Farmakodynamisk studie av CK-2017357 hos pasienter med generalisert myasthenia gravis
18. september 2019 oppdatert av: Cytokinetics
En fase II, dobbeltblind, randomisert, treveis crossover, placebokontrollert, farmakodynamisk studie av CK-2017357 hos pasienter med generalisert myasthenia gravis på standard terapi
Hovedmålet med denne tidlige kliniske studien er å demonstrere en effekt av enkeltdoser av CK-2017357 på mål for skjelettmuskelfunksjon og utmattelse hos pasienter med generalisert myasthenia gravis (MG).
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien er en fase II, dobbeltblind, randomisert, treveis crossover, placebokontrollert, PD-studie av CK-2017357 hos pasienter med generalisert MG på standardbehandling.
36 til 78 pasienter vil bli randomisert ved cirka 15 studiesentre til en av seks ulike behandlingssekvenser.
Hver behandlingssekvens består av tre doseringsperioder der pasienter får orale enkeltdoser med placebo, 250 mg og 500 mg CK-2017357.
Alle seks behandlingssekvensene vil inkludere 6 pasienter.
En utvaskingsperiode på minst 7 dager (til maksimalt 10 dager) vil bli brukt mellom de individuelle dosene for hver pasient.
Denne studien er utformet for å vurdere effekten av CK-2017357 på standardiserte kvantitative Myasthenia Gravis (QMG) score, manuell muskeltest, Myasthenia Gravis Composite Assessment (MGCA) og Forced Vital Capacity.
Det farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD) forholdet til CK-2017357 etter to enkeltdoser vil bli vurdert versus placebo.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
32
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Fresno, California, Forente stater, 93721
- UCSF - Fresno
-
Orange, California, Forente stater, 92868
- University of California - Irvine
-
San Francisco, California, Forente stater, 94115
- California Pacific Medical Center
-
Stanford, California, Forente stater, 94305
- Stanford University
-
-
Connecticut
-
New Britain, Connecticut, Forente stater, 06053
- Hospital For Special Care
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forente stater, 26506
- The University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
- Johns Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Newton, Massachusetts, Forente stater, 02459
- Neurocare Center for Research
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
- University of North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
- Drexel University College of Medicine
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15212
- West Penn Allegheny Health System
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Baylor College of Medicine
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- University of Texas Health Science Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
- University of Virginia Health System
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Evne til å forstå og villig til å signere et Informed Consent Form (ICF)
- Evne til å forstå skriftlig og muntlig engelsk språk
- Menn og kvinner mellom 18 og 80 år, inkludert
- Pasientens tegn og symptomer ikke bedre forklart av en annen sykdomsprosess
- Etablert diagnose av MG definert som klinisk bevis på muskelsvakhet og positiv AChR-bindende antistofftiter (>0,02 nmol/L)
- Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) klinisk klassifisering II eller III
- Stabil MG-sykdom i 4 uker før randomisering
- Evne til å avstå fra IVIg-behandlinger i løpet av studiet
- Evne til å avstå fra kolinesterasehemmere (f. pyridostigmin) i 12 timer før hver dose
- Evne til å utføre alle elementer av QMG
- Grad på 2 eller 3 i to eller flere av følgende muskelgrupper målt ved QMG: høyre eller venstre armfleksjon, hodeløft og høyre eller venstre benheving ved 45° Merk: Pasienter kan screene på nytt hvis de mislykkes på grunn av utilstrekkelig svakhet fra å ta pyridostigmin innen 12 timer etter screening
- Kroppsmasseindeks (BMI) på 18,0 til 36,0 kg/m2, inkludert
- Kliniske laboratoriefunn fra førstudier (inkludert troponin I [TnI] og kreatinfosfokinase [CPK]) innenfor normalområdet, eller dersom det er utenfor normalområdet, ansett som ikke klinisk signifikant av etterforskeren
- Kun for kvinnelige pasienter: Avtale om å bruke en dobbel barriere under samleie (1 hormonell, pluss 1 barrieremetode, eller 2 samtidige barrieremetoder) prevensjon (p-piller, mannlig kondom, kvinnelig kondom, intrauterin enhet, Norplant, tubal ligering, eller andre steriliseringsprosedyrer)
- Kun for mannlige pasienter: Avtale enten om å bruke kondom under samleie med kvinnelige partnere som har reproduktivt potensial og om å la kvinnelige partnere bruke en ekstra effektiv prevensjon (f.eks. diafragma pluss spermicid eller orale prevensjonsmidler) i løpet av varigheten studien og 10 uker etter slutten av studien eller å avstå fra seksuell omgang under studiens varighet og 10 uker etter slutten av studien
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med kronisk degenerativ, psykiatrisk eller nevrologisk lidelse annen enn MG som kan forårsake svakhet eller tretthet
- Andre alvorlige kroniske eller invalidiserende sykdommer innen seks måneder før studiestart
- Leverinsuffisiens (definert som ALAT eller ASAT > 3x ULN, eller total bilirubin > 3 mg/dL)
- Nyreinsuffisiens (definert som serumkreatinin > 2,5 mg/dL eller får dialyse)
- Andre myasteniske syndromer (f.eks. Lambert Eatons syndrom; arvelig myastenisk syndrom)
- Kvinnelige pasienter som er premenopausale og er: (a) gravide på grunnlag av en serumgraviditetstest, (b) ammer, eller (c) ikke bruker en effektiv metode for dobbel barriere (1 hormonell pluss 1 barrieremetode eller 2 samtidige barrieremetoder) prevensjon (p-piller, mannlig kondom, kvinnelig kondom, intrauterin enhet, Norplant, tubal ligering eller andre steriliseringsprosedyrer)
- Mottak av IVIg eller plasmaferesebehandling innen 6 uker før den første dosen av studiemedikamentet
- Endringer i immunsuppressive behandlinger (dvs. prednison) innen 6 uker før den første dosen av studiemedikamentet
- Rituxan-behandling innen 3 måneder før studiestart
- Deltakelse i ethvert annet undersøkelseslegemiddel eller enhetsforsøk der mottak av et undersøkelsesmedisin eller utstyr skjedde innen 30 dager før dosering
- Eventuell tidligere behandling med CK-2017357
- Nylig historie med alkoholisme eller narkotikamisbruk, eller betydelige atferds- eller psykiatriske problemer, eller andre forhold som etter etterforskerens mening kan svekke evnen til å tilfredsstille kravene i studien på en adekvat måte.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandlingssekvens 1
Doseringsperiode 1 Placebo; Doseringsperiode 2 CK-2017357 250 mg; Doseringsperiode 3 CK-2017357 500 mg
|
Matchende placebo i kapsler administrert som en enkelt oral dose.
250 mg CK-2017357 i kapsler administrert som en enkelt oral dose.
Andre navn:
500 mg CK-2017357 i kapsler administrert som en enkelt oral dose.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Behandlingssekvens 2
Doseringsperiode 1 Placebo; Doseringsperiode 2 CK-2017357 500 mg; Doseringsperiode 3 CK-2017357 250 mg
|
Matchende placebo i kapsler administrert som en enkelt oral dose.
250 mg CK-2017357 i kapsler administrert som en enkelt oral dose.
Andre navn:
500 mg CK-2017357 i kapsler administrert som en enkelt oral dose.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Behandlingssekvens 3
Doseringsperiode 1 CK-2017357 250 mg; Doseringsperiode 2 Placebo; Doseringsperiode 3 CK-2017357 500 mg
|
Matchende placebo i kapsler administrert som en enkelt oral dose.
250 mg CK-2017357 i kapsler administrert som en enkelt oral dose.
Andre navn:
500 mg CK-2017357 i kapsler administrert som en enkelt oral dose.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Behandlingssekvens 4
Doseringsperiode 1 CK-2017357 250 mg; Doseringsperiode 2 CK-2017357 500 mg; Doseringsperiode 3 Placebo
|
Matchende placebo i kapsler administrert som en enkelt oral dose.
250 mg CK-2017357 i kapsler administrert som en enkelt oral dose.
Andre navn:
500 mg CK-2017357 i kapsler administrert som en enkelt oral dose.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Behandlingssekvens 5
Doseringsperiode 1 CK-2017357 500 mg; Doseringsperiode 2 Placebo; Doseringsperiode 3 CK-2017357 250 mg
|
Matchende placebo i kapsler administrert som en enkelt oral dose.
250 mg CK-2017357 i kapsler administrert som en enkelt oral dose.
Andre navn:
500 mg CK-2017357 i kapsler administrert som en enkelt oral dose.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Behandlingssekvens 6
Doseringsperiode 1 CK-2017357 500 mg; Doseringsperiode 2 CK-2017357 250 mg; Doseringsperiode 3 Placebo
|
Matchende placebo i kapsler administrert som en enkelt oral dose.
250 mg CK-2017357 i kapsler administrert som en enkelt oral dose.
Andre navn:
500 mg CK-2017357 i kapsler administrert som en enkelt oral dose.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kvantitativ Myasthenia Gravis-score (QMG)
Tidsramme: 1 dag
|
En kvantitativ motorisk vurdering av muskelsvakhet på en skala fra 0 til 3 der 0 representerer "ingen" og 3 representerer "alvorlig".
Muskulære vurderinger inkludert i den totale poengsummen er effekter på dobbeltsyn, ptosis, ansiktsmuskler, svelging, tale, utstrakte armer og ben, tvungen vitalkapasitet, håndgrepsstyrke og evne til å løfte hodet.
|
1 dag
|
|
Lungefunksjonstest (VC i liter)
Tidsramme: 1 dag
|
Forsert vitalkapasitet
|
1 dag
|
|
Manuell muskeltest (MMT)
Tidsramme: 1 dag
|
Summen av styrke- eller funksjonsverdier vurdert av lege på nakke, skulder, hofte og ankel
|
1 dag
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med uønskede hendelser
Tidsramme: 4 uker
|
4 uker
|
|
|
Karakteriser dose og plasmakonsentrasjoner av CK-2017357 og QMG
Tidsramme: 2 dager
|
2 dager
|
|
|
Karakteriser dose og plasmakonsentrasjoner av CK-2017357 og Forced Vital Capacity (FVC)
Tidsramme: 2 dager
|
2 dager
|
|
|
Karakteriser dose og plasmakonsentrasjoner av CK-2017357 og manuell muskeltest (MMT)
Tidsramme: 2 dager
|
2 dager
|
|
|
Modifisert MG Symptom Score
Tidsramme: 2 dager
|
Pasienter vil bli stilt spørsmål angående fem myasthenia gravis-systemer, inkludert problemer med å bruke øynene, problemer med å spise, problemer med å snakke, problemer med å gå og problemer med å utføre personlige pleiebehov.
Hvert av områdene får poengsum fra 0 (ingen i det hele tatt) til 3 (veldig mye) og den totale poengsummen kombinerer poengsummen til alle fem områdene på en skala fra 0 til 15, hvor 0 er normal og 15 er alvorlig svakhet
|
2 dager
|
|
Pasientens globale vurdering
Tidsramme: 2 dager
|
Pasienter svarer på ett enkelt spørsmål om de føler det samme, bedre eller verre sammenlignet med hvordan de følte seg før dosen
|
2 dager
|
|
Etterforsker Global Assessment
Tidsramme: 2 dager
|
Etterforskeren svarer på et enkelt spørsmål om de synes pasienten fremstår lik, bedre eller dårligere sammenlignet med pasientens status ved førdose
|
2 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Andrew Wolff, MD, FACC, Cytokinetics, Inc.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 2010
Primær fullføring (Faktiske)
1. oktober 2012
Studiet fullført (Faktiske)
1. oktober 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. desember 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. desember 2010
Først lagt ut (Anslag)
30. desember 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
24. september 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. september 2019
Sist bekreftet
1. september 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i nervesystemet
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer
- Autoimmune sykdommer i nervesystemet
- Autoimmune sykdommer
- Neoplasmer etter nettsted
- Nevrologiske manifestasjoner
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Muskelsykdommer
- Nevromuskulære sykdommer
- Nevrodegenerative sykdommer
- Nevromuskulære manifestasjoner
- Neoplasmer i nervesystemet
- Paraneoplastiske syndromer, nervesystemet
- Paraneoplastiske syndromer
- Nevromuskulære Junction-sykdommer
- Muskel svakhet
- Myasthenia Gravis
Andre studie-ID-numre
- CY 4023
- 1RC3NS070670-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .