Imprime PGG、阿仑单抗和利妥昔单抗治疗高危慢性淋巴细胞白血病患者
使用阿仑单抗、利妥昔单抗和 PGG β-葡聚糖早期治疗高危慢性淋巴细胞白血病：I/II 期试验
理由：单克隆抗体，如阿仑单抗和利妥昔单抗，可以杀死慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 细胞，是治疗这种疾病的有效疗法。 生物疗法，例如 Imprime PGG（聚-(1-6)-β-葡萄糖三糖基-(1-3)-β-吡喃葡萄糖），可能以不同方式刺激免疫系统并帮助单克隆抗体杀死 CLL 细胞。 将 PGG β-葡聚糖与 alemtuzumab 和 rituximab 一起使用可以使单克隆抗体（如 alemtuzumab 和 rituximab）的治疗更加有效。
目的：这项 I/II 期试验正在研究 PGG β-葡聚糖与阿仑单抗和利妥昔单抗一起给药时的副作用和最佳剂量，并了解它在治疗早期高危慢性淋巴细胞白血病患者中的效果如何。
研究概览
地位
详细说明
主要目标：
I. 确定 PGG β 葡聚糖与阿仑单抗和利妥昔单抗组合的最大耐受剂量。 （一期） 二． 在达到美国国家癌症研究所-国际慢性淋巴细胞白血病研讨会 (NCI-IWCLL) 标准之前，评估接受阿仑单抗、利妥昔单抗和 PGG β 葡聚糖治疗的高危早期中期 CLL 患者的完全缓解率（ Hallek, Cheson et al. 2008) 用于治疗。 （二期）
次要目标：
I. 监测和评估该方案的毒性。 二。 毒性的临床评价。 三、 通过聚合酶链反应 (PCR) 连续监测巨细胞病毒 (CMV) 病毒载量。
四、 评估使用该治疗方案的 CLL 患者的总体反应率。
V. 确定使用该治疗方案的 CLL 患者的进展时间、下一次治疗时间和反应持续时间。
三级目标：
I. 评估个体预后标志物（17p-、11q-、未突变的 VH 基因、VH3-21、ZAP70+、CD38+ 的使用）与临床结果之间的相关性。
二。 使用扩展的反应定义评估对该联合方案的反应，包括骨髓研究和对残留 CLL 细胞的免疫组织化学研究，以及对完全临床缓解患者的微小残留病灶进行灵敏的流式细胞术。
概要：这是 PGG β-葡聚糖的 I 期剂量递增研究，随后是 II 期研究。
患者在第 1、5、10、17、24 和 31 天在 2-4 小时内静脉内 (IV) 接受 PGG β-葡聚糖；在第 3、4、5、8、10、12、15、17、19、22、24、26、29、31 和 33 天皮下注射阿仑单抗（SC）；和第 10、17、24 和 31 天的利妥昔单抗 IV。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下继续治疗。
完成研究治疗后，患者每月随访 3 个月，每 3 个月随访 1 年，然后每 6 个月随访 5 年。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- CLL 的诊断（Hallek、Cheson 等人，2008 年）表现为：最小阈值外周淋巴细胞计数为 5 x 10^9/L 并且 B 淋巴细胞群（由 CD19+ 定义）的免疫表型显示为单克隆（轻链排除） );如果这些细胞具有 >= 3 个以下特征，则可诊断为 CLL：CD5+、CD23+、暗淡表面轻链表达、暗淡表面 CD20 表达和荧光原位杂交 (FISH) 分析对 IGH/CCND1 呈阴性和/或免疫染色呈阴性细胞周期蛋白 D1 表达阴性
- >= 1 个以下不良预后因素：未突变的 IGHV (< 2%) 和 CD38 表达（>= 30% 细胞在流式细胞术中呈阳性）；未突变的 IGHV (< 2%) 和 ZAP-70 表达（>= 20% 细胞在流式细胞术中呈阳性）；使用 VH3-21 基因片段，无论突变状态和 CD38 表达如何（>= 30% 细胞在流式细胞术中呈阳性）；使用 VH3-21 基因片段，无论突变状态和 ZAP-70 表达如何（>= 20% 细胞在流式细胞术中呈阳性）； 11q22-; 17p13-
- Rai 分类阶段 0、I 或 II 不符合标准的 NCI-IWCLL CLL 治疗标准（Hallek、Cheson 等人，2008 年）
- 有限的 CLL 疾病负担，无任何直径 > 5 cm 的淋巴结和静息状态下锁骨中线左肋缘以下 < 6 cm 的脾肿大
- 肌酐 =< 1.5 x 正常上限 (UNL)
- 总胆红素 =< 3.0 x UNL；如果总胆红素升高，则应进行直接胆红素测定，并且应该 =< 1.5 x UNL
- AST =< 3.0 x UNL
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS)：0、1 或 2
- 血清妊娠试验阴性 =< 注册前 7 天，仅适用于有生育能力的女性
- 提供知情的书面同意
- 愿意返回淋巴瘤专业研究卓越计划 (SPORE) 招生机构进行随访
- 愿意提供血样作相关研究之用
排除标准：
- 孕妇
- 哺乳期妇女
- 不愿采取充分避孕措施的育龄男性或女性
- 纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病
- 近期心肌梗死（< 1 个月）
- 不受控制的感染
- 感染人类免疫缺陷病毒/获得性免疫缺陷综合征（HIV/AIDS）、活动性乙型肝炎感染的血清学证据（HBsAg 或 HBeAg 阳性）或丙型肝炎血清学阳性，因为该方案可能会出现进一步严重的免疫抑制
- 活动性自身免疫性溶血性贫血、免疫性血小板减少症或纯红细胞再生障碍的证据
- 其他需要治疗或将生存期限制在 =< 2 年的活动性原发性恶性肿瘤
- 任何大手术 =< 注册前 4 周
- 任何先前的 CLL 化疗或单克隆抗体治疗
- 目前使用皮质类固醇；注意：允许使用以前的皮质类固醇
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一臂
患者在第 1、5、10、17、24 和 31 天接受 PGG β-葡聚糖静脉注射 2-4 小时；在第 3、4、5、8、10、12、15、17、19、22、24、26、29、31 和 33 天皮下注射阿仑单抗；和第 10、17、24 和 31 天的利妥昔单抗 IV。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下继续治疗。
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鉴于IV
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皮下给药
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过分析剂量限制性毒性事件的数量评估 PGG β 葡聚糖联合阿仑单抗和利妥昔单抗的最大耐受剂量 (MTD)（第一阶段）
大体时间：第一个治疗周期（35 天）
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MTD 定义为在至少三分之一的患者（最多 6 名新患者中的至少 2 名）中诱导剂量限制性毒性 (DLT) 的最低剂量以下的剂量水平。
在 MTD 下治疗的总共 6 名患者将足以确定在 MTD 下的常见毒性。
三名患者将以给定的剂量水平组合治疗至少 5 周以评估毒性。
如果在 3 名患者中的任何一名患者中均未观察到剂量限制性毒性 (DLT)，则将增加 3 名新患者并在下一个更高剂量水平下进行治疗。
如果在给定剂量水平治疗的 3 名患者中有 2 名或 3 名出现 DLT，那么如果只有 3 名患者入组并以该较低剂量水平治疗，则接下来的 3 名患者将接受下一个较低剂量水平的治疗。
我们将报告 DLT 的患者数量制成表格。
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第一个治疗周期（35 天）
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完全反应的比例（剂量水平 2）
大体时间：治疗完成后3个月，最长5年
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在剂量水平 2 治疗期间表现出完全反应 (CR) 的患者数量除以开始剂量水平 2 治疗的符合条件的患者数量。 CR 要求至少 2 个月内满足以下所有条件：体格检查无淋巴结肿大、无肝大或脾大、无全身症状、中性粒细胞 >1500/ul、血小板 >100,000/ul、血红蛋白 >11.0 gm/ dl，外周血淋巴细胞<4000/uL。 |
治疗完成后3个月，最长5年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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进行后续治疗的时间
大体时间：长达 5 年
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至后续治疗的时间定义为从积极治疗结束日期至后续治疗开始日期的时间。
将使用 Kaplan-Meier 方法估计后续治疗的时间分布。
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长达 5 年
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总反应率（剂量水平 2）
大体时间：治疗完成后3个月，最长5年
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通过接受剂量水平 2 报告完全反应或部分反应（CR 或 PR）的患者总数除以开始剂量水平 2 治疗的可评估患者总数来估计总体反应率。 完全缓解 (CR) 需要至少 2 个月内满足以下所有条件：体格检查无淋巴结肿大、无肝大或脾大、无全身症状、中性粒细胞 >1500/ul、血小板 >100,000/ul、血红蛋白>11.0 gm/dl，外周血淋巴细胞 <4000/uL。 部分缓解 (PR) 要求患者表现出至少两个特征：外周血淋巴细胞计数较基线减少 ≥ 50%，最大测量节点的最大垂直直径的乘积之和减少 ≥ 50% 或体格检查时左右颈部、腋窝和腹股沟淋巴结区域的淋巴结肿块。 |
治疗完成后3个月，最长5年
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疾病进展时间
大体时间：长达 5 年
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疾病进展时间定义为从注册到疾病进展记录的最早日期的时间。
如果患者在没有疾病进展记录的情况下死亡，则该患者将被视为在其死亡时肿瘤发生进展，除非有足够的记录证据可以断定在死亡前没有发生进展。
将使用 Kaplan-Meier 方法估计疾病进展时间的分布。
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长达 5 年
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已达到客观反应的所有可评估患者的反应持续时间
大体时间：长达 5 年
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响应持续时间定义为所有已达到客观响应的可评估患者，作为记录患者的客观状态首次被记录为 CR 或 PR 到最早日期进展的日期。
将使用 Kaplan-Meier 方法估计反应持续时间的分布。
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长达 5 年
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发生 3 级以上不良事件的参与者人数
大体时间：长达5年的治疗
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根据 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版，在每个周期结束时收集不良事件。
记录至少可能与治疗相关的 3+ 级事件的数量。
有关所有记录的不良事件的完整集合，请参阅本报告的不良事件部分。
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长达5年的治疗
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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