Capecitabina e Vorinostat nel trattamento di pazienti con tumore della testa e del collo ricorrente e/o metastatico

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere SCCHN o NPC confermati istologicamente o citologicamente ricorrenti e/o metastatici e non modificabili con terapia curativa chirurgica o radioterapica; Sono ammissibili SCCHN provenienti dalle seguenti sedi: cavo orale, orofaringe, laringe, ipofaringe e seno paranasale; per i pazienti con diagnosi di SCCHN di origine sconosciuta, la loro idoneità deve essere rivista e approvata dal ricercatore principale
• Per i pazienti con SCCHN, potrebbero aver ricevuto una precedente terapia mirata per malattia ricorrente o metastatica (esclusi gli inibitori dell'istone deacetilasi [HDAC]) a condizione che il trattamento sia completato > 4 settimane prima dell'arruolamento; possono aver ricevuto una precedente chemioterapia sistemica (ossia, induzione, concomitante o adiuvante) per SCCHN come parte del trattamento multimodale iniziale per la malattia localmente avanzata se la chemioterapia è stata completata > 6 mesi prima dell'arruolamento; i pazienti non sono idonei se hanno ricevuto in precedenza fluorouracile (5-FU) o capecitabina come parte del trattamento multimodale iniziale
• I pazienti con NPC devono aver completato un precedente regime chemioterapico per malattia ricorrente o metastatica almeno 4 settimane prima dell'arruolamento; inoltre, potrebbero aver ricevuto una precedente chemioterapia sistemica (ossia, induzione, concomitante o adiuvante) per NPC come parte del trattamento multimodale iniziale per la malattia localmente avanzata se la chemioterapia è stata completata > 6 mesi prima dell'arruolamento; i pazienti sono eleggibili se hanno ricevuto 5-FU come parte del trattamento multimodale iniziale; i pazienti non sono eleggibili se hanno ricevuto in precedenza capecitabina
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come > 20 mm con tecniche convenzionali o come > 10 mm con tomografia computerizzata spirale (TC); le lesioni indicatrici non devono essere state precedentemente trattate con chirurgia, radioterapia o ablazione con radiofrequenza a meno che non vi sia una progressione documentata dopo la terapia
• I pazienti devono aver completato qualsiasi precedente intervento chirurgico o radioterapia >= 4 settimane prima dell'arruolamento
• I pazienti trattati in precedenza devono avere evidenza di malattia progressiva, clinicamente o radiograficamente, come valutato dallo sperimentatore
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (Karnofsky > 60%)
• Aspettativa di vita superiore a 12 settimane
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1,5 x 10^9/L
• Piastrine >= 100 x 10^9/L
• Bilirubina totale = < 1,25 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 3 x ULN o =< 5 x ULN con metastasi epatiche documentate
• Creatinina =< 1,25 x ULN O clearance della creatinina >= 50 mL/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori a 1,25 x ULN
• Elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) con tracciato normale o alterazioni non clinicamente significative che non richiedono intervento medico; intervallo QT corretto (QTc) < 470 msec e senza anamnesi di torsioni di punta o altre anomalie QTc sintomatiche
• L'ammissibilità dei pazienti che ricevono qualsiasi farmaco o sostanza nota per influenzare o con il potenziale per influenzare l'attività di vorinostat sarà determinata in seguito alla revisione del loro caso da parte del ricercatore principale
• Le donne in età fertile e gli uomini devono essere sterilizzati chirurgicamente, praticare l'astinenza o accettare di utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; i 2 metodi di controllo delle nascite possono essere 2 metodi di barriera o un metodo di barriera più un metodo ormonale per prevenire la gravidanza; i seguenti sono considerati metodi contraccettivi di barriera adeguati: diaframma o spugna e preservativo; possono essere utilizzati altri metodi di contraccezione come il dispositivo intrauterino di rame o lo spermicida; contraccettivi ormonali appropriati includeranno qualsiasi agente contraccettivo registrato e commercializzato che contenga un estrogeno e/o un agente progestinico (inclusi agenti orali, sottocutanei, intrauterini o intramuscolari); se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• I pazienti devono essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure dello studio
• Disponibilità a interrompere l'assunzione di farmaci che sono generalmente accettati per avere un rischio di causare torsioni di punta durante lo studio

Criteri di esclusione:

• Malignità pregressa o attuale diversa da SCCHN o NPC, ad eccezione di:

  • Carcinoma cervicale Stadio 1B o meno
  • Carcinoma cutaneo a cellule basali e a cellule squamose non invasivo
  • Melanoma maligno con risposta completa di durata > 10 anni
  • Cancro alla prostata trattato radicalmente (prostatectomia o radioterapia) con normale antigene prostatico specifico (PSA) e che non richiede terapia ormonale anti-androgena in corso
  • Altre diagnosi di cancro con una risposta completa di durata > 5 anni
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• I pazienti con metastasi cerebrali note devono essere esclusi da questo studio clinico
• L'uso precedente di capecitabina non è consentito
• Il trattamento precedente e concomitante con inibitori dell'HDAC (come l'acido valproico) non è consentito
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a vorinostat o altri agenti utilizzati nello studio
• Non sono ammessi i pazienti che non sono in grado di assumere farmaci per via orale e/o che hanno una diagnosi clinica o radiologica di occlusione intestinale
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a infezione in corso o attiva, ulcera peptica attiva, infarto miocardico entro 6 mesi prima dell'ingresso, insufficienza cardiaca congestizia, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, cardiomiopatia attiva, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ipertensione incontrollata o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con vorinostat
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) non sono idonei
• Sono esclusi i pazienti con deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi (DPD).