Kapecytabina i worinostat w leczeniu pacjentów z nawracającym i/lub przerzutowym rakiem głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie SCCHN lub NPC, która jest nawrotowa i/lub przerzutowa i nie można jej leczyć chirurgicznie lub radioterapią; Kwalifikują się SCCHN pochodzące z następujących miejsc: jama ustna, część ustna gardła, krtań, gardło dolne i zatoki przynosowe kwalifikują się; w przypadku pacjentów z rozpoznaniem SCCHN nieznanego pochodzenia ich kwalifikowalność musi zostać zweryfikowana i zatwierdzona przez głównego badacza
• Pacjenci z SCCHN mogli otrzymać wcześniej jedną terapię celowaną z powodu nawrotu lub przerzutów choroby (z wyłączeniem inhibitorów deacetylazy histonowej [HDAC]), pod warunkiem, że leczenie zostało zakończone > 4 tygodnie przed włączeniem do badania; mogli otrzymać wcześniej chemioterapię ogólnoustrojową (tj. indukcyjną, jednoczesną lub uzupełniającą) z powodu SCCHN jako część wstępnego multimodalnego leczenia choroby miejscowo zaawansowanej, jeśli chemioterapia została zakończona > 6 miesięcy przed włączeniem do badania; pacjenci nie kwalifikują się, jeśli otrzymywali wcześniej fluorouracyl (5-FU) lub kapecytabinę w ramach początkowego leczenia multimodalnego
• Pacjenci z NPC muszą ukończyć jeden wcześniejszy schemat chemioterapii z powodu choroby nawracającej lub przerzutowej co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem; ponadto mogli otrzymać wcześniej chemioterapię ogólnoustrojową (tj. indukcyjną, równoczesną lub adjuwantową) z powodu NPC w ramach wstępnego multimodalnego leczenia choroby zaawansowanej miejscowo, jeśli chemioterapia została zakończona > 6 miesięcy przed włączeniem do badania; pacjenci kwalifikują się, jeśli otrzymali 5-FU w ramach wstępnego leczenia multimodalnego; pacjenci nie kwalifikują się, jeśli otrzymywali wcześniej kapecytabinę
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) > 20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub > 10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej (CT); zmiany wskaźnikowe nie mogą być wcześniej leczone chirurgicznie, radioterapią ani ablacją prądem o częstotliwości radiowej, chyba że po terapii występuje udokumentowana progresja
• Pacjenci muszą mieć ukończoną wcześniejszą operację lub radioterapię >= 4 tygodnie przed włączeniem do badania
• Wcześniej leczeni pacjenci muszą mieć dowody na postępującą chorobę, klinicznie lub radiologicznie, zgodnie z oceną badacza
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (Karnofsky > 60%)
• Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1,5 x 10^9/L
• Płytki >= 100 x 10^9/L
• Bilirubina całkowita =< 1,25-krotność górnej granicy normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 3 x GGN lub =< 5 x GGN z udokumentowanymi przerzutami do wątroby
• Kreatynina =< 1,25 x GGN LUB klirens kreatyniny >= 50 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej 1,25 x GGN
• 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG) z prawidłowym zapisem lub nieklinicznie istotnymi zmianami, które nie wymagają interwencji medycznej; skorygowany odstęp QT (QTc) < 470 ms i bez torsades de pointes w wywiadzie lub innych objawowych nieprawidłowości QTc
• Kwalifikacja pacjentów otrzymujących jakiekolwiek leki lub substancje, o których wiadomo, że wpływają lub mogą wpływać na działanie worinostatu, zostanie ustalona po rozpatrzeniu ich przypadku przez głównego badacza
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą zostać poddani chirurgicznej sterylizacji, zachować abstynencję lub wyrazić zgodę na stosowanie 2 metod kontroli urodzeń przed przystąpieniem do badania i przez cały czas udziału w badaniu; 2 metody kontroli urodzeń mogą być 2 metodami barierowymi lub metodą barierową plus metodą hormonalną zapobiegającą ciąży; za odpowiednie barierowe metody antykoncepcji uważa się: diafragmę lub gąbkę oraz prezerwatywę; można zastosować inne metody antykoncepcji, takie jak miedziana wkładka wewnątrzmaciczna lub środek plemnikobójczy; odpowiednie hormonalne środki antykoncepcyjne obejmują wszelkie zarejestrowane i dostępne na rynku środki antykoncepcyjne zawierające estrogen i/lub środek progestagenny (w tym środki doustne, podskórne, domaciczne lub domięśniowe); jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Pacjenci muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych
• Chęć przerwania przyjmowania jakichkolwiek leków, które są ogólnie akceptowane jako powodujące ryzyko wystąpienia Torsades de Pointes podczas badania

Kryteria wyłączenia:

• Przebyty lub obecny nowotwór złośliwy inny niż SCCHN lub NPC, z wyjątkiem:

  • Rak szyjki macicy w stadium 1B lub niższym
  • Nieinwazyjny rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy skóry
  • Czerniak złośliwy z całkowitą odpowiedzią trwającą > 10 lat
  • Rak gruczołu krokowego leczony radykalnie (prostatektomia lub radioterapia) z prawidłowym antygenem specyficznym dla gruczołu krokowego (PSA) i nie wymagający ciągłej terapii hormonalnej antyandrogenowej
  • Rozpoznanie innego nowotworu z całkowitą odpowiedzią trwającą > 5 lat
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego
• Wcześniejsze stosowanie kapecytabiny jest niedozwolone
• Wcześniejsze i jednoczesne leczenie inhibitorami HDAC (takimi jak kwas walproinowy) jest niedozwolone
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do worinostatu lub innych środków stosowanych w badaniu
• Pacjenci, którzy nie są w stanie przyjmować leków doustnie i/lub mają kliniczną lub radiologiczną diagnozę niedrożności jelit, nie kwalifikują się
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, czynna choroba wrzodowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed wejściem, zastoinowa niewydolność serca, objawowa zastoinowa niewydolność serca, czynna kardiomiopatia, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, niekontrolowane nadciśnienie lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona worinostatem
• Pacjenci z ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) nie kwalifikują się
• Pacjenci ze stwierdzonym niedoborem dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD) są wykluczeni