Farmacodynamische studie van CK-2017357 bij patiënten met gegeneraliseerde myasthenia gravis
18 september 2019 bijgewerkt door: Cytokinetics
Een dubbelblinde, gerandomiseerde, drievoudige, placebogecontroleerde, farmacodynamische fase II-studie van CK-2017357 bij patiënten met gegeneraliseerde myasthenia gravis die standaardtherapie krijgen
Het primaire doel van dit klinische onderzoek in een vroeg stadium is het aantonen van een effect van enkelvoudige doses CK-2017357 op metingen van de skeletspierfunctie en vermoeidheid bij patiënten met gegeneraliseerde myasthenia gravis (MG).
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie is een fase II, dubbelblinde, gerandomiseerde, drieweg-crossover, placebogecontroleerde, PD-studie van CK-2017357 bij patiënten met gegeneraliseerde MG op standaardtherapie.
36 tot 78 patiënten zullen in ongeveer 15 studiecentra worden gerandomiseerd naar een van de zes verschillende behandelingsreeksen.
Elke behandelingsreeks bestaat uit drie doseringsperioden waarin patiënten enkele orale doses placebo, 250 mg en 500 mg CK-2017357 krijgen.
Alle zes behandelingsreeksen zullen 6 patiënten inschrijven.
Tussen de afzonderlijke doses voor elke patiënt wordt een wash-outperiode van ten minste 7 dagen (tot een maximum van 10 dagen) aangehouden.
Deze studie is opgezet om de effecten van CK-2017357 op de gestandaardiseerde Quantitative Myasthenia Gravis (QMG)-score, handmatige spiertest, Myasthenia Gravis Composite Assessment (MGCA) en Forced Vital Capacity te beoordelen.
De farmacokinetische (PK) en farmacodynamische (PD) relatie van CK-2017357 na twee enkele doses zal worden beoordeeld versus placebo.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
32
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Fresno, California, Verenigde Staten, 93721
- UCSF - Fresno
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868
- University of California - Irvine
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
- California Pacific Medical Center
-
Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
- Stanford University
-
-
Connecticut
-
New Britain, Connecticut, Verenigde Staten, 06053
- Hospital For Special Care
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 26506
- The University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
- Johns Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Newton, Massachusetts, Verenigde Staten, 02459
- Neurocare Center for Research
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
- University of North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
- Drexel University College of Medicine
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15212
- West Penn Allegheny Health System
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Baylor College of Medicine
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- University of Texas Health Science Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
- University of Virginia Health System
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bekwaamheid om een Informed Consent Form (ICF) te begrijpen en te ondertekenen
- Vermogen om geschreven en mondelinge Engelse taal te begrijpen
- Mannen en vrouwen tussen 18 en 80 jaar, inclusief
- De tekenen en symptomen van de patiënt kunnen niet beter worden verklaard door een ander ziekteproces
- Gevestigde diagnose van MG gedefinieerd als klinisch bewijs van spierzwakte en positieve AChR-bindende antilichaamtiter (>0,02 nmol/L)
- Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) klinische classificatie II of III
- Stabiele MG-ziekte gedurende 4 weken voorafgaand aan randomisatie
- Mogelijkheid om af te zien van IVIg-behandelingen in de loop van het onderzoek
- Mogelijkheid om af te zien van cholinesteraseremmers (bijv. pyridostigmine) gedurende 12 uur vóór elke dosis
- Mogelijkheid om alle elementen van de QMG uit te voeren
- Graad 2 of 3 in twee of meer van de volgende spiergroepen zoals gemeten door QMG: rechter- of linkerarmflexie, hoofd optillen en rechter- of linkerbeen optillen bij 45° Opmerking: Patiënten kunnen opnieuw screenen als ze niet slagen vanwege onvoldoende zwakte door het innemen van pyridostigmine binnen 12 uur na screening
- Body mass index (BMI) van 18,0 tot en met 36,0 kg/m2
- Pre-studie klinische laboratoriumbevindingen (waaronder troponine I [TnI] en creatinefosfokinase [CPK]) binnen het normale bereik, of indien buiten het normale bereik, door de onderzoeker als niet klinisch significant beschouwd
- Alleen voor vrouwelijke patiënten: Overeenkomst om een dubbele barrière te gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap (1 hormonale, plus 1 barrièremethode, of 2 gelijktijdige barrièremethoden) anticonceptie (anticonceptiepil, mannencondoom, vrouwencondoom, spiraaltje, Norplant, afbinden van de eileiders, of andere sterilisatieprocedures)
- Alleen voor mannelijke patiënten: Overeenkomst om ofwel een condoom te gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap met vrouwelijke partners die zich kunnen voortplanten, en om vrouwelijke partners een aanvullend effectief anticonceptiemiddel te laten gebruiken (bijv. studie en 10 weken na het einde van de studie of om zich te onthouden van geslachtsgemeenschap voor de duur van de studie en 10 weken na het einde van de studie
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van een andere chronische degeneratieve, psychiatrische of neurologische aandoening dan MG die zwakte of vermoeidheid kan veroorzaken
- Andere ernstige chronische of slopende ziekten binnen zes maanden voorafgaand aan het begin van de studie
- Leverinsufficiëntie (gedefinieerd als ALAT of ASAT > 3x ULN, of totaal bilirubine > 3 mg/dL)
- Nierinsufficiëntie (gedefinieerd als serumcreatinine > 2,5 mg/dL of dialyse ondergaan)
- Andere myasthenische syndromen (bijv. Lambert Eaton-syndroom; erfelijk myasthenisch syndroom)
- Vrouwelijke patiënten die premenopauzaal zijn en: (a) zwanger zijn op basis van een serumzwangerschapstest, (b) borstvoeding geven, of (c) geen effectieve methode van dubbele barrière gebruiken (1 hormonale plus 1 barrièremethode of 2 gelijktijdige barrièremethoden) anticonceptie (anticonceptiepil, mannencondoom, vrouwencondoom, spiraaltje, Norplant, afbinden van de eileiders of andere sterilisatieprocedures)
- Ontvangst van IVIg- of plasmaferesebehandeling binnen 6 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Veranderingen in immunosuppressieve behandelingen (d.w.z. prednison) binnen 6 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Rituxan-behandeling binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
- Deelname aan enig ander onderzoeksgeneesmiddel of apparaatonderzoek waarbij de ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel of apparaat plaatsvond binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering
- Elke voorafgaande behandeling met CK-2017357
- Recente geschiedenis van alcoholisme of drugsmisbruik, of significante gedrags- of psychiatrische problemen, of andere aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker het vermogen kunnen aantasten om adequaat te voldoen aan de vereisten van het onderzoek
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandelingsvolgorde 1
Doseringsperiode 1 Placebo; Doseringsperiode 2 CK-2017357 250 mg; Doseringsperiode 3 CK-2017357 500 mg
|
Bijpassende placebo in capsules toegediend als een enkele orale dosis.
250 mg CK-2017357 in capsules toegediend als een enkele orale dosis.
Andere namen:
500 mg CK-2017357 in capsules toegediend als een enkele orale dosis.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Behandelingsvolgorde 2
Doseringsperiode 1 Placebo; Doseringsperiode 2 CK-2017357 500 mg; Doseringsperiode 3 CK-2017357 250 mg
|
Bijpassende placebo in capsules toegediend als een enkele orale dosis.
250 mg CK-2017357 in capsules toegediend als een enkele orale dosis.
Andere namen:
500 mg CK-2017357 in capsules toegediend als een enkele orale dosis.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Behandelingsvolgorde 3
Doseringsperiode 1 CK-2017357 250 mg; Doseringsperiode 2 Placebo; Doseringsperiode 3 CK-2017357 500 mg
|
Bijpassende placebo in capsules toegediend als een enkele orale dosis.
250 mg CK-2017357 in capsules toegediend als een enkele orale dosis.
Andere namen:
500 mg CK-2017357 in capsules toegediend als een enkele orale dosis.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Behandelingsvolgorde 4
Doseringsperiode 1 CK-2017357 250 mg; Doseringsperiode 2 CK-2017357 500 mg; Doseringsperiode 3 Placebo
|
Bijpassende placebo in capsules toegediend als een enkele orale dosis.
250 mg CK-2017357 in capsules toegediend als een enkele orale dosis.
Andere namen:
500 mg CK-2017357 in capsules toegediend als een enkele orale dosis.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Behandelingsvolgorde 5
Doseringsperiode 1 CK-2017357 500 mg; Doseringsperiode 2 Placebo; Doseringsperiode 3 CK-2017357 250 mg
|
Bijpassende placebo in capsules toegediend als een enkele orale dosis.
250 mg CK-2017357 in capsules toegediend als een enkele orale dosis.
Andere namen:
500 mg CK-2017357 in capsules toegediend als een enkele orale dosis.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Behandelingsvolgorde 6
Doseringsperiode 1 CK-2017357 500 mg; Doseringsperiode 2 CK-2017357 250 mg; Doseringsperiode 3 Placebo
|
Bijpassende placebo in capsules toegediend als een enkele orale dosis.
250 mg CK-2017357 in capsules toegediend als een enkele orale dosis.
Andere namen:
500 mg CK-2017357 in capsules toegediend als een enkele orale dosis.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Kwantitatieve Myasthenia Gravis-score (QMG)
Tijdsspanne: 1 dag
|
Een kwantitatieve motorische beoordeling van spierzwakte op een schaal van 0 tot 3 waarbij 0 staat voor "geen" en 3 voor "ernstig".
Spierbeoordelingen die in de totaalscore zijn opgenomen, zijn effecten op dubbelzien, ptosis, gezichtsspieren, slikken, spraak, uitgestrekte armen en benen, geforceerde vitale capaciteit, handgreepkracht en het vermogen om het hoofd op te tillen.
|
1 dag
|
|
Longfunctietest (VC in liters)
Tijdsspanne: 1 dag
|
Opgelegde vitale capaciteit
|
1 dag
|
|
Handmatige spiertest (MMT)
Tijdsspanne: 1 dag
|
Som van door de arts beoordeelde kracht- of functiewaarden van nek, schouder, heup en enkel
|
1 dag
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met bijwerkingen
Tijdsspanne: 4 weken
|
4 weken
|
|
|
Karakteriseer de dosis en plasmaconcentraties van CK-2017357 en QMG
Tijdsspanne: 2 dagen
|
2 dagen
|
|
|
Karakteriseren dosis en plasmaconcentraties van CK-2017357 en Forced Vital Capacity (FVC)
Tijdsspanne: 2 dagen
|
2 dagen
|
|
|
Karakteriseer dosis en plasmaconcentraties van CK-2017357 en handmatige spiertest (MMT)
Tijdsspanne: 2 dagen
|
2 dagen
|
|
|
Gewijzigde MG-symptoomscore
Tijdsspanne: 2 dagen
|
Patiënten zullen vragen worden gesteld over vijf myasthenia gravis-systemen, waaronder problemen met het gebruik van de ogen, problemen met eten, problemen met spreken, problemen met lopen en problemen bij het uitvoeren van persoonlijke verzorgingsbehoeften.
Elk van de gebieden krijgt een score van 0 (helemaal geen) tot 3 (zeer veel) en de algemene score combineert de score van alle vijf gebieden op een schaal van 0 tot 15, waarbij 0 normaal is en 15 ernstige zwakte
|
2 dagen
|
|
Algemene beoordeling van de patiënt
Tijdsspanne: 2 dagen
|
Patiënten beantwoorden een enkele vraag of ze zich hetzelfde, beter of slechter voelen in vergelijking met hoe ze zich vóór de dosis voelden
|
2 dagen
|
|
Onderzoeker Global Assessment
Tijdsspanne: 2 dagen
|
Onderzoeker beantwoordt een enkele vraag of ze denken dat de patiënt er hetzelfde, beter of slechter uitziet in vergelijking met de status van de patiënt vóór de dosis
|
2 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Andrew Wolff, MD, FACC, Cytokinetics, Inc.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 december 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 oktober 2012
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 oktober 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
28 december 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
29 december 2010
Eerst geplaatst (Schatting)
30 december 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
24 september 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 september 2019
Laatst geverifieerd
1 september 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata
- Auto-immuunziekten van het zenuwstelsel
- Auto-immuunziekten
- Neoplasmata per site
- Neurologische manifestaties
- Musculoskeletale aandoeningen
- Spierziekten
- Neuromusculaire aandoeningen
- Neurodegeneratieve ziekten
- Neuromusculaire manifestaties
- Neoplasmata van het zenuwstelsel
- Paraneoplastische syndromen, zenuwstelsel
- Paraneoplastische syndromen
- Neuromusculaire junctieziekten
- Spier zwakte
- Myasthenia Gravis
Andere studie-ID-nummers
- CY 4023
- 1RC3NS070670-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .