előtt minden korábbi műtéten vagy sugárkezelésen kell részt venniük
• A korábban kezelt betegeknek klinikailag vagy radiográfiailag progresszív betegségre utaló jelekkel kell rendelkezniük, a vizsgáló értékelése szerint
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye < 2 (Karnofsky > 60%)
• A várható élettartam több mint 12 hét
• Abszolút neutrofilszám >= 1,5 x 10^9/l
• Vérlemezkék >= 100 x 10^9/L
• Összes bilirubin = a normálérték felső határának 1,25-szöröse (ULN)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT])/alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) =< 3 x ULN vagy =< 5 x ULN dokumentált májmetasztázisokkal
• Kreatinin = < 1,25 x ULN VAGY kreatinin clearance >= 50 ml/perc/1,73 m^2 azoknál a betegeknél, akiknek kreatininszintje meghaladja a normálérték felső határának 1,25-szeresét
• 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) normál nyomkövetéssel, vagy nem klinikailag jelentős változások, amelyek nem igényelnek orvosi beavatkozást; korrigált QT (QTc) intervallum < 470 msec, és nem fordult elő Torsades de Pointes vagy más tünetekkel járó QTc-eltérés
• Azoknak a betegeknek a jogosultságát, akik olyan gyógyszereket vagy anyagokat kapnak, amelyekről ismert, hogy befolyásolják vagy befolyásolhatják a vorinosztát aktivitását, az esetük vizsgálatát követően kerül meghatározásra a vezető kutató által.
• A fogamzóképes korú nőket és férfiakat műtétileg sterilizálni kell, absztinenciát gyakorolva, vagy bele kell állapodniuk 2 születésszabályozási módszer alkalmazásába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; a 2 fogamzásgátlási módszer lehet 2 barrier módszer, vagy egy barrier módszer és egy hormonális módszer a terhesség megelőzésére; a következők tekinthetők megfelelő gáti fogamzásgátlási módszernek: rekeszizom vagy szivacs és óvszer; egyéb fogamzásgátlási módszerek, például réz intrauterin eszköz vagy spermicid is alkalmazhatók; a megfelelő hormonális fogamzásgátlók közé tartozik minden olyan regisztrált és forgalomba hozott fogamzásgátló szer, amely ösztrogént és/vagy progesztációs szert tartalmaz (beleértve az orális, szubkután, intrauterin vagy intramuszkuláris szereket); ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, azonnal értesítse kezelőorvosát
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
• A betegeknek hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy megfeleljenek a tervezett viziteknek, kezelési tervnek, laboratóriumi vizsgálatoknak és egyéb vizsgálati eljárásoknak.
• Hajlandóság abbahagyni minden olyan gyógyszer szedését, amelyekről általánosan elfogadott, hogy a vizsgálat során Torsades de Pointes kialakulását okozhatják

Kizárási kritériumok:

• Az SCCHN-től vagy NPC-től eltérő múltbeli vagy jelenlegi rosszindulatú daganatok, kivéve:

  • Méhnyakkarcinóma 1B vagy annál alacsonyabb stádiumú
  • Nem invazív bazális sejtes és laphámsejtes bőrkarcinóma
  • Rosszindulatú melanoma, amely több mint 10 évig tartó teljes válaszreakcióval jár
  • Radikálisan kezelt prosztatarák (prosztatektómia vagy sugárterápia) normál prosztata specifikus antigénnel (PSA), és nem igényel folyamatos antiandrogén hormonterápiát
  • Egyéb rákdiagnózis 5 évnél hosszabb teljes válaszidővel
• A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert
• Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból
• A kapecitabin előzetes alkalmazása nem megengedett
• HDAC-gátlókkal (például valproinsavval) történő előzetes és egyidejű kezelés nem megengedett
• A vorinosztáthoz vagy a vizsgálatban használt egyéb anyagokhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Azok a betegek, akik nem képesek szájon át szedni a gyógyszereket és/vagy akiknél klinikai vagy radiológiai bélelzáródást diagnosztizáltak, nem támogathatók.
• Nem kontrollált interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, az aktív peptikus fekélybetegséget, a szívinfarktust a belépés előtt 6 hónapon belül, a pangásos szívelégtelenséget, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az aktív kardiomiopátiát, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, az ellenőrizetlen magas vérnyomást vagy pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból; a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát vorinosztáttal kezelik
• A humán immundeficiencia vírus (HIV)-pozitív betegek nem jogosultak
• Az ismert dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) hiányban szenvedő betegek kizártak