Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Imprime PGG, Alemtuzumab og Rituximab til behandling af patienter med højrisiko kronisk lymfatisk leukæmi

11. juni 2020 opdateret af: Mayo Clinic

Tidlig behandling af højrisiko kronisk lymfatisk leukæmi med Alemtuzumab, Rituximab og PGG Beta-Glucan: Et fase I/II-forsøg

RATIONALE: Monoklonale antistoffer, såsom alemtuzumab og rituximab, kan dræbe kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) celler og er effektive terapier for denne sygdom. Biologiske terapier, såsom Imprime PGG (poly-(1-6)-beta-glucotriosyl-(1-3)-beta-glucopyranose), kan stimulere immunsystemet på forskellige måder og hjælpe monoklonale antistoffer med at dræbe CLL-celler. At give PGG beta-glucan sammen med alemtuzumab og rituximab kunne gøre behandling med monoklonale antistoffer, såsom alemtuzumab og rituximab, mere effektiv.

FORMÅL: Dette fase I/II-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af PGG beta-glucan, når det gives sammen med alemtuzumab og rituximab, og for at se, hvor godt det virker ved behandling af patienter med kronisk lymfatisk leukæmi i et tidligere stadium af højrisiko.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Bestem den maksimalt tolererede dosis af PGG beta glucan i kombination med alemtuzumab og rituximab. (Fase I) II. Vurder graden af ​​fuldstændig respons hos patienter med højrisiko, tidligt mellemstadie CLL, som behandles med alemtuzumab, rituximab og PGG beta glucan, før de opfylder standardkriterierne fra National Cancer Institute-International Workshop om kronisk lymfatisk leukæmi (NCI-IWCLL) ( Hallek, Cheson et al. 2008) til behandling. (Fase II)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At overvåge og vurdere toksiciteten af ​​dette regime. II. Klinisk vurdering af toksicitet. III. Seriel overvågning af cytomegalovirus (CMV) viral belastning ved polymerasekædereaktion (PCR).

IV. At vurdere hastigheden af ​​det overordnede respons hos CLL-patienter ved brug af dette behandlingsregime.

V. At bestemme tid til progression, tid til næste behandling og varighed af respons hos CLL-patienter, der bruger denne behandlingsregime.

TERTIÆRE MÅL:

I. At vurdere sammenhængen mellem de individuelle prognostiske markører (17p-, 11q-, umuteret VH-gen, brug af VH3-21, ZAP70+, CD38+) og klinisk resultat.

II. At vurdere respons på dette kombinationsregime ved hjælp af en udvidet definition af respons, herunder knoglemarvsundersøgelser med immunhistokemiske undersøgelser for resterende CLL-celler og følsom flowcytometri for minimal resterende sygdom hos patienter i fuldstændig klinisk remission.

OVERSIGT: Dette er fase I, dosis-eskaleringsstudie af PGG beta-glucan efterfulgt af et fase II studie.

Patienter får PGG beta-glucan intravenøst ​​(IV) over 2-4 timer på dag 1, 5, 10, 17, 24 og 31; alemtuzumab subkutant (SC) på dag 3, 4, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24, 26, 29, 31 og 33; og rituximab IV på dag 10, 17, 24 og 31. Behandlingen fortsætter i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne månedligt i 3 måneder, hver 3. måned i 1 år og derefter hver 6. måned i 5 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af CLL (Hallek, Cheson et al. 2008) manifesteret ved: Minimum tærskel perifert lymfocyttal på 5 x 10^9/L OG immunfænotypiske demonstrationer af en population af B-lymfocytter (som defineret af CD19+), som er monoklonale (let kæde udelukkelse ); CLL vil blive diagnosticeret, hvis disse celler har >= 3 af følgende karakteristika: CD5+, CD23+, svag overflade let kæde ekspression, svag overflade CD20 ekspression OG fluorescens in situ hybridisering (FISH) analyse er negativ for IGH/CCND1 og/eller immunfarvning er negativ for cyclin D1-ekspression
  • >= 1 af følgende dårlige prognosefaktorer: umuteret IGHV (< 2%) OG CD38-ekspression (>= 30% celler positive på flowcytometri); umuteret IGHV (< 2%) OG ZAP-70-ekspression (>= 20% celler positive på flowcytometri); brug af VH3-21-gensegment uanset mutationsstatus OG CD38-ekspression (>= 30 % celler positive på flowcytometri); brug af VH3-21-gensegment uanset mutationsstatus OG ZAP-70-ekspression (>= 20 % celler positive på flowcytometri); 11q22-; 17p13-
  • Rai-klassificering Stadium 0, I eller II, der ikke opfylder standard NCI-IWCLL-kriterier for behandling af CLL (Hallek, Cheson et al. 2008)
  • Begrænset CLL-sygdomsbyrde uden lymfeknuder > 5 cm i enhver diameter og splenomegali < 6 cm under venstre kystmargin i midclavicular linje i hvile
  • Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrænse (UNL)
  • Total bilirubin =< 3,0 x UNL; hvis total er forhøjet, bør der udføres en direkte bilirubin og bør være =< 1,5 x UNL
  • AST =< 3,0 x UNL
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS): 0, 1 eller 2
  • Negativ serumgraviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for kvinder i den fødedygtige alder
  • Giv informeret skriftligt samtykke
  • Villig til at vende tilbage til en Lymphoma Specialized Program of Research Excellence (SPORE) tilmeldingsinstitution for opfølgning
  • Villig til at give blodprøver til korrelative forskningsformål

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid kvinde
  • Sygeplejerske kvinder
  • Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention
  • New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom
  • Nyligt myokardieinfarkt (< 1 måned)
  • Ukontrolleret infektion
  • Infektion med humant immundefektvirus/erhvervet immundefektsyndrom (HIV/AIDS), serologiske tegn på aktiv hepatitis B-infektion (HBsAg eller HBeAg positiv) eller positiv hepatitis C-serologi, da yderligere alvorlig immunsuppression kan forekomme med dette regime
  • Bevis på aktiv autoimmun hæmolytisk anæmi, immun trombocytopeni eller ren røde blodlegemer aplasi
  • Anden aktiv primær malignitet, der kræver behandling eller begrænser overlevelsen til =< 2 år
  • Enhver større operation =< 4 uger før registrering
  • Enhver tidligere kemoterapi eller monoklonalt antistofbehandling for CLL
  • Nuværende brug af kortikosteroider; BEMÆRK: Tidligere kortikosteroider er tilladt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm I
Patienter modtager PGG beta-glucan IV over 2-4 timer på dag 1, 5, 10, 17, 24 og 31; alemtuzumab subkutant på dag 3, 4, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24, 26, 29, 31 og 33; og rituximab IV på dag 10, 17, 24 og 31. Behandlingen fortsætter i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: flowcytometri
Korrelative undersøgelser
Genetisk: polymerase kædereaktion
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • PCR
Biologisk: rituximab
Givet IV
Andre navne:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonalt antistof
  • MOAB IDEC-C2B8
Genetisk: DNA-analyse
Korrelative undersøgelser
Genetisk: fluorescens in situ hybridisering
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • fluorescens in situ hybridisering (FISH)
Genetisk: polymorfi analyse
Korrelative undersøgelser
Genetisk: mutationsanalyse
Korrelative undersøgelser
Biologisk: alemtuzumab
Gives subkutant
Andre navne:
  • Campath-1H
  • anti-CD52 monoklonalt antistof
  • MoAb CD52
  • Monoklonalt antistof Campath-1H
  • Monoklonalt antistof CD52
Medicin: PGG beta-glucan
Givet IV
Andre navne:
  • Imprime PGG

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) af PGG Beta Glucan i kombination med Alemtuzumab og Rituximab vurderet ved at analysere antallet af dosisbegrænsende toksicitetshændelser (fase I)
Tidsramme: Første behandlingscyklus (35 dage)
MTD er defineret som dosisniveauet under den laveste dosis, der inducerer dosisbegrænsende toksicitet (DLT) hos mindst en tredjedel af patienterne (mindst 2 ud af maksimalt 6 nye patienter). I alt 6 patienter behandlet på MTD vil være tilstrækkeligt til at identificere almindelige toksiciteter på MTD. Tre patienter vil blive behandlet med en given kombination af dosisniveau i mindst 5 uger for at vurdere toksicitet. Hvis dosisbegrænsende toksicitet (DLT) ikke ses hos nogen af ​​de 3 patienter, vil 3 nye patienter blive opsamlet og behandlet ved det næste højere dosisniveau. Hvis DLT ses hos 2 eller 3 ud af 3 patienter behandlet på et givet dosisniveau, vil de næste 3 patienter blive behandlet på det næste lavere dosisniveau, hvis kun 3 patienter blev indskrevet og behandlet på dette lavere dosisniveau. Vi tabulerer antallet af patienter, der indberetter en DLT.
Første behandlingscyklus (35 dage)
Andel af komplette svar (dosisniveau 2)
Tidsramme: 3 måneder efter afsluttet behandling, op til 5 år

Antallet af patienter, der udviser et komplet respons (CR) under behandling på dosisniveau 2 divideret med antallet af kvalificerede patienter, der starter dosisniveau 2-behandling.

En CR kræver alt af følgende i en periode på mindst 2 måneder: Fravær af lymfadenopati ved fysisk undersøgelse, ingen hepatomegali eller splenomegali, fravær af konstitutionelle symptomer, neutrofiler >1500/ul, blodplader >100.000/ul, hæmoglobin >11,0 gm/ dl, perifere blodlymfocytter <4000/uL.
3 måneder efter afsluttet behandling, op til 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til efterfølgende terapi
Tidsramme: Op til 5 år
Tid til efterfølgende terapi er defineret til at være tiden fra slutningen af ​​aktiv behandlingsdato til datoen for den efterfølgende terapi påbegyndes. Fordelingen af ​​tid til efterfølgende behandling vil blive estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan-Meier.
Op til 5 år
Samlet responsrate (dosisniveau 2)
Tidsramme: 3 måneder efter afsluttet behandling, op til 5 år

Samlet responsrate blev estimeret ved det samlede antal patienter, der modtog dosisniveau 2, der rapporterede fuldstændige responser eller delvise responser (CR eller PR) divideret med det samlede antal evaluerbare patienter, der startede dosisniveau 2-behandling.

EN KOMPLET SVAR (CR) kræver alt af følgende i en periode på mindst 2 måneder: Fravær af lymfadenopati ved fysisk undersøgelse, ingen hepatomegali eller splenomegali, fravær af konstitutionelle symptomer, neutrofiler >1500/ul, blodplader >100.000/ul, hæmoglobin >11,0 gm/dl, perifere blodlymfocytter <4000/uL.

EN DELVIS RESPONS (PR) kræver, at patienten udviser mindst to af funktionerne: ≥ 50 % fald i perifert blodlymfocyttal fra baseline, ≥ 50 % reduktion i summen af ​​produkterne af de maksimale vinkelrette diametre af den største målte knude eller nodalmasser i højre og venstre cervikale, aksillære og inguinale lymfeknuderegioner ved fysisk undersøgelse.
3 måneder efter afsluttet behandling, op til 5 år
Tid til sygdomsprogression
Tidsramme: Op til 5 år
Tid til sygdomsprogression er defineret som tiden fra registrering til den tidligste dato for dokumentation for sygdomsprogression. Hvis en patient dør uden dokumentation for sygdomsprogression, anses patienten for at have haft tumorprogression på tidspunktet for deres død, medmindre der er tilstrækkeligt dokumenteret bevis til at konkludere, at der ikke er sket progression før døden. Fordelingen af ​​tid til sygdomsprogression vil blive estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan-Meier.
Op til 5 år
Varighed af respons for alle evaluerbare patienter, der har opnået en objektiv respons
Tidsramme: Op til 5 år
Varigheden af ​​respons er defineret for alle evaluerbare patienter, der har opnået en objektiv respons, som den dato, hvor patientens objektive status først noteres til at være enten en CR eller PR til den tidligste dato, hvor progression er dokumenteret. Fordelingen af ​​varigheden af ​​respons vil blive estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan-Meier.
Op til 5 år
Antal deltagere med uønskede hændelser i klasse 3+
Tidsramme: op til 5 års behandling
Bivirkninger blev indsamlet i slutningen af ​​hver cyklus i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0. Antallet af grad 3+ hændelser, der mindst muligvis er relateret til behandlingen, registreres. For et komplet sæt af alle registrerede uønskede hændelser, se venligst afsnittet Uønskede hændelser i denne rapport.
op til 5 års behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Studiestol: Steven Ansell, M.D., Mayo Clinic

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. december 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. januar 2011

Først opslået (Skøn)

4. januar 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. juni 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. juni 2020

Sidst verificeret

1. august 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LS1084 (Anden identifikator: Mayo Clinic Cancer Center)
  • NCI-2010-02329 (Registry Identifier: NCI-CTRP)
  • 10-003025 (Anden identifikator: Mayo Clinic IRB)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med B-celle kronisk lymfatisk leukæmi

Kliniske forsøg med laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Türkiye

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner