Estudio farmacodinámico de CK-2017357 en pacientes con miastenia grave generalizada

Criterios de inclusión:

• Capacidad de comprensión y voluntad de firmar un Formulario de Consentimiento Informado (ICF)
• Capacidad para comprender el idioma inglés oral y escrito.
• Hombres y mujeres entre 18 y 80 años de edad, inclusive
• Los signos y síntomas del paciente no se explican mejor por otro proceso patológico
• Diagnóstico establecido de MG definido como evidencia clínica de debilidad muscular y título positivo de anticuerpos de unión a AChR (>0.02 nmol/L)
• Miastenia Gravis Foundation of America (MGFA) clasificación clínica II o III
• Enfermedad de MG estable durante 4 semanas antes de la aleatorización
• Capacidad para abstenerse de tratamientos con IgIV durante el curso del estudio
• Capacidad para abstenerse de inhibidores de la colinesterasa (p. piridostigmina) durante 12 horas antes de cada dosis
• Capacidad para realizar todos los elementos del QMG
• Grado de 2 o 3 en dos o más de los siguientes grupos musculares medidos por QMG: flexión del brazo derecho o izquierdo, elevación de la cabeza y elevación de la pierna derecha o izquierda a 45° debilidad por tomar piridostigmina dentro de las 12 horas posteriores a la selección
• Índice de masa corporal (IMC) de 18,0 a 36,0 kg/m2, inclusive
• Hallazgos de laboratorio clínico previos al estudio (incluidas la troponina I [TnI] y la creatina fosfoquinasa [CPK]) dentro del rango normal, o si están fuera del rango normal, considerados clínicamente no significativos por el investigador
• Solo para pacientes mujeres: Acuerdo para usar una doble barrera durante las relaciones sexuales (1 hormonal, más 1 método de barrera o 2 métodos de barrera simultáneos) control de la natalidad (píldoras anticonceptivas, condón masculino, condón femenino, dispositivo intrauterino, Norplant, ligadura de trompas, u otros procedimientos de esterilización)
• Solo para pacientes masculinos: acuerdo de usar un condón durante las relaciones sexuales con parejas femeninas que tengan potencial reproductivo y que las parejas femeninas usen un método anticonceptivo efectivo adicional (p. ej., diafragma más espermicida o anticonceptivos orales) durante la duración del estudio y 10 semanas después del final del estudio o abstenerse de tener relaciones sexuales durante la duración del estudio y 10 semanas después del final del estudio

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de trastornos crónicos degenerativos, psiquiátricos o neurológicos distintos de la MG que pueden producir debilidad o fatiga
• Otras enfermedades crónicas o debilitantes importantes dentro de los seis meses anteriores al ingreso al estudio
• Insuficiencia hepática (definida como ALT o AST > 3x ULN, o bilirrubina total > 3 mg/dL)
• Insuficiencia renal (definida como creatinina sérica > 2,5 mg/dl o recibiendo diálisis)
• Otros síndromes miasténicos (p. síndrome de Lambert Eaton; síndrome miasténico hereditario)
• Pacientes de sexo femenino que son premenopáusicas y están: (a) embarazadas sobre la base de una prueba de embarazo en suero, (b) en periodo de lactancia, o (c) que no utilizan un método efectivo de doble barrera (1 método hormonal más 1 método de barrera o 2 métodos simultáneos). métodos de barrera) control de la natalidad (píldoras anticonceptivas, condón masculino, condón femenino, dispositivo intrauterino, Norplant, ligadura de trompas u otros procedimientos de esterilización)
• Recibir tratamiento con IgIV o plasmaféresis en las 6 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Cambios en los tratamientos inmunosupresores (es decir, prednisona) dentro de las 6 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Tratamiento con Rituxan en los 3 meses anteriores al ingreso al estudio
• Participación en cualquier otro ensayo de dispositivo o fármaco de estudio en investigación en el que se haya recibido un dispositivo o fármaco de estudio en investigación dentro de los 30 días anteriores a la dosificación
• Cualquier tratamiento previo con CK-2017357
• Antecedentes recientes de alcoholismo o abuso de drogas, o problemas significativos de comportamiento o psiquiátricos, u otras condiciones que, en opinión del investigador, puedan afectar la capacidad para cumplir adecuadamente con los requisitos del estudio.