Étude pharmacodynamique du CK-2017357 chez des patients atteints de myasthénie grave généralisée
18 septembre 2019 mis à jour par: Cytokinetics
Une étude pharmacodynamique de phase II, en double aveugle, randomisée, croisée à trois voies, contrôlée par placebo, de CK-2017357 chez des patients atteints de myasthénie grave généralisée sous traitement standard
L'objectif principal de cette étude clinique de stade précoce est de démontrer un effet de doses uniques de CK-2017357 sur les mesures de la fonction musculaire squelettique et de la fatigabilité chez les patients atteints de myasthénie grave (MG) généralisée.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude est une étude de phase II, en double aveugle, randomisée, croisée à trois voies, contrôlée par placebo, portant sur le CK-2017357 chez des patients atteints de MG généralisée sous traitement standard.
36 à 78 patients seront randomisés dans environ 15 centres d'étude pour l'une des six séquences de traitement différentes.
Chaque séquence de traitement consiste en trois périodes de dosage au cours desquelles les patients reçoivent des doses orales uniques de placebo, 250 mg et 500 mg de CK-2017357.
Les six séquences de traitement recruteront 6 patients.
Une période de sevrage d'au moins 7 jours (jusqu'à un maximum de 10 jours) sera utilisée entre les doses individuelles pour chaque patient.
Cette étude est conçue pour évaluer les effets du CK-2017357 sur le score quantitatif normalisé de la myasthénie grave (QMG), le test musculaire manuel, l'évaluation composite de la myasthénie grave (MGCA) et la capacité vitale forcée.
La relation pharmacocinétique (PK) et pharmacodynamique (PD) de CK-2017357 après deux doses uniques sera évaluée par rapport au placebo.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
32
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Fresno, California, États-Unis, 93721
- UCSF - Fresno
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Orange, California, États-Unis, 92868
- University of California - Irvine
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San Francisco, California, États-Unis, 94115
- California Pacific Medical Center
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Stanford, California, États-Unis, 94305
- Stanford University
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Connecticut
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New Britain, Connecticut, États-Unis, 06053
- Hospital For Special Care
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Kansas
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Kansas City, Kansas, États-Unis, 26506
- The University of Kansas Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
- Johns Hopkins
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Massachusetts
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Newton, Massachusetts, États-Unis, 02459
- Neurocare Center for Research
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- University of North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
- Drexel University College of Medicine
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15212
- West Penn Allegheny Health System
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Baylor College of Medicine
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- University of Texas Health Science Center
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
- University of Virginia Health System
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Capacité à comprendre et à signer un formulaire de consentement éclairé (ICF)
- Capacité à comprendre la langue anglaise écrite et orale
- Hommes et femmes entre 18 et 80 ans inclus
- Les signes et symptômes du patient ne sont pas mieux expliqués par un autre processus pathologique
- Diagnostic établi de MG défini comme une preuve clinique de faiblesse musculaire et un titre positif d'anticorps de liaison à l'AChR (> 0,02 nmol/L)
- Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) classification clinique II ou III
- Maladie MG stable pendant 4 semaines avant la randomisation
- Capacité à s'abstenir de traitements IgIV au cours de l'étude
- Capacité à s'abstenir d'inhibiteurs de la cholinestérase (par ex. pyridostigmine) pendant 12 heures avant chaque dose
- Capacité à exécuter tous les éléments du QMG
- Grade de 2 ou 3 dans au moins deux des groupes musculaires suivants, mesurés par le QMG : flexion du bras droit ou gauche, soulèvement de la tête et élévation de la jambe droite ou gauche à 45 ° faiblesse due à la prise de pyridostigmine dans les 12 heures suivant le dépistage
- Indice de masse corporelle (IMC) de 18,0 à 36,0 kg/m2, inclus
- Résultats de laboratoire clinique avant l'étude (y compris la troponine I [TnI] et la créatine phosphokinase [CPK]) dans la plage normale, ou s'ils sont en dehors de la plage normale, jugés non cliniquement significatifs par l'investigateur
- Pour les patientes uniquement : Accord d'utilisation d'une double barrière lors des rapports sexuels (1 méthode hormonale, plus 1 méthode barrière, ou 2 méthodes barrières simultanées) contraception (pilule contraceptive, préservatif masculin, préservatif féminin, dispositif intra-utérin, Norplant, ligature des trompes, ou autres procédures de stérilisation)
- Pour les patients de sexe masculin uniquement : accord soit pour utiliser un préservatif lors des rapports sexuels avec des partenaires féminines en âge de procréer et pour que les partenaires féminins utilisent un moyen de contraception supplémentaire efficace (par exemple, diaphragme plus spermicide, ou contraceptifs oraux) pendant la durée de la étude et 10 semaines après la fin de l'étude ou de s'abstenir de rapports sexuels pendant la durée de l'étude et 10 semaines après la fin de l'étude
Critère d'exclusion:
- Antécédents de troubles chroniques dégénératifs, psychiatriques ou neurologiques autres que la MG pouvant entraîner une faiblesse ou une fatigue
- Autres maladies chroniques ou débilitantes majeures dans les six mois précédant l'entrée à l'étude
- Insuffisance hépatique (définie comme ALT ou AST > 3x LSN, ou bilirubine totale > 3 mg/dL)
- Insuffisance rénale (définie comme une créatinine sérique > 2,5 mg/dL ou sous dialyse)
- Autres syndromes myasthéniques (par ex. Syndrome de Lambert-Eaton ; syndrome myasthénique héréditaire)
- Patientes préménopausées et qui sont : (a) enceintes sur la base d'un test de grossesse sérique, (b) allaitantes, ou (c) n'utilisant pas de méthode efficace de double barrière (1 méthode hormonale plus 1 méthode de barrière ou 2 méthodes simultanées méthodes de barrière) contraception (pilules contraceptives, préservatif masculin, préservatif féminin, dispositif intra-utérin, Norplant, ligature des trompes ou autres procédures de stérilisation)
- Réception d'un traitement par IgIV ou plasmaphérèse dans les 6 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
- Modifications des traitements immunosuppresseurs (c.-à-d. Prednisone) dans les 6 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
- Traitement Rituxan dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude
- Participation à tout autre essai de médicament ou de dispositif expérimental dans lequel la réception d'un médicament ou d'un dispositif expérimental a eu lieu dans les 30 jours précédant l'administration
- Tout traitement antérieur avec CK-2017357
- Antécédents récents d'alcoolisme ou de toxicomanie, ou de problèmes comportementaux ou psychiatriques importants, ou d'autres conditions qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent nuire à la capacité de se conformer adéquatement aux exigences de l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Séquence de traitement 1
Période de dosage 1 Placebo ; Période de dosage 2 CK-2017357 250 mg ; Période de dosage 3 CK-2017357 500 mg
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Un placebo correspondant sous forme de gélules administrées en une seule dose orale.
250 mg de CK-2017357 en gélules administrées en une dose orale unique.
Autres noms:
500 mg de CK-2017357 en gélules administrées en une dose orale unique.
Autres noms:
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Expérimental: Séquence de traitement 2
Période de dosage 1 Placebo ; Période de dosage 2 CK-2017357 500 mg ; Période de dosage 3 CK-2017357 250 mg
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Un placebo correspondant sous forme de gélules administrées en une seule dose orale.
250 mg de CK-2017357 en gélules administrées en une dose orale unique.
Autres noms:
500 mg de CK-2017357 en gélules administrées en une dose orale unique.
Autres noms:
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Expérimental: Séquence de traitement 3
Période de dosage 1 CK-2017357 250 mg ; Période de dosage 2 Placebo ; Période de dosage 3 CK-2017357 500 mg
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Un placebo correspondant sous forme de gélules administrées en une seule dose orale.
250 mg de CK-2017357 en gélules administrées en une dose orale unique.
Autres noms:
500 mg de CK-2017357 en gélules administrées en une dose orale unique.
Autres noms:
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Expérimental: Séquence de traitement 4
Période de dosage 1 CK-2017357 250 mg ; Période de dosage 2 CK-2017357 500 mg ; Période posologique 3 Placebo
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Un placebo correspondant sous forme de gélules administrées en une seule dose orale.
250 mg de CK-2017357 en gélules administrées en une dose orale unique.
Autres noms:
500 mg de CK-2017357 en gélules administrées en une dose orale unique.
Autres noms:
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Expérimental: Séquence de traitement 5
Période de dosage 1 CK-2017357 500 mg ; Période de dosage 2 Placebo ; Période de dosage 3 CK-2017357 250 mg
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Un placebo correspondant sous forme de gélules administrées en une seule dose orale.
250 mg de CK-2017357 en gélules administrées en une dose orale unique.
Autres noms:
500 mg de CK-2017357 en gélules administrées en une dose orale unique.
Autres noms:
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Expérimental: Séquence de traitement 6
Période de dosage 1 CK-2017357 500 mg ; Période de dosage 2 CK-2017357 250 mg ; Période posologique 3 Placebo
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Un placebo correspondant sous forme de gélules administrées en une seule dose orale.
250 mg de CK-2017357 en gélules administrées en une dose orale unique.
Autres noms:
500 mg de CK-2017357 en gélules administrées en une dose orale unique.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Score quantitatif de myasthénie grave (QMG)
Délai: Un jour
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Une évaluation motrice quantitative de la faiblesse musculaire sur une échelle de 0 à 3, 0 représentant "aucune" et 3 représentant "sévère".
Les évaluations musculaires incluses dans le score global sont les effets sur la vision double, le ptosis, les muscles faciaux, la déglutition, la parole, les bras et les jambes tendus, la capacité vitale forcée, la force de préhension et la capacité à lever la tête.
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Un jour
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Test de la fonction pulmonaire (CV en litres)
Délai: Un jour
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Capacité vitale forcée
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Un jour
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Test musculaire manuel (MMT)
Délai: Un jour
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Somme des valeurs de force ou de fonction évaluées par le médecin sur le cou, l'épaule, la hanche et la cheville
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Un jour
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients présentant des événements indésirables
Délai: 4 semaines
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4 semaines
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Caractériser la dose et les concentrations plasmatiques de CK-2017357 et QMG
Délai: 2 jours
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2 jours
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Caractériser la dose et les concentrations plasmatiques de CK-2017357 et la capacité vitale forcée (CVF)
Délai: 2 jours
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2 jours
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Caractériser la dose et les concentrations plasmatiques de CK-2017357 et du test musculaire manuel (MMT)
Délai: 2 jours
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2 jours
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Score modifié des symptômes de la MG
Délai: 2 jours
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Les patients se verront poser des questions sur cinq systèmes de myasthénie grave, notamment la difficulté à utiliser les yeux, la difficulté à manger, la difficulté à parler, la difficulté à marcher et la difficulté à répondre aux besoins de soins personnels.
Chacun des domaines est noté de 0 (aucun) à 3 (beaucoup) et le score global combine le score des cinq domaines sur une échelle de 0 à 15, 0 étant normal et 15 étant une faiblesse sévère
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2 jours
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Évaluation globale du patient
Délai: 2 jours
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Les patients répondent à une seule question pour savoir s'ils se sentent pareils, meilleurs ou pires par rapport à ce qu'ils ressentaient avant la dose
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2 jours
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Évaluation globale de l'investigateur
Délai: 2 jours
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L'investigateur répond à une seule question pour savoir s'il pense que le patient semble le même, meilleur ou pire par rapport à l'état du patient avant l'administration de la dose
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2 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Andrew Wolff, MD, FACC, Cytokinetics, Inc.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 octobre 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
1 octobre 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 décembre 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 décembre 2010
Première publication (Estimation)
30 décembre 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
24 septembre 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 septembre 2019
Dernière vérification
1 septembre 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du système nerveux
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs
- Maladies auto-immunes du système nerveux
- Maladies auto-immunes
- Tumeurs par site
- Manifestations neurologiques
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies musculaires
- Maladies neuromusculaires
- Maladies neurodégénératives
- Manifestations neuromusculaires
- Tumeurs du système nerveux
- Syndromes paranéoplasiques, système nerveux
- Syndromes paranéoplasiques
- Maladies de la jonction neuromusculaire
- Faiblesse musculaire
- Myasthénie grave
Autres numéros d'identification d'étude
- CY 4023
- 1RC3NS070670-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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