Kapesitabiini ja vorinostaatti hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva ja/tai metastaattinen pään ja kaulan syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu SCCHN tai NPC, joka on uusiutuva ja/tai metastaattinen ja jota ei voida muuttaa parantavaan hoitoon leikkauksella tai säteilyllä; SCCHN:t, jotka ovat peräisin seuraavista kohdista, ovat kelvollisia: suuontelo, suunielu, kurkunpää, hypofarynx ja sivuontelo ovat kelvollisia; potilaiden, joilla on tuntematonta alkuperää oleva SCCHN-diagnoosi, päätutkijan on tarkistettava ja hyväksyttävä heidän kelpoisuusnsa.
• Potilaat, joilla on SCCHN, ovat saattaneet saada aiemmin yhden kohdistetun hoidon toistuvaan tai metastaattiseen sairauteen (lukuun ottamatta histonideasetylaasi [HDAC]:n estäjiä) edellyttäen, että hoito on saatu päätökseen > 4 viikkoa ennen osallistumista. he ovat saattaneet saada aikaisempaa systeemistä kemoterapiaa (eli induktio-, rinnakkais- tai adjuvanttihoitoa) SCCHN:n vuoksi osana alkuperäistä multimodaalista hoitoa paikallisesti edenneen taudin hoitoon, jos kemoterapia on päättynyt > 6 kuukautta ennen osallistumista; potilaat eivät ole kelvollisia, jos he ovat aiemmin saaneet fluorourasiilia (5-FU) tai kapesitabiinia osana alkuperäistä multimodaalihoitoa
• NPC-potilailla on oltava yksi aiempi kemoterapiahoito uusiutuvien tai metastaattisten sairauksien vuoksi vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista; lisäksi he ovat saattaneet saada aikaisempaa systeemistä kemoterapiaa (eli induktio-, rinnakkais- tai adjuvanttihoitoa) NPC:n vuoksi osana alkuperäistä multimodaalista hoitoa paikallisesti edenneen taudin hoitoon, jos kemoterapia on saatettu päätökseen > 6 kuukautta ennen ilmoittautumista; potilaat ovat kelvollisia, jos he saivat 5-FU:ta osana alkuperäistä multimodaalihoitoa; potilaat eivät ole kelvollisia, jos he ovat saaneet kapesitabiinia aiemmin
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) > 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai > 10 mm spiraalitietokonetomografialla (CT). indikaattorivaurioita ei saa olla aiemmin hoidettu leikkauksella, sädehoidolla tai radiotaajuusablaatiolla, ellei hoidon jälkeen ole dokumentoitua etenemistä
• Potilaiden on oltava suoritettu aiemmasta leikkauksesta tai sädehoidosta >= 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
• Aiemmin hoidetuilla potilailla on oltava tutkijan arvioiden mukaan merkkejä etenevästä sairaudesta joko kliinisesti tai radiografisesti
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​< 2 (Karnofsky > 60 %)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1,5 x 10^9/l
• Verihiutaleet >= 100 x 10^9/l
• Kokonaisbilirubiini = < 1,25 kertaa normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3 x ULN tai = < 5 x ULN dokumentoiduilla maksametastaaseilla
• Kreatiniini = < 1,25 x ULN TAI kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniiniarvot ovat yli 1,25 x ULN
• 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG), jossa on normaali seuranta tai ei-kliinisesti merkittävät muutokset, jotka eivät vaadi lääketieteellistä toimenpiteitä; korjattu QT-aika (QTc) < 470 ms, ja ilman torsades de pointes tai muita oireenmukaisia ​​QTc-poikkeavuuksia
• Niiden potilaiden kelpoisuus, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, joiden tiedetään vaikuttavan tai mahdollisesti vaikuttavan vorinostaatin aktiivisuuteen, määritetään päätutkijan tarkasteltua heidän tapauksensa.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on steriloitava kirurgisesti, harjoitettava raittiutta tai suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan; kaksi ehkäisymenetelmää voivat olla joko 2 estemenetelmää tai estemenetelmä plus hormonaalinen menetelmä raskauden ehkäisemiseksi; seuraavia pidetään sopivina ehkäisymenetelminä: pallea tai sieni ja kondomi; muita ehkäisymenetelmiä, kuten kuparista kohdunsisäistä laitetta tai siittiöiden torjunta-ainetta, voidaan käyttää; sopivia hormonaalisia ehkäisyvälineitä ovat kaikki rekisteröidyt ja markkinoidut ehkäisyaineet, jotka sisältävät estrogeenia ja/tai progestaatioainetta (mukaan lukien suun kautta otettavat, ihonalaiset, kohdunsisäiset tai lihakseen annettavat aineet); jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusmenettelyjä
• Halukkuus lopettaa sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden yleisesti hyväksytään aiheuttavan Torsades de Pointes -tautia tutkimuksen aikana

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi tai nykyinen pahanlaatuisuus, joka on muu kuin SCCHN tai NPC, paitsi:

  • Kohdunkaulan karsinooma, vaihe 1B tai vähemmän
  • Ei-invasiivinen tyvisolu- ja levyepiteelisyöpä
  • Pahanlaatuinen melanooma, jonka täydellinen vaste kestää yli 10 vuotta
  • Radikaalisti hoidettu eturauhassyöpä (prostatektomia tai sädehoito) normaalilla eturauhasspesifisellä antigeenillä (PSA), joka ei vaadi jatkuvaa antiandrogeenihormonihoitoa
  • Muu syöpädiagnoosi, jonka täydellinen vaste kestää yli 5 vuotta
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
• Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta
• Kapesitabiinin aiempi käyttö ei ole sallittua
• Aikaisempi ja samanaikainen hoito HDAC-estäjillä (kuten valproiinihapolla) ei ole sallittua
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin vorinostaatilla tai muilla tutkimuksessa käytetyillä aineilla
• Potilaat, jotka eivät voi ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä ja/tai joilla on kliininen tai radiologinen diagnoosi suolen tukkeutumisesta, eivät ole tukikelpoisia
• Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, aktiivinen peptinen haavatauti, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tuloa, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aktiivinen kardiomyopatia, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, hallitsematon verenpainetauti tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan vorinostaatilla
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla tiedetään olevan dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos, eivät sisälly