Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Imprime PGG, alemtutsumabi ja rituksimabi hoidettaessa potilaita, joilla on korkean riskin krooninen lymfosyyttinen leukemia

torstai 11. kesäkuuta 2020 päivittänyt: Mayo Clinic

Korkean riskin kroonisen lymfosyyttisen leukemian varhainen hoito alemtutsumabilla, rituksimabilla ja PGG-beetaglukaanilla: vaiheen I/II tutkimus

PERUSTELUT: Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten alemtutsumabi ja rituksimabi, voivat tappaa kroonisen lymfaattisen leukemian (CLL) soluja ja ovat tehokkaita hoitoja tälle taudille. Biologiset hoidot, kuten Imprime PGG (poly-(1-6)-beeta-glukotriosyyli-(1-3)-beeta-glukopyranoosi), voivat stimuloida immuunijärjestelmää eri tavoin ja auttaa monoklonaalisia vasta-aineita tappamaan CLL-soluja. PGG-beetaglukaanin antaminen yhdessä alemtutsumabin ja rituksimabin kanssa voisi tehostaa hoitoa monoklonaalisilla vasta-aineilla, kuten alemtutsumabilla ja rituksimabilla.

TARKOITUS: Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan PGG-beetaglukaanin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä alemtutsumabin ja rituksimabin kanssa, ja nähdään, kuinka hyvin se toimii hoidettaessa potilaita, joilla on aikaisemman vaiheen korkean riskin krooninen lymfaattinen leukemia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määritä PGG-beetaglukaanin suurin siedetty annos yhdessä alemtutsumabin ja rituksimabin kanssa. (Vaihe I) II. Arvioi täydellistä vastetta potilailla, joilla on korkea riski, varhaisen välivaiheen CLL ja joita hoidetaan alemtutsumabilla, rituksimabilla ja PGG-beetaglukaanilla, ennen kuin ne täyttävät kansallisen syöpäinstituutin kansainvälisen työpajan kroonisesta lymfosyyttisestä leukemiasta (NCI-IWCLL) Hallek, Cheson et al. 2008) hoitoon. (Vaihe II)

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Tarkkaile ja arvioi tämän hoito-ohjelman toksisuutta. II. Toksisuuden kliininen arviointi. III. Sytomegaloviruksen (CMV) viruskuorman sarjaseuranta polymeraasiketjureaktiolla (PCR).

IV. Kokonaisvasteen arvioimiseksi CLL-potilailla tätä hoito-ohjelmaa käyttäen.

V. Määrittää etenemiseen kuluvan ajan, seuraavaan hoitoon kuluvan ajan ja vasteen keston CLL-potilailla käyttämällä tätä hoito-ohjelmaa.

KORKEAAIKAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida korrelaatio yksittäisten prognostisten markkerien (17p-, 11q-, mutatoimaton VH-geeni, VH3-21:n, ZAP70+:n, CD38+:n käyttö) ja kliinisen lopputuloksen välillä.

II. Arvioida vastetta tähän yhdistelmähoitoon käyttämällä laajennettua vasteen määritelmää, mukaan lukien luuydintutkimukset immunohistokemiallisilla tutkimuksilla jäännös-CLL-soluille ja herkkä virtaussytometria minimaalisen jäännössairauden varalta potilailla, joilla on täydellinen kliininen remissio.

YHTEENVETO: Tämä on vaiheen I, PGG-beeta-glukaanin annoksen eskalaatiotutkimus, jota seuraa vaiheen II tutkimus.

Potilaat saavat PGG-beetaglukaania suonensisäisesti (IV) 2-4 tunnin aikana päivinä 1, 5, 10, 17, 24 ja 31; alemtutsumabi subkutaanisesti (SC) päivinä 3, 4, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24, 26, 29, 31 ja 33; ja rituksimabi IV päivinä 10, 17, 24 ja 31. Hoitoa jatketaan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan kuukausittain 3 kuukauden ajan, 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan ja sitten 6 kuukauden välein 5 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

22

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • KLL-diagnoosi (Hallek, Cheson et al. 2008), joka ilmenee: perifeeristen lymfosyyttien vähimmäismäärä 5 x 10^9/l JA immunofenotyyppiset todisteet B-lymfosyyttien populaatiosta (määritelty CD19+:lla), jotka ovat monoklonaalisia (kevytketjun poissulkeminen) ); CLL diagnosoidaan, jos näillä soluilla on >= 3 seuraavista ominaisuuksista: CD5+, CD23+, himmeä pinnan kevytketjun ilmentyminen, himmeä pinnan CD20-ekspressio JA fluoresenssi in situ -hybridisaatio (FISH) -analyysi on negatiivinen IGH/CCND1:lle ja/tai immunovärjäys on negatiivinen sykliini D1:n ilmentymiselle
  • >= 1 seuraavista huonoista ennustetekijöistä: mutatoitumaton IGHV (< 2 %) JA CD38:n ilmentyminen (>= 30 % soluista positiivisia virtaussytometriassa); mutoimaton IGHV (< 2 %) JA ZAP-70:n ilmentyminen (>= 20 % soluja positiivisia virtaussytometriassa); VH3-21-geenisegmentin käyttö mutaatiostatuksesta riippumatta JA CD38-ilmentyminen (>= 30 % soluista positiivisia virtaussytometriassa); VH3-21-geenisegmentin käyttö mutaatiostatuksesta riippumatta JA ZAP-70:n ilmentyminen (>= 20 % soluista positiivisia virtaussytometriassa); 11q22-; 17p13-
  • Rai-luokitus Vaihe 0, I tai II, joka ei täytä standardeja NCI-IWCLL-kriteereitä CLL:n hoidossa (Hallek, Cheson et al. 2008)
  • Rajoitettu CLL-tautitaakka ilman imusolmukkeita > 5 cm missään halkaisijassa ja splenomegalia < 6 cm vasemman kylkimarginaalin alapuolella keskiklavikulaarisessa linjassa levossa
  • Kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (UNL)
  • Kokonaisbilirubiini = < 3,0 x UNL; jos kokonaisarvo on kohonnut, on suoritettava suora bilirubiinimääritys ja sen pitäisi olla = < 1,5 x UNL
  • AST = < 3,0 x UNL
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS): 0, 1 tai 2
  • Negatiivinen seerumin raskaustesti =< 7 päivää ennen rekisteröintiä, vain hedelmällisessä iässä oleville naisille
  • Anna tietoinen kirjallinen suostumus
  • Halukas palaamaan lymfoomaan erikoistuneen tutkimuksen huippuosaamisen ohjelmaan (SPORE) ilmoittautuvaan laitokseen seurantaa varten
  • Valmis antamaan verinäytteitä korrelatiivisiin tutkimuksiin

Poissulkemiskriteerit:

  • Raskaana olevat naiset
  • Imettävät naiset
  • Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä
  • New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairaus
  • Äskettäinen sydäninfarkti (< 1 kuukausi)
  • Hallitsematon infektio
  • Ihmisen immuunikatoviruksen/hankitun immuunikato-oireyhtymän (HIV/AIDS) aiheuttama infektio, serologiset todisteet aktiivisesta hepatiitti B -infektiosta (HBsAg- tai HBeAg-positiivinen) tai positiivinen hepatiitti C -serologia, koska tällä hoito-ohjelmalla voi ilmetä lisää vakavaa immunosuppressiota
  • Todisteet aktiivisesta autoimmuuni hemolyyttisestä anemiasta, immuunitrombosytopeniasta tai puhtaasta punasoluaplasiasta
  • Muu aktiivinen primaarinen pahanlaatuisuus, joka vaatii hoitoa tai rajoittaa eloonjäämisajan =< 2 vuoteen
  • Kaikki suuret leikkaukset = < 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
  • Mikä tahansa aikaisempi kemoterapia tai monoklonaalinen vasta-ainehoito CLL:lle
  • Nykyinen kortikosteroidien käyttö; HUOMAA: aiemmat kortikosteroidit ovat sallittuja

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi I
Potilaat saavat PGG-beeta-glukaani IV:tä 2-4 tunnin ajan päivinä 1, 5, 10, 17, 24 ja 31; alemtutsumabi ihonalaisesti päivinä 3, 4, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24, 26, 29, 31 ja 33; ja rituksimabi IV päivinä 10, 17, 24 ja 31. Hoitoa jatketaan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: virtaussytometria
Korrelatiiviset tutkimukset
Geneettinen: polymeraasiketjureaktio
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • PCR
Biologinen: rituksimabi
Koska IV
Muut nimet:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonaalinen vasta-aine
  • MOAB IDEC-C2B8
Geneettinen: DNA-analyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Geneettinen: fluoresenssi in situ -hybridisaatio
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • fluoresenssi in situ -hybridisaatio (FISH)
Geneettinen: polymorfismianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Geneettinen: mutaatioanalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Biologinen: alemtutsumabi
Annetaan ihonalaisesti
Muut nimet:
  • Camppath-1H
  • monoklonaalinen anti-CD52-vasta-aine
  • MoAb CD52
  • Monoklonaalinen vasta-aine Campat-1H
  • Monoklonaalinen vasta-aine CD52
Lääke: PGG beeta-glukaani
Koska IV
Muut nimet:
  • Imprime PGG

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PGG-beetaglukaanin suurin siedetty annos (MTD) yhdistelmänä alemtutsumabin ja rituksimabin kanssa arvioitu analysoimalla annosta rajoittavien toksisuustapahtumien lukumäärä (vaihe I)
Aikaikkuna: Ensimmäinen hoitojakso (35 päivää)
MTD määritellään annostasoksi, joka on pienempi kuin pienin annos, joka aiheuttaa annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) vähintään kolmanneksella potilaista (vähintään kahdella 6 uudesta potilaasta). Yhteensä 6 potilasta, joita hoidetaan MTD:ssä, riittää tunnistamaan yleiset toksisuudet MTD:ssä. Kolmea potilasta hoidetaan tietyllä annostasoyhdistelmällä vähintään 5 viikon ajan toksisuuden arvioimiseksi. Jos annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) ei havaita yhdelläkään kolmesta potilaasta, 3 uutta potilasta kertyy ja hoidetaan seuraavalla korkeammalla annostasolla. Jos DLT havaitaan kahdella tai kolmella potilaalla kolmesta tietyllä annostasolla hoidetusta potilaasta, seuraavat 3 potilasta hoidetaan seuraavalla pienemmällä annostasolla, jos vain 3 potilasta on otettu mukaan ja hoidettu tällä pienemmällä annostasolla. Taulukoimme DLT:n ilmoittaneiden potilaiden lukumäärän.
Ensimmäinen hoitojakso (35 päivää)
Täydellisten vastausten osuus (annostaso 2)
Aikaikkuna: 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen, enintään 5 vuotta

Niiden potilaiden määrä, jotka osoittavat täydellisen vasteen (CR) hoidon aikana annostasolla 2 jaettuna kelvollisten potilaiden lukumäärällä, jotka aloittavat annostason 2 hoidon.

CR edellyttää kaikkia seuraavia vähintään 2 kuukauden ajan: Lymfadenopatian puuttuminen fyysisen tutkimuksen perusteella, ei hepatomegaliaa tai splenomegaliaa, ei perustuslaillisia oireita, neutrofiilit > 1500/ul, verihiutaleet >100 000/ul, hemoglobiini >11,0 gm/ dl, ääreisveren lymfosyytit <4000/uL.
3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen, enintään 5 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aika myöhempään terapiaan
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Aika myöhempään hoitoon määritellään ajaksi aktiivisen hoidon päättymisestä seuraavan hoidon aloituspäivään. Ajan jakautuminen seuraavaan hoitoon arvioidaan Kaplan-Meierin menetelmällä.
Jopa 5 vuotta
Kokonaisvasteprosentti (annostaso 2)
Aikaikkuna: 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen, enintään 5 vuotta

Kokonaisvasteprosentti arvioitiin täydellisen tai osittaisen vasteen (CR tai PR) ilmoittaneiden annostason 2 potilaiden kokonaismäärällä jaettuna niiden arvioitavissa olevien potilaiden kokonaismäärällä, jotka aloittivat annostason 2 hoidon.

TÄYDELLINEN VASTAUS (CR) vaatii kaikki seuraavat vähintään 2 kuukauden ajan: Lymfadenopatian puuttuminen fyysisen tutkimuksen perusteella, ei hepatomegaliaa tai splenomegaliaa, ei perustuslaillisia oireita, neutrofiilit > 1500/ul, verihiutaleet >100 000/ul, hemoglobiini >11,0 gm/dl, perifeerisen veren lymfosyytit <4000/ul.

OSITTAINEN VASTAUS (PR) edellyttää, että potilaalla on vähintään kaksi ominaisuutta: ≥ 50 %:n lasku perifeerisen veren lymfosyyttien määrässä lähtötasosta, ≥ 50 %:n lasku suurimman mitatun solmun maksimaalisten kohtisuorien halkaisijoiden tulojen summassa tai solmukudosmassat oikealla ja vasemmalla kohdunkaulan, kainalo- ja nivusimusolmukkeiden alueella fyysisessä tarkastuksessa.
3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen, enintään 5 vuotta
Aika taudin etenemiseen
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Aika taudin etenemiseen määritellään ajaksi rekisteröinnistä taudin etenemisen aikaisimpaan dokumentointipäivään. Jos potilas kuolee ilman todisteita taudin etenemisestä, potilaan katsotaan olleen kasvain etenemässä hänen kuolinhetkellään, ellei ole riittävästi dokumentoitua näyttöä sen päättelemiseksi, että etenemistä ei tapahtunut ennen kuolemaa. Taudin etenemiseen kuluvan ajan jakautuminen arvioidaan Kaplan-Meierin menetelmällä.
Jopa 5 vuotta
Vasteen kesto kaikille arvioitaville potilaille, jotka ovat saavuttaneet objektiivisen vasteen
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Vasteen kesto määritellään kaikille arvioitaville potilaille, jotka ovat saavuttaneet objektiivisen vasteen, kun potilaan objektiivisen tilan todetaan ensimmäisen kerran joko CR:ksi tai PR:ksi varhaisimpaan etenemispäivään saakka. Vasteen kestojakauma arvioidaan Kaplan-Meierin menetelmällä.
Jopa 5 vuotta
Osallistujien määrä, joilla on luokka 3+ haittatapahtumia
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta hoitoa
Haittatapahtumat kerättiin kunkin jakson lopussa NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 4.0 mukaisesti. Ainakin hoitoon mahdollisesti liittyvien 3+ tapausten lukumäärä kirjataan. Katso täydellinen sarja kaikista tallennetuista haittatapahtumista tämän raportin Haittatapahtumat-osiosta.
jopa 5 vuotta hoitoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Mayo Clinic

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Steven Ansell, M.D., Mayo Clinic

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. tammikuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. kesäkuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 23. joulukuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 3. tammikuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 4. tammikuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 23. kesäkuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 11. kesäkuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. elokuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • LS1084 (Muu tunniste: Mayo Clinic Cancer Center)
  • NCI-2010-02329 (Rekisterin tunniste: NCI-CTRP)
  • 10-003025 (Muu tunniste: Mayo Clinic IRB)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa