고위험 만성 림프 구성 백혈병 환자를 치료하는 Imprime PGG, Alemtuzumab 및 Rituximab
Alemtuzumab, Rituximab 및 PGG Beta-Glucan을 사용한 고위험 만성 림프구성 백혈병의 조기 치료: I/II상 시험
근거: alemtuzumab 및 rituximab과 같은 단클론 항체는 만성 림프구성 백혈병(CLL) 세포를 죽일 수 있으며 이 질병에 대한 효과적인 치료법입니다. Imprime PGG(poly-(1-6)-beta-glucotriosyl-(1-3)-beta-glucopyranose)와 같은 생물학적 요법은 다양한 방식으로 면역 체계를 자극하고 단클론 항체가 CLL 세포를 죽이는 데 도움이 될 수 있습니다. PGG 베타-글루칸을 알렘투주맙 및 리툭시맙과 함께 투여하면 알렘투주맙 및 리툭시맙과 같은 단일클론 항체로 치료를 더 효과적으로 만들 수 있습니다.
목적: 이 1/2상 시험은 알렘투주맙 및 리툭시맙과 함께 투여했을 때 PGG 베타-글루칸의 부작용과 최적 용량을 연구하고 초기 단계의 고위험 만성 림프구성 백혈병 환자를 치료하는 데 얼마나 효과가 있는지 알아보고 있습니다.
연구 개요
상태
상세 설명
기본 목표:
I. 알렘투주맙 및 리툭시맙과 조합된 PGG 베타 글루칸의 최대 허용 용량을 결정합니다. (1단계) II. 표준 NCI-IWCLL(만성 림프구성 백혈병에 대한 국제 워크숍) 기준을 충족하기 전에 alemtuzumab, rituximab 및 PGG 베타 글루칸으로 치료받은 고위험 초기-중기 CLL 환자의 완전 반응률을 평가합니다. Hallek, Cheson et al. 2008) 치료를 위해. (2단계)
2차 목표:
I. 이 요법의 독성을 모니터링하고 평가합니다. II. 독성의 임상 평가. III. 중합효소 연쇄반응(PCR)에 의한 거대세포바이러스(CMV) 바이러스 로드의 연속 모니터링.
IV. 이 치료 요법을 사용하여 CLL 환자의 전체 반응률을 평가합니다.
V. 이 치료 요법을 사용하여 CLL 환자에서 진행까지의 시간, 다음 치료까지의 시간 및 반응 기간을 결정하기 위함.
3차 목표:
I. 개별 예후 마커(17p-, 11q-, 돌연변이되지 않은 VH 유전자, VH3-21, ZAP70+, CD38+ 사용)와 임상 결과 사이의 상관관계를 평가하기 위함.
II. 완전한 임상 관해 환자의 잔류 CLL 세포에 대한 면역조직화학적 연구 및 최소 잔류 질병에 대한 민감한 유동 세포측정법을 포함한 골수 연구를 포함한 반응의 확장된 정의를 사용하여 이 병용 요법에 대한 반응을 평가합니다.
개요: 이것은 1상, PGG 베타-글루칸의 용량 증량 연구에 이어 2상 연구입니다.
환자는 1일, 5일, 10일, 17일, 24일 및 31일에 2-4시간에 걸쳐 PGG 베타-글루칸을 정맥 주사(IV)받으며; 3, 4, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24, 26, 29, 31 및 33일에 알렘투주맙 피하(SC); 및 10일, 17일, 24일 및 31일에 리툭시맙 IV. 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 치료를 계속합니다.
연구 치료 완료 후 환자는 3개월 동안 매월, 1년 동안 3개월마다, 그 후 5년 동안 6개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- CLL의 진단(Hallek, Cheson et al. 2008): 5 x 10^9/L의 최소 역치 말초 림프구 수 및 단클론성(경쇄 배제)인 B 림프구 집단(CD19+로 정의됨)의 면역표현형 증명 ); CLL은 이러한 세포가 다음 특성 중 3개 이상을 갖는 경우 진단됩니다: CD5+, CD23+, 희미한 표면 경쇄 발현, 희미한 표면 CD20 발현 및 FISH(형광 제자리 하이브리드화) 분석이 IGH/CCND1에 대해 음성이고/또는 면역염색이 사이클린 D1 발현에 대해 음성
- >= 다음 불량한 예후 인자 중 1개: 돌연변이되지 않은 IGHV(< 2%) 및 CD38 발현(>= 유세포 분석에서 양성인 30% 세포); 비돌연변이 IGHV(< 2%) 및 ZAP-70 발현(>= 20% 유세포 분석에서 양성 세포); 돌연변이 상태 및 CD38 발현과 무관한 VH3-21 유전자 절편의 사용(유세포 분석법에서 양성인 세포가 >= 30%임); 돌연변이 상태 및 ZAP-70 발현과 무관한 VH3-21 유전자 절편의 사용(>= 유세포 분석에서 양성인 20% 세포); 11q22-; 17p13-
- CLL의 치료를 위한 표준 NCI-IWCLL 기준을 충족하지 않는 Rai 분류 0기, I 또는 II기(Hallek, Cheson et al. 2008)
- 림프절이 없는 제한된 CLL 질병 부담 > 모든 직경 > 5cm 및 비장비대 < 6cm 휴식 중 쇄골 중앙선에서 왼쪽 늑골 아래
- 크레아티닌 =< 1.5 x 정상 상한(UNL)
- 총 빌리루빈 =< 3.0 x UNL; 합계가 상승하면 직접 빌리루빈을 수행해야 하며 =< 1.5 x UNL이어야 합니다.
- AST =< 3.0 x UNL
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS): 0, 1 또는 2
- 음성 혈청 임신 검사 수행 =< 등록 7일 전, 가임 여성에 한함
- 정보에 입각한 서면 동의 제공
- 후속 조치를 위해 SPORE(Lymphoma Specialized Program of Research Excellence) 등록 기관으로 돌아갈 의향이 있음
- 상관 연구 목적으로 혈액 샘플을 기꺼이 제공합니다.
제외 기준:
- 임산부
- 간호 여성
- 적절한 피임을 원하지 않는 가임기 남성 또는 여성
- New York Heart Association Class III 또는 IV 심장병
- 최근 심근 경색(< 1개월)
- 통제되지 않은 감염
- 인간 면역결핍 바이러스/후천성 면역결핍 증후군(HIV/AIDS) 감염, 활동성 B형 간염 감염의 혈청학적 증거(HBsAg 또는 HBeAg 양성) 또는 양성 C형 간염 혈청학(이 요법으로 추가로 심각한 면역 억제가 발생할 수 있음)
- 활동성 자가면역성 용혈성 빈혈, 면역성 혈소판감소증 또는 순수 적혈구 무형성증의 증거
- 치료가 필요하거나 생존을 =< 2년으로 제한하는 기타 활동성 원발성 악성 종양
- 모든 주요 수술 =< 등록 4주 전
- CLL에 대한 이전의 모든 화학 요법 또는 단클론 항체 치료
- 코르티코스테로이드의 현재 사용; 참고: 이전 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 팔 I
환자는 1일, 5일, 10일, 17일, 24일 및 31일에 2-4시간에 걸쳐 PGG 베타-글루칸 IV를 투여받습니다. 3일, 4일, 5일, 8일, 10일, 12일, 15일, 17일, 19일, 22일, 24일, 26일, 29일, 31일 및 33일에 알렘투주맙을 피하 투여; 및 10일, 17일, 24일 및 31일에 리툭시맙 IV.
질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 치료를 계속합니다.
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상관 연구
상관 연구
상관 연구
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
상관 연구
상관 연구
다른 이름들:
상관 연구
상관 연구
피하 투여
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성 사건의 수를 분석하여 평가된 Alemtuzumab 및 Rituximab과 조합된 PGG 베타 글루칸의 최대 허용 용량(MTD)(I상)
기간: 치료의 첫 번째 주기(35일)
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MTD는 환자의 최소 1/3(최대 6명의 신규 환자 중 최소 2명)에서 용량 제한 독성(DLT)을 유발하는 최저 용량 미만의 용량 수준으로 정의됩니다.
MTD에서 치료된 총 6명의 환자는 MTD에서 일반적인 독성을 식별하기에 충분할 것입니다.
3명의 환자는 독성을 평가하기 위해 적어도 5주 동안 주어진 용량 수준의 조합으로 치료될 것입니다.
3명의 환자 중 어느 것에서도 용량 제한 독성(DLT)이 나타나지 않으면, 3명의 새로운 환자가 누적되어 다음으로 더 높은 용량 수준에서 치료됩니다.
주어진 용량 수준에서 치료받은 3명의 환자 중 2명 또는 3명에서 DLT가 나타나면, 3명의 환자만 등록하여 이 낮은 용량 수준에서 치료했다면 다음 3명의 환자는 다음 낮은 용량 수준에서 치료받게 됩니다.
DLT를 보고하는 환자 수를 표로 작성합니다.
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치료의 첫 번째 주기(35일)
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완전 반응의 비율(용량 수준 2)
기간: 치료 종료 후 3개월, 최대 5년
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용량 수준 2에서 치료하는 동안 완전 반응(CR)을 나타내는 환자의 수를 용량 수준 2 치료를 시작하는 적격 환자의 수로 나눈 값. CR은 최소 2개월 동안 다음의 모든 항목을 필요로 합니다. 신체 검사에 의한 림프절병증 부재, 간비대 또는 비장비대 없음, 전신 증상 부재, 호중구 >1500/ul, 혈소판 >100,000/ul, 헤모글로빈 >11.0gm/ dl, 말초 혈액 림프구 <4000/uL. |
치료 종료 후 3개월, 최대 5년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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후속 치료까지의 시간
기간: 최대 5년
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후속 요법까지의 시간은 활성 치료 종료일로부터 후속 요법이 시작된 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
후속 요법까지의 시간 분포는 Kaplan-Meier의 방법을 사용하여 추정됩니다.
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최대 5년
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전체 반응률(용량 수준 2)
기간: 치료 종료 후 3개월, 최대 5년
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전체 반응률은 완전 반응 또는 부분 반응(CR 또는 PR)을 보고하는 용량 수준 2를 받은 총 환자 수를 용량 수준 2 치료를 시작한 평가 가능한 총 환자 수로 나누어 추정했습니다. 완전한 반응(CR)은 적어도 2개월 동안 다음의 모든 것을 요구합니다: 신체 검사에 의한 림프절병증 부재, 간종대 또는 비종대 없음, 전신 증상 부재, 호중구 >1500/ul, 혈소판 >100,000/ul, 헤모글로빈 >11.0 gm/dl, 말초 혈액 림프구 <4000/uL. 부분 반응(PR)은 환자가 최소한 두 가지 특징을 나타내야 합니다: 기준선에서 말초 혈액 림프구 수의 ≥ 50% 감소, 측정된 가장 큰 결절의 최대 수직 직경의 곱 합계의 ≥ 50% 감소 또는 신체 검사에서 우측 및 좌측 경추, 겨드랑이 및 사타구니 림프절 부위의 결절 종괴. |
치료 종료 후 3개월, 최대 5년
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질병 진행 시간
기간: 최대 5년
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질병 진행까지의 시간은 등록부터 질병 진행의 가장 빠른 문서화 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
환자가 질병 진행에 대한 문서 없이 사망한 경우, 사망 전에 질병 진행이 없었다는 결론을 내릴 수 있는 충분한 문서화된 증거가 없는 한 환자는 사망 시점에 종양 진행이 있었던 것으로 간주됩니다.
질병 진행까지의 시간 분포는 Kaplan-Meier의 방법을 사용하여 추정됩니다.
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최대 5년
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객관적 반응을 달성한 모든 평가 가능한 환자에 대한 반응 기간
기간: 최대 5년
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반응 기간은 객관적 반응을 달성한 모든 평가 가능한 환자에 대해 환자의 객관적 상태가 처음으로 CR 또는 PR로 기록된 날짜부터 진행이 문서화되는 가장 빠른 날짜까지로 정의됩니다.
반응 기간의 분포는 Kaplan-Meier의 방법을 사용하여 추정됩니다.
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최대 5년
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3등급 이상의 부작용이 있는 참여자 수
기간: 최대 5년의 치료
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부작용에 대한 NCI 일반 용어 기준(CTCAE) 버전 4.0에 따라 각 주기의 끝에서 부작용을 수집했습니다.
적어도 치료와 관련이 있을 가능성이 있는 3등급 이상 사건의 수를 기록합니다.
기록된 모든 부작용의 전체 세트는 이 보고서의 부작용 섹션을 참조하십시오.
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최대 5년의 치료
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- LS1084 (기타 식별자: Mayo Clinic Cancer Center)
- NCI-2010-02329 (레지스트리 식별자: NCI-CTRP)
- 10-003025 (기타 식별자: Mayo Clinic IRB)
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B 세포 만성 림프 구성 백혈병에 대한 임상 시험
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