Imprime PGG, Alemtuzumab en Rituximab bij de behandeling van patiënten met een hoog risico op chronische lymfatische leukemie
Vroegtijdige behandeling van chronische lymfatische leukemie met een hoog risico met Alemtuzumab, Rituximab en PGG Beta-Glucan: een fase I/II-onderzoek
RATIONALE: Monoklonale antilichamen, zoals alemtuzumab en rituximab, kunnen chronische lymfatische leukemiecellen (CLL) doden en zijn effectieve therapieën voor deze ziekte. Biologische therapieën, zoals Imprime PGG (poly-(1-6)-beta-glucotriosyl-(1-3)-beta-glucopyranose), kunnen het immuunsysteem op verschillende manieren stimuleren en monoklonale antilichamen helpen CLL-cellen te doden. Door PGG-bèta-glucaan samen met alemtuzumab en rituximab te geven, kan therapie met monoklonale antistoffen, zoals alemtuzumab en rituximab, effectiever worden.
DOEL: Deze fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van PGG-bèta-glucaan wanneer het samen met alemtuzumab en rituximab wordt gegeven en om te zien hoe goed het werkt bij de behandeling van patiënten met hoog-risico chronische lymfatische leukemie in een vroeg stadium.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
- Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
- Ander: flowcytometrie
- Genetisch: polymerasekettingreactie
- Biologisch: rituximab
- Genetisch: DNA-analyse
- Genetisch: fluorescentie in situ hybridisatie
- Genetisch: polymorfisme analyse
- Genetisch: mutatie analyse
- Biologisch: alemtuzumab
- Geneesmiddel: PGG bèta-glucaan
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Bepaal de maximaal getolereerde dosis PGG bèta-glucaan in combinatie met alemtuzumab en rituximab. (Fase I) II. Beoordeel de mate van volledige respons van patiënten met CLL in een vroeg-tussenstadium met een hoog risico die worden behandeld met alemtuzumab, rituximab en PGG-bèta-glucan voordat ze voldoen aan de standaard criteria van het National Cancer Institute-International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (NCI-IWCLL) ( Hallek, Cheson et al. 2008) voor behandeling. (Fase II)
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Om de toxiciteit van dit regime te controleren en te beoordelen. II. Klinische evaluatie van toxiciteit. III. Seriële monitoring van de virale belasting van het cytomegalovirus (CMV) door polymerasekettingreactie (PCR).
IV. Om de mate van algehele respons te beoordelen bij CLL-patiënten die dit behandelingsregime gebruiken.
V. Om de tijd tot progressie, de tijd tot de volgende behandeling en de duur van de respons te bepalen bij CLL-patiënten die dit behandelingsregime gebruiken.
TERTIAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Het beoordelen van de correlatie tussen de individuele prognostische markers (17p-, 11q-, niet-gemuteerd VH-gen, gebruik van VH3-21, ZAP70+, CD38+) en de klinische uitkomst.
II. Om de respons op dit combinatieregime te beoordelen met behulp van een uitgebreide definitie van respons, inclusief beenmergonderzoeken met immunohistochemische onderzoeken voor residuele CLL-cellen en gevoelige flowcytometrie voor minimale residuele ziekte bij patiënten in volledige klinische remissie.
OVERZICHT: Dit is fase I, dosis-escalatieonderzoek van PGG bèta-glucaan, gevolgd door een fase II-onderzoek.
Patiënten krijgen PGG bèta-glucaan intraveneus (IV) gedurende 2-4 uur op dag 1, 5, 10, 17, 24 en 31; alemtuzumab subcutaan (SC) op dag 3, 4, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24, 26, 29, 31 en 33; en rituximab IV op dag 10, 17, 24 en 31. De behandeling wordt voortgezet bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 3 maanden maandelijks gevolgd, gedurende 1 jaar elke 3 maanden en vervolgens gedurende 5 jaar elke 6 maanden.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van CLL (Hallek, Cheson et al. 2008) gemanifesteerd door: Minimale drempel perifere lymfocytentelling van 5 x 10^9/L EN immunofenotypische demonstraties van een populatie van B-lymfocyten (zoals gedefinieerd door CD19+) die monoklonaal zijn (uitsluiting van de lichte keten ); CLL zal worden gediagnosticeerd als deze cellen >= 3 van de volgende kenmerken hebben: CD5+, CD23+, vage oppervlakte lichte keten expressie, vage oppervlakte CD20 expressie EN fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) analyse is negatief voor IGH/CCND1 en/of immunokleuring is negatief voor cycline D1-expressie
- >= 1 van de volgende slechte prognosefactoren: niet-gemuteerde IGHV (< 2%) EN CD38-expressie (>= 30% cellen positief bij flowcytometrie); niet-gemuteerde IGHV (< 2%) EN ZAP-70-expressie (>= 20% cellen positief op flowcytometrie); gebruik van VH3-21-gensegment ongeacht mutatiestatus EN CD38-expressie (>= 30% cellen positief bij flowcytometrie); gebruik van VH3-21-gensegment ongeacht mutatiestatus EN ZAP-70-expressie (>= 20% cellen positief bij flowcytometrie); 11q22-; 17p13-
- Rai-classificatie Stadium 0, I of II dat niet voldoet aan de standaard NCI-IWCLL-criteria voor de behandeling van CLL (Hallek, Cheson et al. 2008)
- Beperkte ziektelast van CLL zonder lymfeklieren > 5 cm in elke diameter en splenomegalie < 6 cm onder de linker ribbenboog in de midclaviculaire lijn in rust
- Creatinine =< 1,5 x bovengrens normaal (UNL)
- Totaal bilirubine =< 3,0 x UNL; als het totaal verhoogd is, moet een directe bilirubine worden uitgevoerd en deze moet =< 1,5 x UNL zijn
- ASAT =< 3,0 x UNL
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS): 0, 1 of 2
- Negatieve serumzwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voorafgaand aan registratie, alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
- Geïnformeerde schriftelijke toestemming geven
- Bereid om terug te keren naar een Lymphoma Specialized Program of Research Excellence (SPORE) inschrijvende instelling voor follow-up
- Bereid om bloedmonsters te verstrekken voor correlatieve onderzoeksdoeleinden
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere vrouw
- Verpleegkundigen
- Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
- New York Heart Association Klasse III of IV hartziekte
- Recent myocardinfarct (< 1 maand)
- Ongecontroleerde infectie
- Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus/verworven immuundeficiëntiesyndroom (HIV/AIDS), serologisch bewijs van actieve hepatitis B-infectie (HBsAg of HBeAg positief) of positieve hepatitis C-serologie, aangezien verdere ernstige immunosuppressie met dit regime kan optreden
- Bewijs van actieve auto-immune hemolytische anemie, immuuntrombocytopenie of zuivere rode bloedcelaplasie
- Andere actieve primaire maligniteit die behandeling vereist of de overleving beperkt tot =< 2 jaar
- Elke grote operatie =< 4 weken voor inschrijving
- Elke eerdere behandeling met chemotherapie of monoklonale antilichamen voor CLL
- Huidig gebruik van corticosteroïden; LET OP: eerdere corticosteroïden zijn toegestaan
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm ik
Patiënten krijgen PGG bèta-glucaan IV gedurende 2-4 uur op dag 1, 5, 10, 17, 24 en 31; alemtuzumab subcutaan op dag 3, 4, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24, 26, 29, 31 en 33; en rituximab IV op dag 10, 17, 24 en 31.
De behandeling wordt voortgezet bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
Correlatieve studies
Correlatieve studies
Correlatieve studies
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Correlatieve studies
Correlatieve studies
Andere namen:
Correlatieve studies
Correlatieve studies
Onderhuids toegediend
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van PGG bèta-glucaan in combinatie met Alemtuzumab en Rituximab beoordeeld door analyse van het aantal dosisbeperkende toxiciteitsgebeurtenissen (Fase I)
Tijdsspanne: Eerste behandelingscyclus (35 dagen)
|
MTD wordt gedefinieerd als het dosisniveau onder de laagste dosis dat dosisbeperkende toxiciteit (DLT) induceert bij ten minste een derde van de patiënten (ten minste 2 van maximaal 6 nieuwe patiënten).
Een totaal van 6 patiënten die op de MTD worden behandeld, is voldoende om algemene toxiciteiten op de MTD te identificeren.
Drie patiënten zullen gedurende ten minste 5 weken met een bepaalde combinatie van dosisniveaus worden behandeld om de toxiciteit te beoordelen.
Als bij geen van de 3 patiënten dosisbeperkende toxiciteit (DLT) wordt waargenomen, worden 3 nieuwe patiënten toegevoegd en behandeld op het volgende hogere dosisniveau.
Als DLT wordt gezien bij 2 of 3 van de 3 patiënten die met een bepaald dosisniveau worden behandeld, dan zullen de volgende 3 patiënten worden behandeld met het eerstvolgende lagere dosisniveau, als er slechts 3 patiënten waren ingeschreven en behandeld met dit lagere dosisniveau.
We tabelleren het aantal patiënten dat een DLT meldt.
|
Eerste behandelingscyclus (35 dagen)
|
|
Percentage volledige reacties (dosisniveau 2)
Tijdsspanne: 3 maanden na voltooiing van de behandeling, tot 5 jaar
|
Het aantal patiënten dat een volledige respons (CR) vertoont tijdens behandeling op dosisniveau 2, gedeeld door het aantal in aanmerking komende patiënten dat begint met behandeling met dosisniveau 2. Een CR vereist al het volgende gedurende een periode van ten minste 2 maanden: afwezigheid van lymfadenopathie bij lichamelijk onderzoek, geen hepatomegalie of splenomegalie, afwezigheid van constitutionele symptomen, neutrofielen >1500/ul, bloedplaatjes >100.000/ul, hemoglobine >11,0 gm/ dl, Perifere bloedlymfocyten <4000/uL. |
3 maanden na voltooiing van de behandeling, tot 5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot volgende therapie
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
De tijd tot de volgende therapie wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het einde van de actieve behandelingsdatum tot de datum waarop de volgende therapie wordt gestart.
De verdeling van de tijd tot de volgende therapie zal worden geschat met behulp van de methode van Kaplan-Meier.
|
Tot 5 jaar
|
|
Totaal responspercentage (dosisniveau 2)
Tijdsspanne: 3 maanden na voltooiing van de behandeling, tot 5 jaar
|
Het totale responspercentage werd geschat door het totale aantal patiënten dat dosisniveau 2 kreeg en een volledige respons of gedeeltelijke respons (CR of PR) rapporteerde, gedeeld door het totale aantal evalueerbare patiënten die met een dosisniveau 2-behandeling begonnen. Een VOLLEDIGE RESPONS (CR) vereist al het volgende gedurende een periode van ten minste 2 maanden: afwezigheid van lymfadenopathie bij lichamelijk onderzoek, geen hepatomegalie of splenomegalie, afwezigheid van constitutionele symptomen, neutrofielen >1500/ul, bloedplaatjes >100.000/ul, hemoglobine >11,0 gm/dl, Perifere bloedlymfocyten <4000/uL. Een PARTIËLE RESPONS (PR) vereist dat de patiënt ten minste twee van de volgende kenmerken vertoont: ≥ 50% afname van het aantal perifere bloedlymfocyten ten opzichte van de uitgangswaarde, ≥ 50% afname van de som van de producten van de maximale loodrechte diameters van de grootste gemeten knoop of nodale massa's in de rechter en linker cervicale, axillaire en inguinale lymfekliergebieden bij lichamelijk onderzoek. |
3 maanden na voltooiing van de behandeling, tot 5 jaar
|
|
Tijd tot progressie van de ziekte
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
Tijd tot ziekteprogressie wordt gedefinieerd als de tijd vanaf registratie tot de vroegste datum van documentatie van ziekteprogressie.
Als een patiënt overlijdt zonder gedocumenteerde ziekteprogressie, wordt aangenomen dat de patiënt tumorprogressie had op het moment van overlijden, tenzij er voldoende gedocumenteerd bewijs is om te concluderen dat er vóór het overlijden geen progressie heeft plaatsgevonden.
De verdeling van de tijd tot ziekteprogressie zal worden geschat met behulp van de methode van Kaplan-Meier.
|
Tot 5 jaar
|
|
Responsduur voor alle evalueerbare patiënten die een objectieve respons hebben bereikt
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
De duur van de respons wordt gedefinieerd voor alle evalueerbare patiënten die een objectieve respons hebben bereikt als de datum waarop voor het eerst wordt vastgesteld dat de objectieve status van de patiënt een CR of PR is tot de vroegste datum waarop progressie wordt gedocumenteerd.
De verdeling van de responsduur wordt geschat met behulp van de methode van Kaplan-Meier.
|
Tot 5 jaar
|
|
Aantal deelnemers met graad 3+ bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 5 jaar behandeling
|
Bijwerkingen werden aan het einde van elke cyclus verzameld volgens de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0.
Het aantal voorvallen van graad 3+ dat in ieder geval mogelijk verband houdt met de behandeling wordt geregistreerd.
Voor een complete set van alle geregistreerde ongewenste voorvallen, zie de rubriek Ongewenste voorvallen van dit rapport.
|
tot 5 jaar behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Steven Ansell, M.D., Mayo Clinic
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Leukemie, B-cel
- Leukemie
- Leukemie, lymfatische, chronische, B-cel
- Leukemie, Lymfoïde
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Antilichamen
- Immunoglobulinen
- Rituximab
- Antilichamen, monoklonaal
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Alemtuzumab
Andere studie-ID-nummers
- LS1084 (Andere identificatie: Mayo Clinic Cancer Center)
- NCI-2010-02329 (Register-ID: NCI-CTRP)
- 10-003025 (Andere identificatie: Mayo Clinic IRB)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .