Badanie farmakodynamiczne CK-2017357 u pacjentów z uogólnioną miastenią
18 września 2019 zaktualizowane przez: Cytokinetics
Badanie farmakodynamiczne fazy II, podwójnie ślepej próby, randomizowane, trójdrożne krzyżowanie, kontrolowane placebo
Głównym celem tego badania klinicznego na wczesnym etapie jest wykazanie wpływu pojedynczych dawek CK-2017357 na pomiary funkcji mięśni szkieletowych i męczliwości u pacjentów z uogólnioną myasthenia gravis (MG).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To badanie jest badaniem fazy II, podwójnie ślepej próby, randomizowanym, trójdrożnym skrzyżowaniem, kontrolowanym placebo, badaniem PD CK-2017357 u pacjentów z uogólnionym MG w standardowej terapii.
Od 36 do 78 pacjentów zostanie losowo przydzielonych w około 15 ośrodkach badawczych do jednej z sześciu różnych sekwencji leczenia.
Każda sekwencja leczenia składa się z trzech okresów dawkowania, w których pacjenci otrzymują pojedyncze dawki doustne placebo, 250 mg i 500 mg CK-2017357.
Do wszystkich sześciu sekwencji leczenia zostanie włączonych 6 pacjentów.
Pomiędzy poszczególnymi dawkami dla każdego pacjenta zostanie zastosowany okres wypłukiwania wynoszący co najmniej 7 dni (maksymalnie 10 dni).
To badanie ma na celu ocenę wpływu CK-2017357 na znormalizowaną ocenę ilościową miastenii (QMG), ręczny test mięśni, złożoną ocenę miastenii (MGCA) i wymuszoną pojemność życiową.
Zależność farmakokinetyczna (PK) i farmakodynamiczna (PD) CK-2017357 po dwóch pojedynczych dawkach zostanie oceniona w porównaniu z placebo.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
32
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Fresno, California, Stany Zjednoczone, 93721
- UCSF - Fresno
-
Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
- University of California - Irvine
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
- California Pacific Medical Center
-
Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
- Stanford University
-
-
Connecticut
-
New Britain, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06053
- Hospital For Special Care
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 26506
- The University Of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21205
- Johns Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Newton, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02459
- Neurocare Center for Research
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
- University of North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
- Drexel University College of Medicine
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15212
- West Penn Allegheny Health System
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Baylor College of Medicine
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
- University of Texas Health Science Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908
- University of Virginia Health System
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania formularza świadomej zgody (ICF)
- Umiejętność rozumienia języka angielskiego w mowie i piśmie
- Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 80 lat włącznie
- Oznaki i objawy pacjenta nie mogą być lepiej wyjaśnione przez inny proces chorobowy
- Ustalone rozpoznanie MG zdefiniowane jako kliniczny dowód osłabienia mięśni i dodatnie miano przeciwciał wiążących AChR (>0,02 nmol/l)
- Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) klasyfikacja kliniczna II lub III
- Stabilna choroba MG przez 4 tygodnie przed randomizacją
- Możliwość powstrzymania się od leczenia IVIg w trakcie badania
- Zdolność do powstrzymania się od inhibitorów cholinoesterazy (np. pirydostygmina) przez 12 godzin przed każdą dawką
- Możliwość wykonania wszystkich elementów QMG
- Stopień 2 lub 3 w dwóch lub więcej z następujących grup mięśni mierzonych za pomocą QMG: zgięcie prawego lub lewego ramienia, uniesienie głowy i uniesienie prawej lub lewej nogi pod kątem 45°. osłabienie po przyjęciu pirydostygminy w ciągu 12 godzin od badania przesiewowego
- Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,0 do 36,0 kg/m2 włącznie
- Kliniczne wyniki laboratoryjne przed badaniem (w tym troponina I [TnI] i fosfokinaza kreatynowa [CPK]) mieszczące się w normalnym zakresie lub, jeśli są poza normalnym zakresem, uznane przez badacza za nieistotne klinicznie
- Tylko dla pacjentek: Zgoda na stosowanie podwójnej bariery podczas stosunku płciowego (1 metoda hormonalna plus 1 metoda barierowa lub 2 metody barierowe jednocześnie) antykoncepcja (tabletki antykoncepcyjne, prezerwatywa męska, prezerwatywa dla kobiet, wkładka wewnątrzmaciczna, Norplant, podwiązanie jajowodów, lub inne procedury sterylizacji)
- Dotyczy wyłącznie pacjentów płci męskiej: Zgoda na stosowanie prezerwatywy podczas stosunku płciowego z partnerkami zdolnymi do reprodukcji oraz stosowanie przez partnerki dodatkowych skutecznych środków antykoncepcji (np. badania i 10 tygodni po zakończeniu badania lub powstrzymania się od współżycia seksualnego na czas trwania badania i 10 tygodni po zakończeniu badania
Kryteria wyłączenia:
- Historia przewlekłych zaburzeń zwyrodnieniowych, psychiatrycznych lub neurologicznych innych niż MG, które mogą powodować osłabienie lub zmęczenie
- Inne poważne choroby przewlekłe lub wyniszczające w ciągu sześciu miesięcy przed włączeniem do badania
- Niewydolność wątroby (zdefiniowana jako AlAT lub AspAT > 3x GGN lub stężenie bilirubiny całkowitej > 3 mg/dl)
- Niewydolność nerek (zdefiniowana jako stężenie kreatyniny w surowicy > 2,5 mg/dl lub dializa)
- Inne zespoły miasteniczne (np. zespół Lamberta Eatona; dziedziczny zespół miasteniczny)
- Pacjentki przed menopauzą, które: (a) są w ciąży na podstawie testu ciążowego z surowicy, (b) karmią piersią, lub (c) nie stosują skutecznej metody podwójnej bariery (1 metoda hormonalna plus 1 metoda barierowa lub 2 jednoczesne metody barierowe) kontrola urodzeń (tabletki antykoncepcyjne, prezerwatywa dla mężczyzn, prezerwatywa dla kobiet, wkładka wewnątrzmaciczna, Norplant, podwiązanie jajowodów lub inne procedury sterylizacji)
- Otrzymanie IVIg lub leczenie plazmaferezą w ciągu 6 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku
- Zmiany w leczeniu immunosupresyjnym (tj. prednizon) w ciągu 6 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku
- Leczenie Rituxanem w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania
- Uczestnictwo w jakimkolwiek innym badaniu badanego leku lub urządzenia, w którym otrzymanie badanego leku lub urządzenia nastąpiło w ciągu 30 dni przed dawkowaniem
- Każde wcześniejsze leczenie CK-2017357
- Niedawna historia alkoholizmu lub nadużywania narkotyków lub znaczących problemów behawioralnych lub psychiatrycznych lub innych schorzeń, które w opinii badacza mogą upośledzać zdolność do odpowiedniego przestrzegania wymagań badania
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Sekwencja leczenia 1
Okres dawkowania 1 Placebo; Okres dawkowania 2 CK-2017357 250 mg; Okres dawkowania 3 CK-2017357 500 mg
|
Dopasowane placebo w kapsułkach podawane jako pojedyncza dawka doustna.
250 mg CK-2017357 w kapsułkach podawane w pojedynczej dawce doustnej.
Inne nazwy:
500 mg CK-2017357 w kapsułkach podawane jako pojedyncza dawka doustna.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Sekwencja leczenia 2
Okres dawkowania 1 Placebo; Okres dawkowania 2 CK-2017357 500 mg; Okres dawkowania 3 CK-2017357 250 mg
|
Dopasowane placebo w kapsułkach podawane jako pojedyncza dawka doustna.
250 mg CK-2017357 w kapsułkach podawane w pojedynczej dawce doustnej.
Inne nazwy:
500 mg CK-2017357 w kapsułkach podawane jako pojedyncza dawka doustna.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Sekwencja leczenia 3
Okres dawkowania 1 CK-2017357 250 mg; Okres dawkowania 2 Placebo; Okres dawkowania 3 CK-2017357 500 mg
|
Dopasowane placebo w kapsułkach podawane jako pojedyncza dawka doustna.
250 mg CK-2017357 w kapsułkach podawane w pojedynczej dawce doustnej.
Inne nazwy:
500 mg CK-2017357 w kapsułkach podawane jako pojedyncza dawka doustna.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Sekwencja leczenia 4
Okres dawkowania 1 CK-2017357 250 mg; Okres dawkowania 2 CK-2017357 500 mg; Okres dawkowania 3 Placebo
|
Dopasowane placebo w kapsułkach podawane jako pojedyncza dawka doustna.
250 mg CK-2017357 w kapsułkach podawane w pojedynczej dawce doustnej.
Inne nazwy:
500 mg CK-2017357 w kapsułkach podawane jako pojedyncza dawka doustna.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Sekwencja leczenia 5
Okres dawkowania 1 CK-2017357 500 mg; Okres dawkowania 2 Placebo; Okres dawkowania 3 CK-2017357 250 mg
|
Dopasowane placebo w kapsułkach podawane jako pojedyncza dawka doustna.
250 mg CK-2017357 w kapsułkach podawane w pojedynczej dawce doustnej.
Inne nazwy:
500 mg CK-2017357 w kapsułkach podawane jako pojedyncza dawka doustna.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Sekwencja leczenia 6
Okres dawkowania 1 CK-2017357 500 mg; Okres dawkowania 2 CK-2017357 250 mg; Okres dawkowania 3 Placebo
|
Dopasowane placebo w kapsułkach podawane jako pojedyncza dawka doustna.
250 mg CK-2017357 w kapsułkach podawane w pojedynczej dawce doustnej.
Inne nazwy:
500 mg CK-2017357 w kapsułkach podawane jako pojedyncza dawka doustna.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ilościowa ocena miastenii (QMG)
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Ilościowa motoryczna ocena osłabienia mięśni w skali od 0 do 3, gdzie 0 oznacza „brak”, a 3 oznacza „poważne”.
Oceny mięśni uwzględnione w wyniku ogólnym obejmują wpływ na podwójne widzenie, opadanie powiek, mięśnie twarzy, połykanie, mowę, wyciągnięte ręce i nogi, wymuszoną pojemność życiową, siłę uścisku dłoni i zdolność do podnoszenia głowy.
|
1 dzień
|
|
Test czynnościowy płuc (VC w litrach)
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Wymuszona pojemność życiowa
|
1 dzień
|
|
Ręczny Test Mięśni (MMT)
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Suma wartości siły lub funkcji ocenionych przez lekarza na szyi, ramieniu, biodrze i kostce
|
1 dzień
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
4 tygodnie
|
|
|
Scharakteryzuj dawkę i stężenie w osoczu CK-2017357 i QMG
Ramy czasowe: 2 dni
|
2 dni
|
|
|
Scharakteryzuj dawkę i stężenie w osoczu CK-2017357 i natężonej pojemności życiowej (FVC)
Ramy czasowe: 2 dni
|
2 dni
|
|
|
Scharakteryzuj dawkę i stężenie w osoczu CK-2017357 i ręcznego testu mięśniowego (MMT)
Ramy czasowe: 2 dni
|
2 dni
|
|
|
Zmodyfikowana ocena objawów MG
Ramy czasowe: 2 dni
|
Pacjenci będą zadawać pytania dotyczące pięciu systemów myasthenia gravis, w tym problemów z używaniem oczu, problemów z jedzeniem, trudności z mówieniem, problemów z chodzeniem i problemów z wykonywaniem czynności związanych z pielęgnacją ciała.
Każdy z obszarów jest oceniany w skali od 0 (całkowity brak) do 3 (bardzo duży), a ogólny wynik stanowi połączenie wyniku wszystkich pięciu obszarów w skali od 0 do 15, gdzie 0 oznacza normalne, a 15 poważne osłabienie
|
2 dni
|
|
Globalna ocena pacjenta
Ramy czasowe: 2 dni
|
Pacjenci odpowiadają na jedno pytanie, czy czują się tak samo, lepiej czy gorzej niż przed podaniem dawki
|
2 dni
|
|
Globalna ocena badacza
Ramy czasowe: 2 dni
|
Badacz odpowiada na jedno pytanie, czy jego zdaniem pacjent wygląda tak samo, lepiej lub gorzej w porównaniu ze stanem pacjenta przed podaniem dawki
|
2 dni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Andrew Wolff, MD, FACC, Cytokinetics, Inc.
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 grudnia 2010
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 października 2012
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 października 2012
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
28 grudnia 2010
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
29 grudnia 2010
Pierwszy wysłany (Oszacować)
30 grudnia 2010
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
24 września 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
18 września 2019
Ostatnia weryfikacja
1 września 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory
- Choroby Autoimmunologiczne Układu Nerwowego
- Choroby Autoimmunologiczne
- Nowotwory według lokalizacji
- Objawy neurologiczne
- Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
- Choroby mięśni
- Choroby nerwowo-mięśniowe
- Choroby neurodegeneracyjne
- Manifestacje nerwowo-mięśniowe
- Nowotwory Układu Nerwowego
- Zespoły Paraneoplastyczne, Układ Nerwowy
- Zespoły paranowotworowe
- Choroby połączeń nerwowo-mięśniowych
- Słabe mięśnie
- Myasthenia Gravis
Inne numery identyfikacyjne badania
- CY 4023
- 1RC3NS070670-01 (Grant/umowa NIH USA)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .