Капецитабин и вориностат в лечении пациентов с рецидивирующим и/или метастатическим раком головы и шеи

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный SCCHN или NPC, которые являются рецидивирующими и / или метастатическими и которые не поддаются лечебной терапии хирургическим путем или лучевой терапией; SCCHN, происходящие из следующих мест, подходят: ротовая полость, ротоглотка, гортань, гортаноглотка и околоносовые пазухи подходят; для пациентов с диагнозом SCCHN неизвестного происхождения их соответствие требованиям должно быть рассмотрено и одобрено главным исследователем.
• Для пациентов с SCCHN они могли получить одну предшествующую таргетную терапию по поводу рецидивирующего или метастатического заболевания (за исключением ингибиторов гистондеацетилазы [HDAC]) при условии, что лечение завершено > 4 недель до регистрации; они могли пройти предыдущую системную химиотерапию (то есть индукционную, параллельную или адъювантную) по поводу SCCHN как часть начального комбинированного лечения местно-распространенного заболевания, если химиотерапия завершена > 6 месяцев до включения в исследование; пациенты не подходят, если они ранее получали фторурацил (5-ФУ) или капецитабин в рамках первоначального комбинированного лечения.
• Пациенты с NPC должны пройти один предшествующий курс химиотерапии по поводу рецидивирующего или метастатического заболевания не менее чем за 4 недели до включения в исследование; кроме того, они могли пройти предыдущую системную химиотерапию (т.е. индукционную, параллельную или адъювантную) по поводу РНГ как часть начального комбинированного лечения местно-распространенного заболевания, если химиотерапия завершена > 6 месяцев до включения в исследование; пациенты имеют право на участие, если они получали 5-ФУ в рамках начального комбинированного лечения; пациенты не имеют права, если они ранее получали капецитабин.
• Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (самый длинный регистрируемый диаметр), как > 20 мм с помощью обычных методов или как > 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии (КТ); индикаторные поражения не должны ранее лечиться хирургическим путем, лучевой терапией или радиочастотной абляцией, за исключением документально подтвержденного прогрессирования после терапии.
• Пациенты должны были завершить любую предыдущую операцию или лучевую терапию >= 4 недель до включения в исследование.
• Пациенты, ранее получавшие лечение, должны иметь клинические или рентгенологические признаки прогрессирования заболевания по оценке исследователя.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) < 2 (Karnofsky > 60%)
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1,5 x 10^9/л
• Тромбоциты >= 100 x 10^9/л
• Общий билирубин = < 1,25 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 3 x ULN или = < 5 x ULN с подтвержденными метастазами в печени
• Креатинин = < 1,25 x ВГН ИЛИ клиренс креатинина > = 50 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше 1,25 x ULN
• электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях с нормальной записью или не клинически значимыми изменениями, не требующими медицинского вмешательства; скорректированный интервал QT (QTc) < 470 мс и без истории пируэтной тахикардии или других симптоматических нарушений QTc
• Приемлемость пациентов, получающих какие-либо лекарства или вещества, о которых известно, что они влияют или могут повлиять на активность вориностата, будет определяться после рассмотрения их случая главным исследователем.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны пройти хирургическую стерилизацию, практиковать воздержание или согласиться на использование 2 методов контроля рождаемости до включения в исследование и на время участия в исследовании; 2 метода контроля над рождаемостью могут быть либо 2 барьерными методами, либо барьерным методом плюс гормональный метод для предотвращения беременности; Адекватными барьерными методами контрацепции считаются следующие: диафрагма или губка и презерватив; можно использовать другие методы контрацепции, такие как медные внутриматочные спирали или спермициды; подходящие гормональные контрацептивы будут включать любое зарегистрированное и поступающее в продажу противозачаточное средство, содержащее эстроген и/или прогестагенное средство (включая пероральные, подкожные, внутриматочные или внутримышечные средства); если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Пациенты должны быть готовы и в состоянии соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.
• Готовность прекратить прием любых лекарств, которые, как принято считать, могут вызывать пируэтную желудочковую тахикардию во время исследования

Критерий исключения:

• Прошлое или текущее злокачественное новообразование, отличное от SCCHN или NPC, за исключением:

  • Рак шейки матки Стадия 1В или ниже
  • Неинвазивный базальноклеточный и плоскоклеточный рак кожи
  • Злокачественная меланома с полным ответом длительностью > 10 лет
  • Радикально вылеченный рак предстательной железы (простатэктомия или лучевая терапия) с нормальным специфическим антигеном простаты (ПСА) и не требующий постоянной антиандрогенной гормональной терапии.
  • Другой диагноз рака с полным ответом продолжительностью > 5 лет
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования.
• Предварительное применение капецитабина не допускается.
• Предварительное и одновременное лечение ингибиторами HDAC (такими как вальпроевая кислота) не допускается.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с вориностатом или другими агентами, использованными в исследовании.
• Пациенты, которые не могут принимать пероральные препараты и / или у которых есть клинический или рентгенологический диагноз кишечной непроходимости, не подходят.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, активную язвенную болезнь, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до поступления, застойную сердечную недостаточность, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, активную кардиомиопатию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, неконтролируемую гипертензию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
• Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится вориностатом
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты не подходят
• Исключаются пациенты с известным дефицитом дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД).