Фармакодинамическое исследование CK-2017357 у пациентов с генерализованной миастенией гравис
18 сентября 2019 г. обновлено: Cytokinetics
Фаза II, двойное слепое, рандомизированное, трехстороннее перекрестное, плацебо-контролируемое, фармакодинамическое исследование CK-2017357 у пациентов с генерализованной миастенией на стандартной терапии
Основная цель этого клинического исследования на ранней стадии — продемонстрировать влияние однократных доз CK-2017357 на показатели функции скелетных мышц и утомляемость у пациентов с генерализованной миастенией (МГ).
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование фазы II, двойное слепое, рандомизированное, трехстороннее перекрестное, плацебо-контролируемое, исследование PD CK-2017357 у пациентов с генерализованной миастенией, получающих стандартную терапию.
От 36 до 78 пациентов будут рандомизированы примерно в 15 исследовательских центрах для одной из шести различных последовательностей лечения.
Каждая последовательность лечения состоит из трех периодов дозирования, в течение которых пациенты получают однократные пероральные дозы плацебо, 250 мг и 500 мг CK-2017357.
Все шесть последовательностей лечения будут включать 6 пациентов.
Период вымывания составляет не менее 7 дней (максимум 10 дней) между отдельными дозами для каждого пациента.
Это исследование предназначено для оценки влияния CK-2017357 на стандартизированную количественную оценку миастении (QMG), ручной мышечный тест, комплексную оценку миастении (MGCA) и форсированную жизненную емкость легких.
Фармакокинетическая (ФК) и фармакодинамическая (ФД) взаимосвязь CK-2017357 после двух разовых доз будет оцениваться по сравнению с плацебо.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
32
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Fresno, California, Соединенные Штаты, 93721
- UCSF - Fresno
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- University of California - Irvine
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
- California Pacific Medical Center
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
- Stanford University
-
-
Connecticut
-
New Britain, Connecticut, Соединенные Штаты, 06053
- Hospital For Special Care
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 26506
- The University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
- Johns Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Newton, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02459
- Neurocare Center for Research
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- University of North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
- Drexel University College of Medicine
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15212
- West Penn Allegheny Health System
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Baylor College of Medicine
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- University of Texas Health Science Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
- University of Virginia Health System
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Способность понимать и желание подписать форму информированного согласия (ICF)
- Способность понимать письменный и устный английский язык
- Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 80 лет включительно
- Признаки и симптомы пациента лучше не объясняются другим болезненным процессом
- Установленный диагноз миастении определяется как клиническое свидетельство мышечной слабости и положительный титр антител, связывающих АХР (>0,02 нмоль/л).
- Клиническая классификация Американского фонда миастении (MGFA) II или III
- Стабильное заболевание миастении в течение 4 недель до рандомизации
- Возможность воздержаться от лечения IVg в ходе исследования
- Способность воздерживаться от ингибиторов холинэстеразы (например, пиридостигмин) за 12 часов до каждой дозы
- Способность выполнять все элементы QMG
- Оценка 2 или 3 в двух или более из следующих групп мышц, измеренных с помощью QMG: сгибание правой или левой руки, подъем головы и подъем правой или левой ноги на 45°. слабость от приема пиридостигмина в течение 12 часов после скрининга
- Индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 36,0 кг/м2 включительно
- Клинические лабораторные данные до исследования (включая тропонин I [TnI] и креатинфосфокиназу [CPK]) в пределах нормы или, если они выходят за пределы нормы, расцениваются исследователем как клинически незначимые.
- Только для женщин: согласие на использование двойного барьера во время полового акта (1 гормональный плюс 1 барьерный метод или 2 одновременных барьерных метода) контроль над рождаемостью (противозачаточные таблетки, мужской презерватив, женский презерватив, внутриматочная спираль, норплант, перевязка маточных труб, или другие процедуры стерилизации)
- Только для пациентов мужского пола: согласие либо на использование презерватива во время полового акта с партнерами-женщинами, обладающими репродуктивным потенциалом, либо на использование партнерами-женщинами дополнительных эффективных средств контрацепции (например, диафрагма плюс спермицид или оральные контрацептивы) на время действия исследования и 10 недель после окончания исследования или воздерживаться от половых контактов на время исследования и 10 недель после окончания исследования
Критерий исключения:
- Наличие в анамнезе хронического дегенеративного, психического или неврологического расстройства, кроме миастении, которое может вызывать слабость или утомляемость.
- Другие серьезные хронические или изнурительные заболевания в течение шести месяцев до включения в исследование
- Печеночная недостаточность (определяемая как АЛТ или АСТ > 3x ВГН или общий билирубин > 3 мг/дл)
- Почечная недостаточность (определяется как уровень креатинина в сыворотке > 2,5 мг/дл или диализ)
- Другие миастенические синдромы (например, синдром Ламберта-Итона; наследственный миастенический синдром)
- Пациентки женского пола в пременопаузе, которые: (а) беременны на основании сывороточного теста на беременность, (б) кормят грудью или (в) не используют эффективный метод двойного барьера (1 гормональный плюс 1 барьерный метод или 2 одновременных барьерные методы) противозачаточные средства (противозачаточные таблетки, мужской презерватив, женский презерватив, внутриматочная спираль, норплант, перевязка маточных труб или другие процедуры стерилизации)
- Получение внутривенного иммуноглобулина или плазмафереза в течение 6 недель до первой дозы исследуемого препарата.
- Изменение иммуносупрессивной терапии (например, преднизолона) в течение 6 недель до первой дозы исследуемого препарата.
- Лечение Ритуксаном в течение 3 месяцев до включения в исследование
- Участие в любом другом испытании исследуемого лекарственного средства или устройства, в ходе которого получение исследуемого лекарственного средства или устройства произошло в течение 30 дней до введения дозы
- Любое предшествующее лечение CK-2017357
- Недавняя история алкоголизма или злоупотребления наркотиками, или серьезные поведенческие или психические проблемы, или другие состояния, которые, по мнению исследователя, могут ухудшить способность адекватно выполнять требования исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Последовательность лечения 1
Период дозирования 1 Плацебо; Период дозирования 2 CK-2017357 250 мг; Период дозирования 3 CK-2017357 500 мг
|
Соответствующее плацебо в капсулах, вводимых однократно перорально.
250 мг CK-2017357 в капсулах, вводимых однократно перорально.
Другие имена:
500 мг CK-2017357 в капсулах вводят однократно перорально.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Последовательность лечения 2
Период дозирования 1 Плацебо; Период дозирования 2 CK-2017357 500 мг; Период дозирования 3 CK-2017357 250 мг
|
Соответствующее плацебо в капсулах, вводимых однократно перорально.
250 мг CK-2017357 в капсулах, вводимых однократно перорально.
Другие имена:
500 мг CK-2017357 в капсулах вводят однократно перорально.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Последовательность лечения 3
Период дозирования 1 CK-2017357 250 мг; Период дозирования 2 Плацебо; Период дозирования 3 CK-2017357 500 мг
|
Соответствующее плацебо в капсулах, вводимых однократно перорально.
250 мг CK-2017357 в капсулах, вводимых однократно перорально.
Другие имена:
500 мг CK-2017357 в капсулах вводят однократно перорально.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Последовательность лечения 4
Период дозирования 1 CK-2017357 250 мг; Период дозирования 2 CK-2017357 500 мг; Период дозирования 3 Плацебо
|
Соответствующее плацебо в капсулах, вводимых однократно перорально.
250 мг CK-2017357 в капсулах, вводимых однократно перорально.
Другие имена:
500 мг CK-2017357 в капсулах вводят однократно перорально.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Последовательность лечения 5
Период дозирования 1 CK-2017357 500 мг; Период дозирования 2 Плацебо; Период дозирования 3 CK-2017357 250 мг
|
Соответствующее плацебо в капсулах, вводимых однократно перорально.
