CK-2017357在全身性重症肌无力患者中的药效学研究
2019年9月18日 更新者：Cytokinetics
CK-2017357 在接受标准治疗的全身性重症肌无力患者中的 II 期、双盲、随机、三路交叉、安慰剂对照、药效学研究
这项早期临床研究的主要目的是证明单剂量 CK-2017357 对全身性重症肌无力 (MG) 患者骨骼肌功能和易疲劳性测量的影响。
研究概览
详细说明
本研究是 CK-2017357 在接受标准治疗的全身性 MG 患者中进行的一项 II 期、双盲、随机、三向交叉、安慰剂对照、PD 研究。
36 至 78 名患者将在大约 15 个研究中心随机分配到六种不同治疗顺序中的一种。
每个治疗序列包括三个给药期，患者接受单次口服剂量的安慰剂、250 mg 和 500 mg CK-2017357。
所有六个治疗序列将招募 6 名患者。
在每位患者的单独剂量之间将采用至少 7 天（最多 10 天）的清除期。
本研究旨在评估 CK-2017357 对标准化定量重症肌无力 (QMG) 评分、徒手肌肉测试、重症肌无力综合评估 (MGCA) 和用力肺活量的影响。
将评估两次单次给药后 CK-2017357 与安慰剂的药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 关系。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
32
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Fresno、California、美国、93721
- UCSF - Fresno
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Orange、California、美国、92868
- University of California - Irvine
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San Francisco、California、美国、94115
- California Pacific Medical Center
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Stanford、California、美国、94305
- Stanford University
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Connecticut
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New Britain、Connecticut、美国、06053
- Hospital For Special Care
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Kansas
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Kansas City、Kansas、美国、26506
- The University of Kansas Medical Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21205
- Johns Hopkins
-
-
Massachusetts
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Newton、Massachusetts、美国、02459
- Neurocare Center for Research
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- University of North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Drexel University College of Medicine
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15212
- West Penn Allegheny Health System
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine
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San Antonio、Texas、美国、78229
- University of Texas Health Science Center
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22908
- University of Virginia Health System
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 能够理解并愿意签署知情同意书 (ICF)
- 能够理解书面和口头英语语言
- 年龄在 18 至 80 岁之间的男性和女性，包括在内
- 患者的体征和症状不能用另一种疾病过程更好地解释
- MG 的确定诊断定义为肌肉无力和 AChR 结合抗体滴度阳性 (>0.02 nmol/L) 的临床证据
- 美国重症肌无力基金会 (MGFA) 临床分类 II 或 III
- 随机化前 4 周稳定的 MG 疾病
- 在研究过程中能够避免 IVIg 治疗
- 能够避免使用胆碱酯酶抑制剂（例如 吡啶斯的明）每次给药前 12 小时
- 能够执行 QMG 的所有要素
- 通过 QMG 测量的以下两个或更多肌肉群的 2 或 3 级：右臂或左臂屈曲、抬头以及右腿或左腿抬高 45°筛选后 12 小时内服用吡啶斯的明导致虚弱
- 体重指数 (BMI) 为 18.0 至 36.0 kg/m2，包括在内
- 研究前临床实验室结果（包括肌钙蛋白 I [TnI] 和肌酸磷酸激酶 [CPK]）在正常范围内，或者如果超出正常范围，研究者认为没有临床意义
- 仅限女性患者：同意在性交期间使用双重屏障（1 种激素，加 1 种屏障方法，或 2 种同步屏障方法）避孕（避孕药、男用避孕套、女用避孕套、宫内节育器、Norplant、输卵管结扎术、或其他灭菌程序）
- 仅适用于男性患者：同意在与具有生殖潜能的女性伴侣性交时使用避孕套，并让女性伴侣在性交期间使用额外的有效避孕方法（例如隔膜加杀精子剂或口服避孕药）研究和研究结束后 10 周或在研究期间和研究结束后 10 周内戒除性交
排除标准：
- 除 MG 外可导致虚弱或疲劳的慢性退行性、精神或神经系统疾病史
- 进入研究前六个月内患有其他主要慢性或使人衰弱的疾病
- 肝功能不全（定义为 ALT 或 AST > 3x ULN，或总胆红素 > 3 mg/dL）
- 肾功能不全（定义为血清肌酐 > 2.5 mg/dL 或接受透析）
- 其他肌无力综合征（例如 兰伯特伊顿综合症；遗传性肌无力综合征）
- 绝经前的女性患者：(a) 根据血清妊娠试验怀孕，(b) 母乳喂养，或 (c) 未使用有效的双重屏障方法（1 种激素加 1 种屏障方法或 2 种同时屏障方法）节育（避孕药、男用避孕套、女用避孕套、宫内节育器、Norplant、输卵管结扎术或其他绝育手术）
- 在研究药物首次给药前 6 周内接受过 IVIg 或血浆置换治疗
- 在研究药物首次给药前 6 周内改变免疫抑制治疗（即泼尼松）
- 进入研究前 3 个月内接受 Rituxan 治疗
- 参与任何其他研究性研究药物或设备试验，其中在给药前 30 天内收到研究性研究药物或设备
- 任何先前使用 CK-2017357 的治疗
- 最近酗酒或吸毒史，或严重的行为或精神问题，或研究者认为可能损害充分遵守研究要求的能力的其他情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：治疗顺序 1
给药周期 1 安慰剂；给药周期 2 CK-2017357 250 mg；给药周期 3 CK-2017357 500 mg
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胶囊中的匹配安慰剂作为单次口服剂量给药。
250 mg CK-2017357 胶囊，单次口服给药。
其他名称：
500 mg CK-2017357 胶囊，单次口服。
其他名称：
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实验性的：治疗顺序 2
给药周期 1 安慰剂；给药周期 2 CK-2017357 500 mg；给药周期 3 CK-2017357 250 mg
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胶囊中的匹配安慰剂作为单次口服剂量给药。
250 mg CK-2017357 胶囊，单次口服给药。
其他名称：
500 mg CK-2017357 胶囊，单次口服。
其他名称：
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实验性的：治疗顺序 3
给药周期 1 CK-2017357 250 mg；给药周期 2 安慰剂；给药周期 3 CK-2017357 500 mg
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胶囊中的匹配安慰剂作为单次口服剂量给药。
250 mg CK-2017357 胶囊，单次口服给药。
其他名称：
500 mg CK-2017357 胶囊，单次口服。
其他名称：
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实验性的：治疗顺序 4
给药周期 1 CK-2017357 250 mg；给药周期 2 CK-2017357 500 mg；给药周期 3 安慰剂
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胶囊中的匹配安慰剂作为单次口服剂量给药。
250 mg CK-2017357 胶囊，单次口服给药。
其他名称：
500 mg CK-2017357 胶囊，单次口服。
其他名称：
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实验性的：治疗顺序 5
给药周期 1 CK-2017357 500 mg；给药周期 2 安慰剂；给药周期 3 CK-2017357 250 mg
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胶囊中的匹配安慰剂作为单次口服剂量给药。
250 mg CK-2017357 胶囊，单次口服给药。
其他名称：
500 mg CK-2017357 胶囊，单次口服。
其他名称：
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实验性的：治疗顺序 6
给药周期 1 CK-2017357 500 mg；给药周期 2 CK-2017357 250 mg；给药周期 3 安慰剂
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胶囊中的匹配安慰剂作为单次口服剂量给药。
250 mg CK-2017357 胶囊，单次口服给药。
其他名称：
500 mg CK-2017357 胶囊，单次口服。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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定量重症肌无力评分 (QMG)
大体时间：1天
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肌肉无力的定量运动评估，等级为 0 到 3，0 代表“无”，3 代表“严重”。
总分中包含的肌肉评估是对复视、上睑下垂、面部肌肉、吞咽、言语、伸展的手臂和腿、用力肺活量、手握力和抬头能力的影响。
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1天
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肺功能测试（以升为单位的 VC）
大体时间：1天
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用力肺活量
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1天
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徒手肌肉测试 (MMT)
大体时间：1天
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由医生评估的颈部、肩部、臀部和脚踝的力量或功能值总和
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1天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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发生不良事件的患者人数
大体时间：4周
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4周
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表征 CK-2017357 和 QMG 的剂量和血浆浓度
大体时间：2天
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2天
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表征 CK-2017357 的剂量和血浆浓度以及用力肺活量 (FVC)
大体时间：2天
|
2天
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表征 CK-2017357 的剂量和血浆浓度以及手动肌肉测试 (MMT)
大体时间：2天
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2天
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修正的 MG 症状评分
大体时间：2天
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将向患者询问有关重症肌无力五种系统的问题，包括用眼困难、进食困难、说话困难、行走困难和执行个人美容需求困难。
每个区域的得分为 0（完全没有）到 3（非常），总分结合所有五个区域的得分，范围为 0 到 15，0 分正常，15 分严重虚弱
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2天
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患者整体评估
大体时间：2天
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患者只需回答一个问题，即与给药前的感觉相比，他们的感觉是否相同、更好或更差
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2天
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调查员全球评估
大体时间：2天
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研究者回答一个问题，即他们认为患者与给药前的状态相比是否相同、更好或更差
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2天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Andrew Wolff, MD, FACC、Cytokinetics, Inc.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年12月1日
初级完成 (实际的)
2012年10月1日
研究完成 (实际的)
2012年10月1日
研究注册日期
首次提交
2010年12月28日
首先提交符合 QC 标准的
2010年12月29日
首次发布 (估计)
2010年12月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年9月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年9月18日
最后验证
2019年9月1日
更多信息
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