Capecitabina y vorinostat en el tratamiento de pacientes con cáncer de cabeza y cuello recurrente y/o metastásico

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener SCCHN o NPC confirmado histológica o citológicamente que sea recurrente y/o metastásico y que no sea susceptible de tratamiento curativo mediante cirugía o radiación; Los SCCHN que se originan en los siguientes sitios son elegibles: son elegibles la cavidad oral, la orofaringe, la laringe, la hipofaringe y los senos paranasales; para pacientes con un diagnóstico de SCCHN de origen desconocido, su elegibilidad debe ser revisada y aprobada por el investigador principal
• Para los pacientes con SCCHN, es posible que hayan recibido una terapia dirigida previa para la enfermedad recurrente o metastásica (excluyendo los inhibidores de la histona desacetilasa [HDAC]) siempre que el tratamiento se complete > 4 semanas antes de la inscripción; pueden haber recibido quimioterapia sistémica previa (es decir, inducción, concurrente o adyuvante) para SCCHN como parte del tratamiento multimodal inicial para enfermedad localmente avanzada si la quimioterapia se completa > 6 meses antes de la inscripción; los pacientes no son elegibles si recibieron fluorouracilo (5-FU) o capecitabina previamente como parte del tratamiento multimodal inicial
• Los pacientes con NPC deben haber completado un régimen de quimioterapia previo para la enfermedad metastásica o recurrente al menos 4 semanas antes de la inscripción; además, pueden haber recibido quimioterapia sistémica previa (es decir, inducción, concurrente o adyuvante) para NPC como parte del tratamiento multimodal inicial para enfermedad localmente avanzada si la quimioterapia se completó > 6 meses antes de la inscripción; los pacientes son elegibles si recibieron 5-FU como parte del tratamiento multimodal inicial; los pacientes no son elegibles si recibieron capecitabina previamente
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como > 20 mm con técnicas convencionales o como > 10 mm con tomografía computarizada (TC) espiral; Las lesiones indicadoras no deben haber sido tratadas previamente con cirugía, radioterapia o ablación por radiofrecuencia a menos que haya una progresión documentada después de la terapia.
• Los pacientes deben haber completado cualquier cirugía o radioterapia anterior >= 4 semanas antes de la inscripción
• Los pacientes tratados previamente deben tener evidencia de enfermedad progresiva, ya sea clínica o radiográficamente, según lo evalúe el investigador.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (Karnofsky > 60 %)
• Esperanza de vida de más de 12 semanas
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Bilirrubina total =< 1,25 veces el límite superior normal (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) =< 3 x ULN o =< 5 x ULN con metástasis hepática documentada
• Creatinina =< 1,25 x ULN O aclaramiento de creatinina >= 50 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina superiores a 1,25 x LSN
• Electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones con trazado normal o cambios clínicamente no significativos que no requieren intervención médica; Intervalo QT (QTc) corregido < 470 mseg, y sin antecedentes de Torsades de Pointes u otra anomalía QTc sintomática
• La elegibilidad de los pacientes que reciben medicamentos o sustancias que se sabe que afectan o tienen el potencial de afectar la actividad de vorinostat se determinará luego de la revisión de su caso por parte del investigador principal.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben esterilizarse quirúrgicamente, practicar la abstinencia o aceptar usar 2 métodos anticonceptivos antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; los 2 métodos anticonceptivos pueden ser 2 métodos de barrera o un método de barrera más un método hormonal para prevenir el embarazo; los siguientes se consideran métodos anticonceptivos de barrera adecuados: diafragma o esponja y preservativo; se pueden utilizar otros métodos anticonceptivos como el dispositivo intrauterino de cobre o el espermicida; los anticonceptivos hormonales apropiados incluirán cualquier agente anticonceptivo registrado y comercializado que contenga un estrógeno y/o un agente progestacional (incluidos los agentes orales, subcutáneos, intrauterinos o intramusculares); Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
• Disposición a dejar de tomar cualquier medicamento que generalmente se acepta que tiene un riesgo de causar Torsades de Pointes durante el estudio

Criterio de exclusión:

• Neoplasia maligna anterior o actual que no sea SCCHN o NPC, excepto por:

  • Carcinoma de cuello uterino Estadio 1B o menos
  • Carcinoma cutáneo basocelular y epidermoide no invasivo
  • Melanoma maligno con una respuesta completa de una duración de > 10 años
  • Cáncer de próstata tratado radicalmente (prostatectomía o radioterapia) con antígeno prostático específico (PSA) normal y que no requiere terapia hormonal antiandrogénica en curso
  • Otro diagnóstico de cáncer con una respuesta completa de duración > 5 años
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben ser excluidos de este ensayo clínico.
• No se permite el uso previo de capecitabina
• No se permite el tratamiento previo y concomitante con inhibidores de HDAC (como el ácido valproico)
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al vorinostat u otros agentes utilizados en el estudio
• No son elegibles los pacientes que no puedan tomar medicamentos por vía oral y/o que tengan un diagnóstico clínico o radiológico de obstrucción intestinal
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, úlcera péptica activa, infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al ingreso, insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, miocardiopatía activa, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, hipertensión no controlada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con vorinostat
• Los pacientes con virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivos no son elegibles
• Se excluyen los pacientes con deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD)