Capecitabin och Vorinostat vid behandling av patienter med återkommande och/eller metastaserad huvud- och halscancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad SCCHN eller NPC som är återkommande och/eller metastaserande och som inte kan ändras till botande terapi genom kirurgi eller strålning; SCCHN som kommer från följande platser är berättigade: munhåla, orofarynx, struphuvud, hypofarynx och paranasal sinus är berättigade; för patienter med diagnosen SCCHN av okänt ursprung måste deras behörighet granskas och godkännas av huvudutredaren
• För patienter med SCCHN kan de ha fått en tidigare riktad behandling för återkommande eller metastaserande sjukdom (exklusive histon-deacetylashämmare [HDAC]-hämmare) förutsatt att behandlingen är avslutad > 4 veckor före inskrivning; de kan ha tidigare fått systemisk kemoterapi (dvs. induktion, samtidig eller adjuvans) för SCCHN som en del av den initiala multimodalitetsbehandlingen för lokalt avancerad sjukdom om kemoterapin är avslutad > 6 månader före inskrivningen; patienter är inte berättigade om de fått fluorouracil (5-FU) eller capecitabin tidigare som en del av den initiala multimodalitetsbehandlingen
• Patienter med NPC måste ha genomfört en tidigare kemoterapiregim för återkommande eller metastaserande sjukdom minst 4 veckor före inskrivningen; dessutom kan de ha fått systemisk kemoterapi (dvs. induktion, samtidig eller adjuvans) för NPC som en del av den initiala multimodalitetsbehandlingen för lokalt avancerad sjukdom om kemoterapin avslutas > 6 månader före inskrivningen; patienter är berättigade om de fick 5-FU som en del av den initiala multimodalitetsbehandlingen; patienter är inte berättigade om de fått capecitabin tidigare
• Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas noggrant i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som > 20 mm med konventionella tekniker eller som > 10 mm med spiral datortomografi (CT) skanning; indikatorlesioner får inte tidigare ha behandlats med kirurgi, strålbehandling eller radiofrekvensablation om det inte finns dokumenterad progression efter behandlingen
• Patienterna måste ha genomfört någon tidigare operation eller strålbehandling >= 4 veckor före inskrivningen
• Tidigare behandlade patienter måste ha tecken på progressiv sjukdom, antingen kliniskt eller radiografiskt, enligt bedömningen av utredaren
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus < 2 (Karnofsky > 60 %)
• Förväntad livslängd på mer än 12 veckor
• Absolut antal neutrofiler >= 1,5 x 10^9/L
• Blodplättar >= 100 x 10^9/L
• Totalt bilirubin =< 1,25 gånger övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 3 x ULN eller =< 5 x ULN med dokumenterade levermetastaser
• Kreatinin =< 1,25 x ULN ELLER kreatininclearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över 1,25 x ULN
• 12-avledningselektrokardiogram (EKG) med normal spårning, eller icke-kliniskt signifikanta förändringar som inte kräver medicinsk intervention; korrigerat QT (QTc)-intervall < 470 ms, och utan historia av Torsades de Pointes eller annan symtomatisk QTc-avvikelse
• Berättigande för patienter som får mediciner eller substanser som är kända för att påverka eller med potential att påverka aktiviteten av vorinostat kommer att avgöras efter granskning av deras fall av huvudutredaren
• Kvinnor i fertil ålder och män måste steriliseras kirurgiskt, praktisera abstinens eller gå med på att använda två preventivmetoder innan studiestart och under hela studiedeltagandet; de 2 preventivmetoderna kan vara antingen 2 barriärmetoder eller en barriärmetod plus en hormonell metod för att förhindra graviditet; följande anses vara adekvata barriärmetoder för preventivmedel: diafragma eller svamp och kondom; andra preventivmetoder såsom intrauterin kopparanordning eller spermiedödande medel kan användas; lämpliga hormonella preventivmedel kommer att inkludera alla registrerade och marknadsförda preventivmedel som innehåller ett östrogen och/eller ett progestationsmedel (inklusive orala, subkutana, intrauterina eller intramuskulära medel); om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Patienterna måste vara villiga och kunna följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer
• Vilja att sluta ta mediciner som är allmänt accepterade att ha en risk för att orsaka Torsades de Pointes under studien

Exklusions kriterier:

• Tidigare eller aktuell malignitet annan än SCCHN eller NPC, förutom:

  • Livmoderhalscancer Steg 1B eller lägre
  • Icke-invasiv basalcells- och skivepitelhudkarcinom
  • Malignt melanom med ett fullständigt svar med en varaktighet på > 10 år
  • Radikalt behandlad prostatacancer (prostatektomi eller strålbehandling) med normalt prostataspecifikt antigen (PSA), och som inte kräver pågående anti-androgen hormonbehandling
  • Annan cancerdiagnos med ett fullständigt svar med varaktighet > 5 år
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel
• Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning
• Tidigare användning av capecitabin är inte tillåten
• Tidigare och samtidig behandling med HDAC-hämmare (som valproinsyra) är inte tillåtet
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som vorinostat eller andra medel som används i studien
• Patienter som inte kan ta orala mediciner och/eller som har en klinisk eller radiologisk diagnos av tarmobstruktion är inte berättigade
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, aktiv magsår, hjärtinfarkt inom 6 månader före inträde, kongestiv hjärtsvikt, symtomatisk hjärtsvikt, aktiv kardiomyopati, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, okontrollerad hypertoni eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; Amning ska avbrytas om mamman behandlas med vorinostat
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter är inte berättigade
• Patienter med känd dihydropyrimidindehydrogenas (DPD)-brist exkluderas