Kapecitabin a vorinostat v léčbě pacientů s recidivujícím a/nebo metastatickým karcinomem hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený SCCHN nebo NPC, který je recidivující a/nebo metastatický a který nelze upravit na kurativní terapii chirurgickým zákrokem nebo ozařováním; Vhodné jsou SCCHN pocházející z následujících míst: vhodná je dutina ústní, orofarynx, hrtan, hypofarynx a vedlejší nosní dutina; u pacientů s diagnózou SCCHN neznámého původu musí být jejich způsobilost přezkoumána a schválena hlavním zkoušejícím
• U pacientů se SCCHN mohli dříve dostávat jednu cílenou léčbu rekurentního nebo metastatického onemocnění (kromě inhibitorů histondeacetylázy [HDAC]), pokud je léčba dokončena > 4 týdny před zařazením do studie; mohli dříve dostávat systémovou chemoterapii (tj. indukční, souběžnou nebo adjuvantní) pro SCCHN jako součást počáteční multimodalitní léčby lokálně pokročilého onemocnění, pokud byla chemoterapie dokončena > 6 měsíců před zařazením; pacienti nejsou vhodní, pokud dříve dostávali fluorouracil (5-FU) nebo kapecitabin jako součást úvodní multimodalitní léčby
• Pacienti s NPC musí absolvovat jeden předchozí režim chemoterapie pro recidivující nebo metastatické onemocnění alespoň 4 týdny před zařazením; kromě toho mohou mít předchozí systémovou chemoterapii (tj. indukční, souběžnou nebo adjuvantní) pro NPC jako součást počáteční multimodalitní léčby lokálně pokročilého onemocnění, pokud byla chemoterapie dokončena > 6 měsíců před zařazením; pacienti jsou způsobilí, pokud dostali 5-FU jako součást počáteční multimodalitní léčby; pacienti nejsou způsobilí, pokud již dříve dostávali kapecitabin
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako > 20 mm pomocí konvenčních technik nebo jako > 10 mm pomocí skenování spirální počítačovou tomografií (CT); indikátorové léze nesmějí být dříve léčeny chirurgickým zákrokem, radiační terapií nebo radiofrekvenční ablací, pokud není po léčbě zdokumentována progrese
• Pacienti musí absolvovat jakoukoli předchozí operaci nebo radioterapii >= 4 týdny před zařazením
• Dříve léčení pacienti musí mít známky progresivního onemocnění, buď klinicky nebo rentgenologicky, podle hodnocení zkoušejícího
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (Karnofsky > 60 %)
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů
• Absolutní počet neutrofilů >= 1,5 x 10^9/l
• Krevní destičky >= 100 x 10^9/L
• Celkový bilirubin = < 1,25násobek horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3 x ULN nebo =< 5 x ULN s prokázanými jaterními metastázami
• Kreatinin =< 1,25 x ULN NEBO clearance kreatininu >= 50 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad 1,25 x ULN
• 12svodový elektrokardiogram (EKG) s normálním průběhem nebo neklinicky významnými změnami, které nevyžadují lékařskou intervenci; korigovaný interval QT (QTc) < 470 ms a bez anamnézy Torsades de Pointes nebo jiné symptomatické abnormality QTc
• Vhodnost pacientů, kteří dostávají jakékoli léky nebo látky, o nichž je známo, že ovlivňují nebo mají potenciál ovlivnit aktivitu vorinostatu, bude stanovena po přezkoumání jejich případu hlavním zkoušejícím.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí být před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii chirurgicky sterilizováni, praktikovat abstinenci nebo souhlasit s použitím 2 metod antikoncepce; 2 metody antikoncepce mohou být buď 2 bariérové ​​metody nebo bariérová metoda plus hormonální metoda k prevenci těhotenství; za adekvátní bariérové ​​metody antikoncepce se považují: bránice nebo houba a kondom; mohou být použity jiné metody antikoncepce, jako je měděné nitroděložní tělísko nebo spermicid; vhodná hormonální antikoncepce bude zahrnovat jakékoli registrované a prodávané antikoncepční činidlo, které obsahuje estrogen a/nebo progestační činidlo (včetně perorálních, subkutánních, intrauterinních nebo intramuskulárních činidel); pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Pacienti musí být ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy
• Ochota přestat užívat jakékoli léky, u kterých se obecně uznává, že mohou během studie způsobit Torsades de Pointes

Kritéria vyloučení:

• Minulá nebo současná malignita jiná než SCCHN nebo NPC, kromě:

  • Karcinom děložního čípku stadium 1B nebo méně
  • Neinvazivní bazaliom a spinocelulární karcinom kůže
  • Maligní melanom s kompletní odpovědí v trvání > 10 let
  • Radikálně léčený karcinom prostaty (prostatektomie nebo radioterapie) s normálním prostatickým specifickým antigenem (PSA) a nevyžadující pokračující antiandrogenní hormonální terapii
  • Jiná diagnóza rakoviny s kompletní odpovědí v trvání > 5 let
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacienti se známými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni
• Předchozí použití kapecitabinu není povoleno
• Předchozí a současná léčba inhibitory HDAC (jako je kyselina valproová) není povolena
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako vorinostat nebo jiná činidla použitá ve studii
• Pacienti, kteří nejsou schopni užívat perorální léky a/nebo kteří mají klinickou nebo radiologickou diagnózu střevní obstrukce, nejsou způsobilí
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, aktivní peptický vřed, infarkt myokardu během 6 měsíců před vstupem, městnavé srdeční selhání, symptomatické městnavé srdeční selhání, aktivní kardiomyopatii, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii, nekontrolovanou hypertenzi nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena vorinostatem
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nejsou způsobilí
• Pacienti se známým deficitem dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD) jsou vyloučeni