Capecitabin og Vorinostat til behandling af patienter med tilbagevendende og/eller metastatisk hoved- og halscancer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet SCCHN eller NPC, der er tilbagevendende og/eller metastatisk, og som ikke kan ændres til helbredende terapi ved kirurgi eller stråling; SCCHN, der stammer fra følgende steder, er kvalificerede: mundhule, oropharynx, larynx, hypopharynx og paranasal sinus er kvalificerede; for patienter med en diagnose af SCCHN af ukendt oprindelse skal deres berettigelse gennemgås og godkendes af hovedinvestigatoren
• For patienter med SCCHN kan de have modtaget én tidligere målrettet behandling for tilbagevendende eller metastatisk sygdom (eksklusive histon-deacetylase-hæmmere [HDAC]-hæmmere), forudsat at behandlingen er afsluttet > 4 uger før indskrivning; de kan have modtaget tidligere systemisk kemoterapi (dvs. induktion, samtidig eller adjuvans) for SCCHN som en del af den indledende multimodalitetsbehandling for lokalt fremskreden sygdom, hvis kemoterapien er afsluttet > 6 måneder før indskrivning; patienter er ikke kvalificerede, hvis de tidligere har modtaget fluorouracil (5-FU) eller capecitabin som en del af den indledende multimodalitetsbehandling
• Patienter med NPC skal have gennemført et tidligere kemoterapiregime for tilbagevendende eller metastatisk sygdom mindst 4 uger før indskrivning; desuden kan de have modtaget tidligere systemisk kemoterapi (dvs. induktion, samtidig eller adjuvans) for NPC som en del af den indledende multimodalitetsbehandling for lokalt fremskreden sygdom, hvis kemoterapien er afsluttet > 6 måneder før indskrivning; patienter er kvalificerede, hvis de modtog 5-FU som en del af den indledende multimodalitetsbehandling; patienter er ikke kvalificerede, hvis de tidligere har fået capecitabin
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som > 20 mm med konventionelle teknikker eller som > 10 mm med spiral computertomografi (CT) scanning; indikatorlæsioner må ikke tidligere have været behandlet med kirurgi, strålebehandling eller radiofrekvensablation, medmindre der er dokumenteret progression efter behandlingen
• Patienter skal have gennemført enhver tidligere operation eller strålebehandling >= 4 uger før indskrivning
• Tidligere behandlede patienter skal have bevis for progressiv sygdom, enten klinisk eller radiografisk, som vurderet af investigator
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus < 2 (Karnofsky > 60 %)
• Forventet levetid på mere end 12 uger
• Absolut neutrofiltal >= 1,5 x 10^9/L
• Blodplader >= 100 x 10^9/L
• Total bilirubin =< 1,25 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 3 x ULN eller =< 5 x ULN med dokumenterede levermetastaser
• Kreatinin =< 1,25 x ULN ELLER kreatininclearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over 1,25 x ULN
• 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) med normal sporing eller ikke-klinisk signifikante ændringer, der ikke kræver medicinsk intervention; korrigeret QT (QTc) interval < 470 msek og uden historie med Torsades de Pointes eller anden symptomatisk QTc abnormitet
• Berettigelse af patienter, der modtager medicin eller stoffer, der vides at påvirke eller med potentiale til at påvirke vorinostats aktivitet, vil blive afgjort efter gennemgang af deres sag af den primære investigator
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal steriliseres kirurgisk, praktisere afholdenhed eller indvillige i at bruge 2 præventionsmetoder før studiestart og for varigheden af ​​studiedeltagelsen; de 2 præventionsmetoder kan enten være 2 barrieremetoder eller en barrieremetode plus en hormonel metode til at forhindre graviditet; følgende betragtes som passende barrieremetoder til prævention: mellemgulv eller svamp og kondom; andre præventionsmetoder såsom intrauterin kobberanordning eller spermicid kan anvendes; passende hormonelle præventionsmidler vil omfatte ethvert registreret og markedsført præventionsmiddel, der indeholder et østrogen og/eller et progestationalt middel (herunder orale, subkutane, intrauterine eller intramuskulære midler); Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Patienter skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer
• Vilje til at holde op med at tage medicin, der generelt accepteres at have en risiko for at forårsage Torsades de Pointes under undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eller nuværende malignitet bortset fra SCCHN eller NPC, undtagen:

  • Cervikal carcinom trin 1B eller mindre
  • Ikke-invasiv basalcelle- og pladecellehudcarcinom
  • Malignt melanom med fuldstændig respons af en varighed på > 10 år
  • Radikalt behandlet prostatacancer (prostatektomi eller strålebehandling) med normalt prostataspecifikt antigen (PSA), og som ikke kræver igangværende anti-androgen hormonbehandling
  • Anden kræftdiagnose med en fuldstændig respons af varighed på > 5 år
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg
• Tidligere brug af capecitabin er ikke tilladt
• Forudgående og samtidig behandling med HDAC-hæmmere (såsom valproinsyre) er ikke tilladt
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som vorinostat eller andre midler, der er brugt i undersøgelsen
• Patienter, der ikke er i stand til at tage oral medicin og/eller som har en klinisk eller radiologisk diagnose af tarmobstruktion, er ikke berettigede
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, aktiv mavesår, myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indtræden, kongestiv hjertesvigt, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, aktiv kardiomyopati, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, ukontrolleret hypertension eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med vorinostat
• Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter er ikke kvalificerede
• Patienter med kendt dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel er udelukket