Capecitabina e Vorinostat no Tratamento de Pacientes com Câncer de Cabeça e Pescoço Recorrente e/ou Metastático

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter SCCHN ou NPC confirmados histologicamente ou citologicamente, que sejam recorrentes e/ou metastáticos e que não sejam passíveis de tratamento curativo por cirurgia ou radiação; São elegíveis SCCHN provenientes dos seguintes locais: cavidade oral, orofaringe, laringe, hipofaringe e seios paranasais; para pacientes com diagnóstico de SCCHN de origem desconhecida, sua elegibilidade deve ser revisada e aprovada pelo investigador principal
• Para pacientes com SCCHN, eles podem ter recebido uma terapia direcionada anterior para doença metastática ou recorrente (excluindo inibidores da histona desacetilase [HDAC]), desde que o tratamento seja concluído > 4 semanas antes da inscrição; eles podem ter recebido quimioterapia sistêmica anterior (ou seja, indução, concomitante ou adjuvante) para SCCHN como parte do tratamento multimodal inicial para doença localmente avançada se a quimioterapia for concluída > 6 meses antes da inscrição; os pacientes não são elegíveis se receberam fluorouracil (5-FU) ou capecitabina anteriormente como parte do tratamento multimodal inicial
• Pacientes com NPC devem ter concluído um regime de quimioterapia anterior para doença recorrente ou metastática pelo menos 4 semanas antes da inscrição; além disso, eles podem ter recebido quimioterapia sistêmica anterior (ou seja, indução, concomitante ou adjuvante) para NPC como parte do tratamento multimodal inicial para doença localmente avançada se a quimioterapia for concluída > 6 meses antes da inscrição; os pacientes são elegíveis se receberam 5-FU como parte do tratamento multimodal inicial; os pacientes não são elegíveis se receberam capecitabina anteriormente
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como > 20 mm com técnicas convencionais ou como > 10 mm com tomografia computadorizada (TC) espiral; lesões indicadoras não devem ter sido previamente tratadas com cirurgia, radioterapia ou ablação por radiofrequência, a menos que haja progressão documentada após a terapia
• Os pacientes devem ter concluído qualquer cirurgia ou radioterapia anterior >= 4 semanas antes da inscrição
• Pacientes previamente tratados devem ter evidência de doença progressiva, clínica ou radiograficamente, conforme avaliado pelo investigador
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (Karnofsky > 60%)
• Expectativa de vida superior a 12 semanas
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Bilirrubina total =< 1,25 vezes o limite superior do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) =< 3 x LSN ou =< 5 x LSN com metástases hepáticas documentadas
• Creatinina =< 1,25 x LSN OU depuração de creatinina >= 50 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima de 1,25 x LSN
• Eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações com traçado normal, ou alterações não clinicamente significativas que não requeiram intervenção médica; intervalo QT (QTc) corrigido < 470 ms e sem história de Torsades de Pointes ou outra anormalidade QTc sintomática
• A elegibilidade de pacientes recebendo quaisquer medicamentos ou substâncias conhecidas por afetar ou com potencial para afetar a atividade do vorinostat será determinada após a revisão de seu caso pelo investigador principal
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem ser esterilizados cirurgicamente, praticar abstinência ou concordar em usar 2 métodos de controle de natalidade antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; os 2 métodos anticoncepcionais podem ser 2 métodos de barreira ou um método de barreira mais um método hormonal para prevenir a gravidez; são considerados métodos de contracepção de barreira adequados: diafragma ou esponja e preservativo; outros métodos contraceptivos, como dispositivo intrauterino de cobre ou espermicida, podem ser usados; os contraceptivos hormonais apropriados incluirão qualquer agente contraceptivo registrado e comercializado que contenha um estrogênio e/ou um agente progestacional (incluindo agentes orais, subcutâneos, intrauterinos ou intramusculares); Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Os pacientes devem estar dispostos e aptos a cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo
• Vontade de interromper o uso de qualquer medicamento geralmente aceito como tendo risco de causar Torsades de Pointes durante o estudo

Critério de exclusão:

• Malignidade anterior ou atual diferente de SCCHN ou NPC, exceto para:

  • Carcinoma cervical Estágio 1B ou menos
  • Carcinoma basocelular e espinocelular não invasivo
  • Melanoma maligno com resposta completa com duração > 10 anos
  • Câncer de próstata tratado radicalmente (prostatectomia ou radioterapia) com antígeno específico da próstata (PSA) normal e sem necessidade de terapia hormonal antiandrogênica contínua
  • Outro diagnóstico de câncer com uma resposta completa de duração > 5 anos
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico
• O uso prévio de capecitabina não é permitido
• Tratamento prévio e concomitante com inibidores de HDAC (como ácido valpróico) não são permitidos
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao vorinostat ou outros agentes usados ​​no estudo
• Pacientes incapazes de tomar medicamentos orais e/ou com diagnóstico clínico ou radiológico de obstrução intestinal são inelegíveis
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a infecção contínua ou ativa, úlcera péptica ativa, infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da entrada, insuficiência cardíaca congestiva, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, cardiomiopatia ativa, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, hipertensão não controlada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com vorinostat
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) são inelegíveis
• Pacientes com deficiência conhecida de di-hidropirimidina desidrogenase (DPD) são excluídos