Capecitabin und Vorinostat bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem und/oder metastasiertem Kopf- und Halskrebs

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes SCCHN oder NPC haben, das rezidiviert und/oder metastasiert ist und das nicht einer kurativen Therapie durch Operation oder Bestrahlung zugänglich ist; SCCHN, die von den folgenden Stellen stammen, sind geeignet: Mundhöhle, Oropharynx, Larynx, Hypopharynx und Nasennebenhöhlen sind geeignet; Bei Patienten mit einer SCCHN-Diagnose unbekannter Ursache muss ihre Eignung vom Hauptprüfarzt überprüft und genehmigt werden
• Bei Patienten mit SCCHN haben sie möglicherweise eine vorherige zielgerichtete Therapie für rezidivierende oder metastasierte Erkrankungen (ausgenommen Histon-Deacetylase [HDAC]-Hemmer) erhalten, vorausgesetzt, die Behandlung wird > 4 Wochen vor der Aufnahme abgeschlossen; sie haben möglicherweise eine vorherige systemische Chemotherapie (d. h. Induktion, gleichzeitig oder adjuvant) für SCCHN als Teil der anfänglichen multimodalen Behandlung für lokal fortgeschrittene Erkrankungen erhalten, wenn die Chemotherapie > 6 Monate vor der Aufnahme abgeschlossen wurde; Patienten sind nicht geeignet, wenn sie zuvor Fluorouracil (5-FU) oder Capecitabin als Teil der anfänglichen multimodalen Behandlung erhalten haben
• Patienten mit NPC müssen mindestens 4 Wochen vor der Aufnahme eine vorangegangene Chemotherapie wegen rezidivierender oder metastasierter Erkrankung abgeschlossen haben; Darüber hinaus haben sie möglicherweise eine vorherige systemische Chemotherapie (d. h. Induktion, gleichzeitig oder adjuvant) für NPC als Teil der anfänglichen multimodalen Behandlung für lokal fortgeschrittene Erkrankungen erhalten, wenn die Chemotherapie > 6 Monate vor der Aufnahme abgeschlossen wurde; Patienten sind geeignet, wenn sie 5-FU als Teil der anfänglichen multimodalen Behandlung erhalten haben; Patienten sind nicht geeignet, wenn sie zuvor Capecitabin erhalten haben
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) mit konventionellen Techniken als > 20 mm oder mit Spiral-Computertomographie (CT) als > 10 mm genau gemessen werden kann; Indikatorläsionen dürfen zuvor nicht mit einer Operation, Strahlentherapie oder Hochfrequenzablation behandelt worden sein, es sei denn, es gibt eine dokumentierte Progression nach der Therapie
• Die Patienten müssen eine vorherige Operation oder Strahlentherapie >= 4 Wochen vor der Aufnahme abgeschlossen haben
• Zuvor behandelte Patienten müssen Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung aufweisen, entweder klinisch oder radiologisch, wie vom Prüfarzt beurteilt
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (Karnofsky > 60 %)
• Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1,5 x 10^9/L
• Blutplättchen >= 100 x 10^9/L
• Gesamtbilirubin = < 1,25-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 3 x ULN oder = < 5 x ULN mit dokumentierten Lebermetastasen
• Kreatinin = < 1,25 x ULN ODER Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über 1,25 x ULN
• 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) mit normaler Aufzeichnung oder nicht klinisch signifikanten Veränderungen, die keinen medizinischen Eingriff erfordern; Korrigiertes QT (QTc)-Intervall < 470 ms und ohne Vorgeschichte von Torsades de Pointes oder anderen symptomatischen QTc-Anomalien
• Die Eignung von Patienten, die Medikamente oder Substanzen erhalten, von denen bekannt ist, dass sie die Aktivität von Vorinostat beeinflussen oder möglicherweise beeinflussen, wird nach Überprüfung ihres Falls durch den leitenden Prüfarzt bestimmt
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme chirurgisch sterilisiert werden, Abstinenz praktizieren oder der Anwendung von 2 Verhütungsmethoden zustimmen; die 2 Verhütungsmethoden können entweder 2 Barrieremethoden oder eine Barrieremethode plus eine hormonelle Methode zur Schwangerschaftsverhütung sein; Folgendes wird als angemessene Barrieremethode zur Empfängnisverhütung angesehen: Diaphragma oder Schwamm und Kondom; andere Verhütungsmethoden wie Kupferintrauterinpessar oder Spermizid können verwendet werden; geeignete hormonelle Verhütungsmittel umfassen alle registrierten und vermarkteten Verhütungsmittel, die ein Östrogen und/oder ein gestagenes Mittel enthalten (einschließlich oraler, subkutaner, intrauteriner oder intramuskulärer Mittel); Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten
• Bereitschaft, die Einnahme von Medikamenten einzustellen, von denen allgemein angenommen wird, dass sie ein Risiko haben, Torsades de Pointes während der Studie zu verursachen

Ausschlusskriterien:

• Frühere oder aktuelle Malignität außer SCCHN oder NPC, mit Ausnahme von:

  • Zervixkarzinom Stadium 1B oder weniger
  • Nicht-invasives Basalzell- und Plattenepithelkarzinom der Haut
  • Malignes Melanom mit vollständigem Ansprechen über eine Dauer von > 10 Jahren
  • Radikal behandelter Prostatakrebs (Prostatektomie oder Strahlentherapie) mit normalem prostataspezifischem Antigen (PSA), der keine andauernde Anti-Androgen-Hormontherapie erfordert
  • Andere Krebsdiagnose mit vollständigem Ansprechen von > 5 Jahren Dauer
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden
• Die vorherige Anwendung von Capecitabin ist nicht erlaubt
• Eine vorherige und gleichzeitige Behandlung mit HDAC-Hemmern (z. B. Valproinsäure) ist nicht zulässig
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Vorinostat oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Patienten, die keine oralen Medikamente einnehmen können und/oder bei denen eine klinische oder radiologische Diagnose eines Darmverschlusses vorliegt, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, aktive Magengeschwüre, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Eintritt, dekompensierte Herzinsuffizienz, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, aktive Kardiomyopathie, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, unkontrollierte Hypertonie oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere sind von dieser Studie ausgeschlossen; das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Vorinostat behandelt wird
• HIV-positive Patienten sind nicht zugelassen
• Patienten mit bekanntem Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD)-Mangel sind ausgeschlossen