250 мг CK-2017357 в капсулах, вводимых однократно перорально.
Другие имена:
500 мг CK-2017357 в капсулах вводят однократно перорально.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Последовательность лечения 6
Период дозирования 1 CK-2017357 500 мг; Период дозирования 2 CK-2017357 250 мг; Период дозирования 3 Плацебо
|
Соответствующее плацебо в капсулах, вводимых однократно перорально.
250 мг CK-2017357 в капсулах, вводимых однократно перорально.
Другие имена:
500 мг CK-2017357 в капсулах вводят однократно перорально.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количественная оценка миастении гравис (QMG)
Временное ограничение: 1 день
|
Количественная моторная оценка мышечной слабости по шкале от 0 до 3, где 0 соответствует «отсутствию» и 3 соответствует «сильной».
Мышечные оценки, включенные в общую оценку, включают влияние на двоение в глазах, птоз, лицевые мышцы, глотание, речь, вытянутые руки и ноги, форсированную жизненную емкость, силу захвата рук и способность поднимать голову.
|
1 день
|
|
Легочная функциональная проба (VC в литрах)
Временное ограничение: 1 день
|
Форсированная жизненная емкость легких
|
1 день
|
|
Ручной мышечный тест (ММТ)
Временное ограничение: 1 день
|
Сумма значений силы или функции, оцененных врачом на шее, плече, бедре и лодыжке
|
1 день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с нежелательными явлениями
Временное ограничение: 4 недели
|
4 недели
|
|
|
Охарактеризовать дозу и концентрацию CK-2017357 и QMG в плазме.
Временное ограничение: 2 дня
|
2 дня
|
|
|
Охарактеризовать дозу и концентрацию CK-2017357 в плазме и форсированную жизненную емкость легких (ФЖЕЛ)
Временное ограничение: 2 дня
|
2 дня
|
|
|
Охарактеризовать дозу и концентрацию CK-2017357 в плазме и ручной мышечный тест (ММТ)
Временное ограничение: 2 дня
|
2 дня
|
|
|
Модифицированная оценка симптомов MG
Временное ограничение: 2 дня
|
Пациентам будут задавать вопросы, касающиеся пяти систем миастении, включая проблемы с использованием глаз, проблемы с приемом пищи, трудности с речью, проблемы с ходьбой и проблемы с личным уходом за собой.
Каждая из областей оценивается от 0 (вообще ничего) до 3 (очень сильно) и общая оценка, объединяющая оценку всех пяти областей по шкале от 0 до 15, где 0 — норма, а 15 — сильная слабость.
|
2 дня
|
|
Общая оценка пациента
Временное ограничение: 2 дня
|
Пациенты отвечают на один вопрос о том, чувствуют ли они себя так же, лучше или хуже по сравнению с тем, как они себя чувствовали до введения дозы.
|
2 дня
|
|
Глобальная оценка следователя
Временное ограничение: 2 дня
|
Исследователь отвечает на один вопрос о том, считает ли он, что пациент выглядит таким же, лучше или хуже по сравнению с состоянием пациента до введения дозы.
|
2 дня
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Andrew Wolff, MD, FACC, Cytokinetics, Inc.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 декабря 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 октября 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 октября 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 декабря 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 декабря 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
30 декабря 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
24 сентября 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 сентября 2019 г.
Последняя проверка
1 сентября 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания нервной системы
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования
- Аутоиммунные заболевания нервной системы
- Аутоиммунные заболевания
- Новообразования по локализации
- Неврологические проявления
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Мышечные заболевания
- Нервно-мышечные заболевания
- Нейродегенеративные заболевания
- Нервно-мышечные проявления
- Новообразования нервной системы
- Паранеопластические синдромы, нервная система
- Паранеопластические синдромы
- Заболевания нервно-мышечных соединений
- Мышечная слабость
- Миастения Гравис
Другие идентификационные номера исследования
- CY 4023
- 1RC3NS070670-01 (Грант/контракт NIH США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .