Farmakodynamisk studie av CK-2017357 hos patienter med generaliserad myasthenia gravis
18 september 2019 uppdaterad av: Cytokinetics
En fas II, dubbelblind, randomiserad, trevägsöverkorsning, placebokontrollerad, farmakodynamisk studie av CK-2017357 hos patienter med generaliserad myasthenia gravis på standardterapi
Det primära syftet med denna tidiga kliniska studie är att visa en effekt av engångsdoser av CK-2017357 på mått på skelettmuskelfunktion och utmattning hos patienter med generaliserad myasthenia gravis (MG).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie är en fas II, dubbelblind, randomiserad, trevägs crossover, placebokontrollerad, PD-studie av CK-2017357 på patienter med generaliserad MG på standardterapi.
36 till 78 patienter kommer att randomiseras vid cirka 15 studiecentra till en av sex olika behandlingssekvenser.
Varje behandlingssekvens består av tre doseringsperioder i vilka patienter får enstaka orala doser av placebo, 250 mg och 500 mg CK-2017357.
Alla sex behandlingssekvenser kommer att inkludera 6 patienter.
En uttvättningsperiod på minst 7 dagar (till högst 10 dagar) kommer att användas mellan de individuella doserna för varje patient.
Denna studie är utformad för att bedöma effekterna av CK-2017357 på den standardiserade kvantitativa Myasthenia Gravis (QMG) poängen, manuellt muskeltest, Myasthenia Gravis Composite Assessment (MGCA) och Forced Vital Capacity.
Det farmakokinetiska (PK) och farmakodynamiska (PD) sambandet mellan CK-2017357 efter två enstaka doser kommer att bedömas jämfört med placebo.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
32
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Fresno, California, Förenta staterna, 93721
- UCSF - Fresno
-
Orange, California, Förenta staterna, 92868
- University of California - Irvine
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
- California Pacific Medical Center
-
Stanford, California, Förenta staterna, 94305
- Stanford University
-
-
Connecticut
-
New Britain, Connecticut, Förenta staterna, 06053
- Hospital For Special Care
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 26506
- The University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
- Johns Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Newton, Massachusetts, Förenta staterna, 02459
- Neurocare Center for Research
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
- University of North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
- Drexel University College of Medicine
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15212
- West Penn Allegheny Health System
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Baylor College of Medicine
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- University of Texas Health Science Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
- University of Virginia Health System
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Förmåga att förstå och villig att underteckna ett Informed Consent Form (ICF)
- Förmåga att förstå engelska i tal och skrift
- Hanar och kvinnor mellan 18 och 80 år, inklusive
- Patientens tecken och symtom förklaras inte bättre av en annan sjukdomsprocess
- Fastställd diagnos av MG definierad som kliniska bevis på muskelsvaghet och positiv AChR-bindande antikroppstiter (>0,02 nmol/L)
- Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) klinisk klassificering II eller III
- Stabil MG-sjukdom i 4 veckor före randomisering
- Förmåga att avstå från IVIg-behandlingar under studiens gång
- Förmåga att avstå från kolinesterashämmare (t.ex. pyridostigmin) i 12 timmar före varje dos
- Förmåga att utföra alla delar av QMG
- Grad av 2 eller 3 i två eller flera av följande muskelgrupper mätt med QMG: höger eller vänster armböjning, huvudlyft och höger eller vänster benhöjning vid 45° Obs: Patienter kan göra en ny screening om de misslyckas på grund av otillräcklig svaghet från att ta pyridostigmin inom 12 timmar efter screening
- Body mass index (BMI) på 18,0 till 36,0 kg/m2, inklusive
- Förstudier av kliniska laboratoriefynd (inklusive troponin I [TnI] och kreatinfosfokinas [CPK]) inom det normala intervallet, eller om det ligger utanför det normala intervallet, bedöms inte vara kliniskt signifikant av utredaren
- Endast för kvinnliga patienter: Överenskommelse om att använda en dubbel barriär under samlag (1 hormonell, plus 1 barriärmetod, eller 2 samtidiga barriärmetoder) p-piller (p-piller, manlig kondom, kvinnlig kondom, intrauterin enhet, Norplant, tubal ligering, eller andra steriliseringsprocedurer)
- Endast för manliga patienter: Överenskommelse om att antingen använda kondom under samlag med kvinnliga partners som har reproduktionspotential och att låta kvinnliga partners använda ytterligare ett effektivt preventivmedel (t.ex. diafragma plus spermiedödande medel eller orala preventivmedel) under hela tiden studie och 10 veckor efter studiens slut eller att avstå från samlag under studiens varaktighet och 10 veckor efter studiens slut
Exklusions kriterier:
- Historik med kronisk degenerativ, psykiatrisk eller neurologisk störning annan än MG som kan orsaka svaghet eller trötthet
- Andra allvarliga kroniska eller försvagande sjukdomar inom sex månader före studiestart
- Leverinsufficiens (definierad som ALAT eller ASAT > 3x ULN, eller totalt bilirubin > 3 mg/dL)
- Njurinsufficiens (definieras som serumkreatinin > 2,5 mg/dL eller genomgår dialys)
- Andra myasteniska syndrom (t.ex. Lambert Eatons syndrom; ärftligt myasteniskt syndrom)
- Kvinnliga patienter som är premenopausala och är: (a) gravida på basis av ett serumgraviditetstest, (b) ammar eller (c) inte använder en effektiv metod med dubbelbarriär (1 hormonell plus 1 barriärmetod eller 2 samtidiga metoder barriärmetoder) preventivmedel (p-piller, manlig kondom, kvinnlig kondom, intrauterin enhet, Norplant, tubal ligering eller andra steriliseringsprocedurer)
- Mottagande av IVIg eller plasmaferesbehandling inom 6 veckor före den första dosen av studieläkemedlet
- Ändringar av immunsuppressiva behandlingar (d.v.s. prednison) inom 6 veckor före den första dosen av studieläkemedlet
- Rituxanbehandling inom 3 månader före studiestart
- Deltagande i något annat prövningsläkemedel eller enhetsprövning där mottagande av ett prövningsläkemedel eller apparat inträffade inom 30 dagar före dosering
- Eventuell tidigare behandling med CK-2017357
- Senare historia av alkoholism eller drogmissbruk, eller betydande beteendemässiga eller psykiatriska problem, eller andra tillstånd som enligt utredarens uppfattning kan försämra förmågan att på ett adekvat sätt uppfylla studiens krav
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandlingssekvens 1
Doseringsperiod 1 Placebo; Doseringsperiod 2 CK-2017357 250 mg; Doseringsperiod 3 CK-2017357 500 mg
|
Matchande placebo i kapslar administrerade som en oral enkeldos.
250 mg CK-2017357 i kapslar administrerad som en oral enkeldos.
Andra namn:
500 mg CK-2017357 i kapslar administrerad som en oral enkeldos.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Behandlingssekvens 2
Doseringsperiod 1 Placebo; Doseringsperiod 2 CK-2017357 500 mg; Doseringsperiod 3 CK-2017357 250 mg
|
Matchande placebo i kapslar administrerade som en oral enkeldos.
250 mg CK-2017357 i kapslar administrerad som en oral enkeldos.
Andra namn:
500 mg CK-2017357 i kapslar administrerad som en oral enkeldos.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Behandlingssekvens 3
Doseringsperiod 1 CK-2017357 250 mg; Doseringsperiod 2 Placebo; Doseringsperiod 3 CK-2017357 500 mg
|
Matchande placebo i kapslar administrerade som en oral enkeldos.
250 mg CK-2017357 i kapslar administrerad som en oral enkeldos.
Andra namn:
500 mg CK-2017357 i kapslar administrerad som en oral enkeldos.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Behandlingssekvens 4
Doseringsperiod 1 CK-2017357 250 mg; Doseringsperiod 2 CK-2017357 500 mg; Doseringsperiod 3 Placebo
|
Matchande placebo i kapslar administrerade som en oral enkeldos.
250 mg CK-2017357 i kapslar administrerad som en oral enkeldos.
Andra namn:
500 mg CK-2017357 i kapslar administrerad som en oral enkeldos.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Behandlingssekvens 5
Doseringsperiod 1 CK-2017357 500 mg; Doseringsperiod 2 Placebo; Doseringsperiod 3 CK-2017357 250 mg
|
Matchande placebo i kapslar administrerade som en oral enkeldos.
250 mg CK-2017357 i kapslar administrerad som en oral enkeldos.
Andra namn:
500 mg CK-2017357 i kapslar administrerad som en oral enkeldos.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Behandlingssekvens 6
Doseringsperiod 1 CK-2017357 500 mg; Doseringsperiod 2 CK-2017357 250 mg; Doseringsperiod 3 Placebo
|
Matchande placebo i kapslar administrerade som en oral enkeldos.
250 mg CK-2017357 i kapslar administrerad som en oral enkeldos.
Andra namn:
500 mg CK-2017357 i kapslar administrerad som en oral enkeldos.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kvantitativ Myasthenia Gravis-poäng (QMG)
Tidsram: 1 dag
|
En kvantitativ motorisk bedömning av muskelsvaghet på en skala från 0 till 3 där 0 representerar "ingen" och 3 representerar "svår".
Muskelbedömningar som ingår i den totala poängen är effekter på dubbelseende, ptos, ansiktsmuskler, sväljning, tal, utsträckta armar och ben, forcerad vitalkapacitet, handgreppsstyrka och förmåga att lyfta huvudet.
|
1 dag
|
|
Lungfunktionstest (VC i liter)
Tidsram: 1 dag
|
Forcerad vitalkapacitet
|
1 dag
|
|
Manuellt muskeltest (MMT)
Tidsram: 1 dag
|
Summan av styrka eller funktionsvärden bedömda av läkare på nacke, axel, höft och fotled
|
1 dag
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med biverkningar
Tidsram: 4 veckor
|
4 veckor
|
|
|
Karakterisera dos och plasmakoncentrationer av CK-2017357 och QMG
Tidsram: 2 dagar
|
2 dagar
|
|
|
Karakterisera dos och plasmakoncentrationer av CK-2017357 och Forced Vital Capacity (FVC)
Tidsram: 2 dagar
|
2 dagar
|
|
|
Karakterisera dos och plasmakoncentrationer av CK-2017357 och manuellt muskeltest (MMT)
Tidsram: 2 dagar
|
2 dagar
|
|
|
Ändrad MG-symtompoäng
Tidsram: 2 dagar
|
Patienterna kommer att ställas frågor om fem myasthenia gravis-system inklusive problem med ögonen, problem med att äta, svårt att tala, problem med att gå och problem med att utföra personliga skötselbehov.
Vart och ett av områdena får poängen 0 (ingen alls) till 3 (väldigt mycket) och den totala poängen kombinerar poängen för alla fem områden på en skala från 0 till 15 där 0 är normalt och 15 är allvarlig svaghet
|
2 dagar
|
|
Patient Global Assessment
Tidsram: 2 dagar
|
Patienterna svarar på en enda fråga om huruvida de mår likadant, bättre eller sämre jämfört med hur de mådde före dosen
|
2 dagar
|
|
Utredare Global Assessment
Tidsram: 2 dagar
|
Utredaren svarar på en enda fråga om huruvida de tycker att patienten ser likadan ut, bättre eller sämre jämfört med patientens status vid före dos
|
2 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Andrew Wolff, MD, FACC, Cytokinetics, Inc.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 december 2010
Primärt slutförande (Faktisk)
1 oktober 2012
Avslutad studie (Faktisk)
1 oktober 2012
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
28 december 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
29 december 2010
Första postat (Uppskatta)
30 december 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
24 september 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
18 september 2019
Senast verifierad
1 september 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Sjukdomar i nervsystemet
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer
- Autoimmuna sjukdomar i nervsystemet
- Autoimmuna sjukdomar
- Neoplasmer efter plats
- Neurologiska manifestationer
- Muskuloskeletala sjukdomar
- Muskelsjukdomar
- Neuromuskulära sjukdomar
- Neurodegenerativa sjukdomar
- Neuromuskulära manifestationer
- Neoplasmer i nervsystemet
- Paraneoplastiska syndrom, nervsystemet
- Paraneoplastiska syndrom
- Neuromuskulära kopplingssjukdomar
- Muskelsvaghet
- Myasthenia Gravis
Andra studie-ID-nummer
- CY 4023
- 1RC3NS070670-01 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .