Capecitabine en Vorinostat bij de behandeling van patiënten met recidiverende en/of gemetastaseerde hoofd-halskanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd SCCHN of NPC hebben dat recidiverend en/of gemetastaseerd is en dat niet kan worden gewijzigd in curatieve therapie door chirurgie of bestraling; SCCHN afkomstig van de volgende locaties komen in aanmerking: mondholte, orofarynx, strottenhoofd, hypofarynx en neusbijholten komen in aanmerking; voor patiënten met een diagnose van SCCHN van onbekende oorsprong, moet hun geschiktheid worden beoordeeld en goedgekeurd door de hoofdonderzoeker
• Patiënten met SCCHN hebben mogelijk één eerdere gerichte therapie gekregen voor recidiverende of gemetastaseerde ziekte (exclusief histondeacetylase [HDAC]-remmers), op voorwaarde dat de behandeling > 4 weken voorafgaand aan inschrijving is voltooid; ze kunnen eerder systemische chemotherapie hebben gekregen (dwz inductie, gelijktijdig of adjuvant) voor SCCHN als onderdeel van de initiële multimodale behandeling voor lokaal gevorderde ziekte als de chemotherapie > 6 maanden voorafgaand aan inschrijving is voltooid; patiënten komen niet in aanmerking als ze eerder fluorouracil (5-FU) of capecitabine hebben gekregen als onderdeel van de initiële multimodaliteitsbehandeling
• Patiënten met NPC moeten ten minste 4 weken voorafgaand aan inschrijving één voorafgaand chemotherapieschema hebben voltooid voor recidiverende of gemetastaseerde ziekte; daarnaast kunnen ze eerder systemische chemotherapie hebben gekregen (dwz inductie, gelijktijdig of adjuvant) voor NPC als onderdeel van de initiële multimodaliteitsbehandeling voor lokaal gevorderde ziekte als de chemotherapie > 6 maanden voorafgaand aan inschrijving is voltooid; patiënten komen in aanmerking als ze 5-FU hebben gekregen als onderdeel van de initiële multimodaliteitsbehandeling; patiënten komen niet in aanmerking als ze eerder capecitabine hebben gekregen
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter moet worden geregistreerd) als > 20 mm met conventionele technieken of als > 10 mm met spiraalvormige computertomografie (CT-scan); indicatorlaesies mogen niet eerder zijn behandeld met chirurgie, radiotherapie of radiofrequente ablatie, tenzij er gedocumenteerde progressie is na de therapie
• Patiënten moeten een eerdere operatie of radiotherapie >= 4 weken voorafgaand aan inschrijving hebben voltooid
• Eerder behandelde patiënten moeten bewijs hebben van progressieve ziekte, hetzij klinisch of radiografisch, zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus < 2 (Karnofsky > 60%)
• Levensverwachting van meer dan 12 weken
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1,5 x 10^9/L
• Bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L
• Totaal bilirubine =< 1,25 keer bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3 x ULN of =< 5 x ULN met gedocumenteerde levermetastasen
• Creatinine =< 1,25 x ULN OF creatinineklaring >= 50 ml/min/1,73 m^2 voor patiënten met creatininewaarden boven 1,25 x ULN
• 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) met normale tracering, of niet-klinisch significante veranderingen die geen medische tussenkomst vereisen; gecorrigeerd QT (QTc)-interval < 470 msec, en zonder voorgeschiedenis van torsades de pointes of andere symptomatische QTc-afwijkingen
• De geschiktheid van patiënten die medicijnen of stoffen krijgen waarvan bekend is dat ze de activiteit van vorinostat beïnvloeden of kunnen beïnvloeden, wordt bepaald na beoordeling van hun geval door de hoofdonderzoeker
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten chirurgisch worden gesteriliseerd, onthouding beoefenen, of ermee instemmen om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; de 2 anticonceptiemethoden kunnen 2 barrièremethoden zijn of een barrièremethode plus een hormonale methode om zwangerschap te voorkomen; de volgende worden als geschikte barrièremethoden voor anticonceptie beschouwd: pessarium of spons en condoom; andere anticonceptiemethoden zoals een koperspiraaltje of zaaddodend middel kunnen worden gebruikt; passende hormonale anticonceptiemiddelen omvatten elk geregistreerd en op de markt gebracht anticonceptiemiddel dat een oestrogeen en/of een progestageen middel bevat (inclusief orale, subcutane, intra-uteriene of intramusculaire middelen); als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Patiënten moeten bereid en in staat zijn om zich te houden aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures
• Bereidheid om te stoppen met het nemen van medicijnen waarvan algemeen wordt aangenomen dat ze een risico hebben op het veroorzaken van torsades de pointes tijdens het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Vroegere of huidige maligniteiten anders dan SCCHN of NPC, met uitzondering van:

  • Baarmoederhalskanker Stadium 1B of minder
  • Niet-invasief basaalcel- en plaveiselcelcarcinoom
  • Maligne melanoom met een complete respons met een duur van > 10 jaar
  • Radicaal behandelde prostaatkanker (prostatectomie of radiotherapie) met normaal prostaatspecifiek antigeen (PSA), waarvoor geen voortdurende anti-androgeenhormoontherapie nodig is
  • Andere kankerdiagnose met een volledige respons met een duur van > 5 jaar
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie
• Voorafgaand gebruik van capecitabine is niet toegestaan
• Voorafgaande en gelijktijdige behandeling met HDAC-remmers (zoals valproïnezuur) is niet toegestaan
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als vorinostat of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Patiënten die geen orale medicatie kunnen innemen en/of die een klinische of radiologische diagnose van darmobstructie hebben, komen niet in aanmerking
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, actieve maagzweer, myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan binnenkomst, congestief hartfalen, symptomatisch congestief hartfalen, actieve cardiomyopathie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, ongecontroleerde hypertensie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met vorinostat
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten komen niet in aanmerking
• Patiënten met bekende dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie zijn uitgesloten